Autosomal dominant ataxie cerebeloasă. În prezent, sunt cunoscute mai mult de douăzeci de forme ale acestei boli. Tabloul clinic este determinată în principal de înfrângerea cerebelului, uneori sufera ca ganglionilor bazali, trunchiul cerebral, măduva spinării, nervul optic, retina si nervii spinali. Boala se poate manifesta tulburări numai cerebeloase sau o combinație a acestora, cu simptome de următoarele structuri. Ocazional, demența se dezvoltă. Primele simptome ale bolii este liniște apare ciudat, inconstant atunci când mersul pe jos rapid și să fie difuzate. Câțiva ani mai târziu, pacientul dezvoltă extins treptat sindrom ataxic, marcate neliniștea și necoordonare în mâinile, intenția de tremor al membrelor, adiadohokinez (denivelari, lentoarea de circulatie), discursul scandare caracteristic rupt scrierii de mână (makrografiya, rânduri inegale). Caracterizat prin simptome care implica piramidal si tractul extrapiramidal, oftalmoplegia (paralizia mușchilor oculari), atrofie optică, retinită pigmentară, nistagmus (mișcări involuntare sacadat ritmice ale globului ocular), amiotrofia.
Cauza genetică moleculară a bolilor este o creștere a numărului de repetiții CAG trinucleotidice în gena de codificare. Numărul de repetări este invers proporțional cu vârsta manifestării și este direct proporțional cu rata de dezvoltare și severitatea bolii. Fenomenul caracteristic de anticipare - ponderare a manifestărilor de boală clinică generație în generație în cadrul aceluiași pedigree (debut progresie rapidă și mai devreme a bolii, mai severă manifestare a simptomelor la copii). Fenomenul de instabilitate cauzată de repetare anticiparea și creșterea lungimii sale atunci când transferul genei mutante de la părinte la urmași. Efectul de „transmitere paterne“ (manifestarea unei cauze anterioare și mai severe ale bolii la puii de tatăl pacientului) - în principal ca urmare a repeta alungire mutante în gametogeneza de sex masculin, în timp ce transferul unei gene din regiunea repetitivă mama, în general, rămâne stabilă.
Centrul pentru Genetica moleculara linie dreaptă diagnostic genetic molecular dintre cele mai comune forme de ataxie spinocerebellar: SCA 1, 2, 3, 6, 7 și 8 tipuri, care se bazează pe o evaluare a numărului de CAG-repetiții localizate în gene ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 și CACNA1A.
Boala începe, de obicei, la vârsta de 30 până la 40 de ani (un interval posibil este de la 4 la 74 de ani). Principalele simptome clinice sunt ataxia, oftalmoplegia, tulburările piramidale și extrapiramidale.
Cauza genetică moleculară a SCA1 este o creștere a numărului de repetiții CAG trinucleotidice în gena ATXN1. localizat pe cromozomul 6 (segment 6p23). Lungimea genei este de 450.000 de nucleotide. Gena conține nouă exoni. Transcriptul conține 10.660 nucleotide. În gena există o secțiune de repetări trinucleotidice ale CAG (în normă există mai puțin de 36, cu o boală mai mare de 40). Alelele genice normale conțin, de regulă, în secțiunile trinucleotidice inserții de la unul la trei triplete CAT care nu sunt prezente în gena mutantă. Prezența lor este considerată ca un factor important în stabilizarea alelelor normale în meioze.
Boala începe de obicei cu varste cuprinse intre 20 si 40 de ani (posibil variație - de la 6 la 67 de ani) intre. Principalele simptome clinice - ataxie, încetinirea mișcărilor globului ocular saccadic (saccade - fixare rapidă mișcări ale ochilor prietenoși intermitente apar atunci când imaginea este tradus de la unul la altul obiect staționar), piramidale și tulburări extrapiramidale.
Cauza genetică moleculară a SCA2 este o creștere a numărului de repetiții CAG trinucleotidice în gena ATXN2. localizat pe cromozomul 12 (segmentul 12q24). Gena conține 25 de exoni. Lungimea genei este de 130.000 de nucleotide. In gena exista o sectiune de repetitii trinucleotidice ale CAG (in norma ei sunt 14-31, cu boala 35-64). Alelele genice normale conțin, de obicei, inserții separate de tripleți CAA care stabilizează repetarea în secțiunea trinucleotidă.
Ataxia spinocerebelară 3 (SCA3, boala Machado-Joseph, OMIM 109150)
Boala începe, de obicei, după 25-30 de ani (variație posibil - de la 5 la 70 de ani). Principalele simptome clinice - ataxia (abazie în principal observate (tulburări de mers)) oftalmoplegiei, pareza privirea în sus, fasciculații mușchii faciali și fasciculatiile ale mușchilor limbii, fenomenul de „ochi bulbucati“ (fante de ochi larg deschise, cu ochi fixe), piramidală și simptome extrapiramidale (parkinsonism). Moleculara cauza genetica SCA3 este de a crește numărul de repetiții ale genei trinucleotidice SAG ATXN3, localizate pe cromozomul 14 (segmentul 14q24.3-Q31). Gena conține 11 exoni. Lungimea genei este de 48,200 nucleotide. Gena are un trinucleotide repetă CAG porțiune (în mod normal, din 12-47; 53-86 la boală)
Spinocerebellar ataxie tip 6 - autosomal tulburare dominantă a cărei frecvență este de 3: 100000. Primul semn - tulburări de mers, care atrage in cele din urma pacientul la un scaun cu rotile. De obicei, SCA6 începe la o vârstă mai mică decât în cele 1-3 tipuri. Principalele simptome clinice - ataxie progresiva moale, nistagmus atunci când se fixează privirea, disartrie, disfagie. Cu IRM, atrofia cerebeloasă izolată este detectată. Cauza genetică moleculară a SCA6 este o mică expansiune a repetițiilor CAG trinucleotidice. localizat în regiunea codificatoare 3 'a genei CACNA1A. localizat pe cromozomul 19 (segment 19p13). Numărul normal de repetiții de 5 până la 20, în care boala este detectat de la 21 la 25. Gena codifică CACNA1A CACNA1A de formare a porilor subunitate a canalelor de calciu eksperssiruyuschuyusya principal în cerebel (în celule de granule si celule Purkinje). Mutatiile in aceasta gena duce la dezvoltarea altor două boli - ataxia episodică doilea tip si migrena hemiplegică familială.
Spinocerebellar tip ataxie 7 (olivopontocerebelară atrofie tip 3) - autosomal progresiva tulburare neurodegenerativă dominanta, caracterizata clinic prin ataxie cerebeloasă asociată cu degenerescenta maculara. Vârsta medie de debut - 32 de ani. Severitatea, rata de progresie și vârsta de debut variază atât în interiorul și între familii familii. Principalele simptome clinice - oftalmoplegiei, piramidale și semne extrapiramidale, dizartrie, disfagie, coree, hiperreflexie, spasticitate, pierdere senzorială profundă, retinita pigmentară, o pierdere progresiva a vederii, saccades lent, atrofie optică.
Moleculara cauza SCA7 genetice -ekspansiya trinucleotide CAG-repeta gena ATXN7 (3p21.1-p12), fiind într-o proteină de tract poliglutamine ataxin-7B număr normal de repetiții variază de 4 - 35, în cazul în care boala este detectat de la 36 la 306 repetiții.
Ataxia spinocerebelară 8 (SCA8, OMIM 608768)
Ataxia spinocerebelară de tip 8 este o boală dominantă progresivă autozomală progresivă, vârsta de debut variază de la 18 la 65 de ani. Principalele simptome clinice sunt ataxia cerebeloasă progresivă, întreruperea coordonării mersului, mișcările membrelor, vorbirea, bradikinezia (mișcarea lentă). Dizartria, tremurul, disfagia, nistagmusul, încetinirea mișcărilor saccadice ale globilor oculari, saccadele dismetice, pierderea sensibilității sunt adesea observate la pacienți. Cu RMN, atrofia hemisferică și cerebeloasă este detectată. Cauza genetică moleculară a SCA8 este o creștere a numărului de repetiții CAG trinucleotidice în gena ATXN8. În mod normal, numărul de repetări variază de la 15 la 50, cu boala detectată de la 71 la 1300.
La efectuarea prenatale (ANC) ADN de diagnostic pentru o anumită boală, are sens să existente deja materialul diagnostica aneuploidiilor fetale frecvente (sindromul Down, Edwards, Turner et al), punctul 54.1. Relevanța acestui studiu se datorează frecvenței totale ridicate de aneuploidie - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și lipsa necesității de reeșantionării a materialului fetale.
Ataxia spinocerebelară de tip 12 este o boală dominantă autosomală. Începe la vârsta de 8 până la 55 de ani. Principalele simptome clinice - tremor al membrelor superioare, tremor cap, ataxie, dysmetria, disdiadohokinez, hiperreflexie, numărul mic de mișcare, mișcări anormale ale ochilor, dementa. Cu RMN și CT, există atrofie a cortexului cerebral și a cerebelului.
Cauza genetică moleculară a SCA12 este o creștere a numărului de repetiții CAG trinucleotidice în gena PPP2R2B. localizat pe cromozomul 5 (segment q31-q33). Numărul normal de repetiții din 7 la 32, se găsesc în boala de la 51 la 78. Semnificația clinică a repetițiilor de expansiune în intervalul 33-50 încă nu au fost stabilite. gena PPP2R2B codifică subunitatea de reglementare a proteinei fosfatazei 2 implicate în aceste procese de reglementare, cum ar fi creșterea și diviziunea celulară, contracția musculară și transcripția genelor.