Paroxetina (paroxetina) se referă la inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRI / SSRI) - grup contemporan din a doua generație de antidepresive, au primit o largă popularitate în tratamentul tulburărilor depresive. Pentru reprezentanții comune SSRI includ fluoxetină, citalopram, escitalopram, sertralina, fluvoxamina și paroxetina în sine.
În lumina noțiunilor recente ale neurotransmițătorului serotoninei determina creșterea concentrației, facilitată prin blocarea receptorilor 5-HT postsinaptice și cauzează antitrevozhnoe acțiunii antidepresive ISRS. Într-un concept coerent al constructelor teoretice aruncă „umbră“ numai fenomen de preparare tianeptina - reuptake activator al serotoninei. Tianeptina în mod inexplicabil, scăderea concentrației de serotonină, nu are doar un efect anxiolitic și timoanaleptichesky dar chiar gipertimichesky, în legătură cu care este listat în Registrul-detaliu cantitativ [1, 2].
În ceea ce privește paroxetina, are o activitate unică biochimic: absorbit, indiferent de masa cu digestibilitate de 60%, concentrația de sânge crește parabole timp de 5 ore timp de înjumătățire este prelungit pentru zile, utilizarea enzimei în organism nu permite metaboliți activi contribuie dezvoltarea unui efect cumulativ. În același timp, efectul paroxetinei asupra structurilor de mediator este limitată în principal prin blocarea sistemului serotoninei, ocolind ceilalți receptori sunt responsabili în cazurile grupurilor convenționale antidepresive antidepresive triciclice (TCA) și inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) pentru efecte secundare semnificative (anticolinergice, antihistaminice, etc. ) .. Avantajele medicamentului ar trebui să includă, de asemenea, susceptibilitatea scăzută la boli metabolice îndepărtarea de organe ușoare și chiar moderate; toxicitate scăzută - doza letală este de sute de ori mai mare decât terapeutică și, de fapt, nu a determinat [3].
Studiile dedicate studiului acțiunii paroxetinei se desfășoară în două direcții. Primul se referă la studiul eficacității medicamentului în tulburările depresive, la al doilea - la utilizarea în alte condiții psihopatologice.
Prima direcție, la rândul său, este împărțită în două: efectul paroxetinei asupra simptomelor individuale ale depresiei și eficacitatea comparativă a medicamentului într-o serie de antidepresive.
Cea de-a doua direcție este, de asemenea, împărțită în două: acțiunea paroxetinei asupra tulburărilor mentale non-depresive și utilizarea acesteia în condiții somatice.
EFICACITATEA PAROXETINULUI ÎN TULBURĂRILE DEPRESIVE
Studiile pe această temă sunt cele mai numeroase și includ cohorte semnificative de pacienți. De exemplu, D. Sheehan și colab. Au fost utilizate date privind tratamentul a 2.963 pacienți [4].
Rezultatele Pooled indică faptul că doza terapeutică medie este de 20 mg / zi, maxim 60 mg / zi. Imediat după începerea tratamentului, în unele cazuri, în a 2-a zi, a manifestat timoanalepticheskoe de acțiune. Mai mult decât atât, reducând adâncimea de depresie este universală și este independentă de nosologii psihopatologie, vârsta și sexul destinatarului. O câteva ture cu efect anxiolitic întârziat, deși este vorba destul de rapid - în prima săptămână de tratament. Caracteristicile speciale includ acțiuni antianxietate restabilirea somn circadian corect: lipsa de somnolenta in timpul zilei si un somn de noapte întreagă. În a treia săptămână de acte de terapie ca un efect de activare ușoară nu este însoțită de o agravare a simptomelor psihiatrice, prima creste rezistenta fizica, iar în a patra săptămână de recuperare a performanței intelectuale fiabil înregistrate. Un efect clinic complet apare în cele mai multe cazuri după 4 săptămâni de tratament [3, 4, 16].
O caracteristică a utilizării paroxetinei sunt importanța deosebită ca 1st linie de droguri în prezența tulburărilor de anxietate și fobice comorbiditate, precum și cardiovasculare burdeness somatice, boli endocrine și tulburări ale organelor parenchimatoase. recenzii favorabile acordate de mulți cercetători de practicieni și în stări depresive pubertate și vârsta involutivă, care este asociat cu sensibilitate crescută și caracteristicile fiziologice ale indivizilor din aceste perioade de vârstă. Mai mult decât atât, absența efectelor secundare ale fenomenelor muscarinici și acumulare de plumb este atașat la [3, 6, 7, 12].
Al doilea subgrup al activității primei direcții este dedicat eficacității comparative a paroxetinei cu alte antidepresive, în principal preparatele TCA și MAOI.
În comparație cu TCA, paroxetina are o activitate mai redusă, dar numai în condiții severe, psihotice. În stadiile inițiale ale dezvoltării depresiei, precum si in plamani, si chiar gradul mediu de boală, unii cercetători spun un efect mai mare asupra tratamentul ISRS, comparativ cu TCA. Absența unor anti-linergicheskogo (uscat Hg, de eyestrain, dificultate la urinare, constipație, tulburări de memorie, exacerbarea Cornerstone glaucomul), antihistaminice (sedare, creștere în greutate), alfa-adrenolitice (hipotensiune arterială ortostatică), cardiovasculare (tahicardie sinusală, aritmii, infarct conducție incetinirea) si alte (disfunctii sexuale, cognitive și a proceselor psihomotorii, starea convulsivă) cu TCAs inerente, face ca utilizarea paroxetinei în multe cazuri, redpochtitelnym [3, 8].
Compararea paroxetinei cu IMAO este dificilă din cauza eterogenității acestuia din urmă. Irreversible IMAO datorită prezenței efectului „brânză“ - o criză hipertensivă atunci când produsele alimentare care conțin tiramină (brânză, smântână, afumat, fasole, bere, cafea, vin roșu, drojdie de bere, ciocolată, biscuiți, banane lista -vnushitelny) consumatoare, hepatotoxicitatea și stimularea grosier acțiunile nu au fost comparate cu ISRS. În ceea ce privește IMAO reversibil, adică că activitatea lor farmacologică comparabilă cu TCAs, t. E. Mai mare decât cea a paroxetinei, dar este însoțită de anticolinergică și efectele secundare cardiovasculare. O problemă specială este o combinație a celor două grupe de medicamente, ceea ce este foarte riscant, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului „serotonina“, care va fi discutat mai jos. Când devine necesară trecerea la medicamente SSRI IMAO recomandat „eliminare“ perioadă de 5 săptămâni [8, 14, 17].
APLICAREA PAROXETINULUI ÎN TULBURĂRI NELPRIMOASE
Efectul medicamentelor SSRI asupra tulburărilor mentale non-depresive este studiat, în principal, în condiții cu o componentă esențială a anxietății.
Studiile efectuate pe grupuri mari de pacienți (de la 100 la 1000 de persoane) au evidențiat o eficacitate semnificativă a paroxetinei. Este prescrisă într-o doză terapeutică medie de 40 mg / zi, doza terapeutică maximă de 60 mg / zi. În a doua săptămână există un efect vizibil, cursul tratamentului înainte de a ajunge la o relaxare semnificativă a simptomelor este de 3 luni. După tratamentul activ, acești pacienți necesită, de obicei, o terapie de întreținere suficient de lungă de 20-40 mg / zi timp de 6 luni. Efectul paroxetină a fost semnificativ mai bună decât cea a clomipramina - non-selective de droguri serotonergice, tranchilizante și antidepresive IMAO reversibil benzodiazepinele puternice. In timpul tratamentului, nu are efecte secundare, semne de dependență și de dependență, consumul de alcool nu reduce efectul medicamentului. Singurul punct slab este oarecum paroxetină lag comparativ cu tranchilizante, acțiunea [5, 6, 7, 9].
Experiența de paroxetină în clinica de boli somatice a arătat oportunitatea utilizării sale în catastrofe somatice: accident vascular cerebral, infarct miocardic, crize de hipertensiune arterială în faza acută, iar în cazul în care fenomenele reziduale, adică, în statele, în plus față de somatice, inclusiv panica sau componenta de anxietate ... Medicamentul se administrează în doză terapeutică mare de 20 mg / zi timp de 2-3 săptămâni. Simptomele de anxietate sunt aproximativ la sfârșitul primei săptămâni de tratament. Caracteristicile speciale ale utilizării paroxetinei în practică somatică, cercetatorii fac parte atât un efect pozitiv asupra simptomelor de anxietate și de inhibare [11, 13].
Pe lângă descrierile efectelor psihotrope, există referiri la activitatea somatotropică a medicamentului. Astfel, la pacienții cu infarct miocardic, paroxetina are un efect parasimpatic pentru a reduce riscul de aritmii ventriculare, iar pacienții cu astm bronșic prezintă o creștere a fluxului de aer obstrucției [10, 11].
Într-o serie de preparate ale grupului SSRI, paroxetina ocupă un loc caracterizat prin acțiunea cea mai echilibrată, cu predominanța efectului anxiolitic, care se reflectă în schema de mai jos (figura 1).
Tabel. Comparația SSRI
După cum se vede din tabelul cu fenomenele de acumulare de droguri cele mai active și formarea metabolitului psihotropă stimulează exacerbarea simptomelor productive este fluoxetina, care necesită îngrijire în aplicațiile sale, spre deosebire de SRI-paroxetina ușoară.
Efectele secundare asociate cu paroxetina sunt rare și sunt prezentate tulburări dispeptice și cazuri sporadice de episoade hipomaniacale de apariție fără dovezi convingătoare că gipertimicheskie simptomele dezvoltate din cauza expunerii la medicament, dar nu și în cadrul bolii care stau la baza schimbării de fază [15].
complicații severe și ocazional letale este posibilitatea „serotonina“ sindromul (SS) în terapia combinată ISRS și IMAO, ISRS și TCAs SIOZ și tramadol SIOZ și sărurile de litiu, și SIOZ carbamazepina. Acest sindrom se manifesta ca simptome de tulburări ale tractului gastrointestinal (diverse dispepsie), CNS (fenomene extrapiramidale, mioclonii) Tulburări maniakalnopodobnyh, tulburări ale conștienței (confuzie). La înălțimea de SS dez-MENT seamănă cu sindromul neuroleptic malign, și, eventual, mor de tulburări cardiovasculare acute. Deși este descris numai cu terapia fluoxetină SS, probabil, trebuie avut grijă în timpul tratamentului cu SSRI alte medicamente [17].
În sfârșit, există rapoarte despre efectul teratogen probabil al paroxetinei atunci când este utilizat în primele trei luni de sarcină. Acest efect se presupune că se manifestă prin diferite defecte cardiace cu o probabilitate de 1,5-2%. Se planifică studierea tuturor preparatelor SSRI pentru a determina efectul acestora asupra fătului uman. Pe de altă parte, mulți experți recomandă utilizarea SSRI ca un medicament de alegere, comparativ cu TCA și IMAO, în timpul sarcinii [18, 19, 20].
În concluzie, schema profilului psihotropic al paroxetinei este comparată cu reprezentanții tipici ai TCA - amitriptilină și MAOI selectiv - pirazidol (Figura 2).
Fig. 2. Schema profilului psihotropic al paroxetinei
TA - Acțiune Thymoanaleptică
Diabetul - un efect sedativ
AG - acțiune anxiogenică
AL - acțiune anxiolitică
CT - efect stimulativ
TL - acțiune timolepticheskoe
In ciuda avantajelor evidente ale antidepresive si mai noi (de exemplu, paroxetina) înainte de TCA în anumite situații clinice, în Rusia, până de curând, pentru a trata majoritatea pacientilor folosit antidepresive „vechi“. Unul dintre motivele principale pentru aceasta este anii de stereotipuri clinice stabilite care sunt adânc înrădăcinate în mintea specialiștilor. În plus, un factor serios de limitare a utilizării pe scară largă a noilor instrumente a fost costul ridicat al acestora. Dar situația se schimbă. Din an în an, tot mai multe fonduri devin tot mai accesibile pentru majoritatea pacienților. Acestea sunt cerințele pe care le întâlnește noul antidepresiv Plizil (paroxetină), produs de Pliva (Croația).