Midian, cele mai bune pastile contraceptive

substanțe auxiliare: lactoză monohidrat - 48,17 mg; amidon de porumb - 16,8 mg; porumb pregelatinizat de porumb - 9,6 mg; Povidonă K25 - 1,6 mg; stearat de magneziu - 0,8 mg

coajă Film: Opadry II White Colorcon 85G18490 (polivinil alcool - 0,88 mg dioxid de titan - 0,403 mg macrogol 3350 - 0.247 mg Talc - 0,4 mg lecitină de soia - 0,07 mg) - 2 mg

Tablete: rotunde, biconvexe. Acoperite cu un strat de film alb sau aproape alb; pe de o parte gravarea "G63", cealaltă față fără gravură.

Pe o secțiune transversală: alb sau aproape alb.

Acțiunea farmacologică este contraceptivă cu componente antimineralcorticoide și antiandrogenice.

Efectul contraceptiv al lui Midian se bazează pe interacțiunea a diverși factori, dintre care cei mai importanți sunt inhibarea ovulației și a modificărilor endometrului.

Midian este un contraceptiv oral combinat care conține etinilestradiol și drospirenonă. Într-o doză terapeutică, drospirenona are, de asemenea, proprietăți antiandrogenice și slabe antiminerocorticoid. Este lipsit de orice activitate estrogenică, glucocorticoidă și antiglucocorticoidă. Aceasta asigură profilul farmacologic al drospirenonei, similar cu progesteronul natural.

Există dovezi ale unui risc redus de apariție a cancerului endometrial și ovarian când se utilizează contraceptive orale combinate.

Aspirație. Când se administrează pe cale orală, drospirenona se absoarbe rapid și aproape complet. Cmax de substanță activă în ser - 37 ng / ml, Tmax - 1-2 ore după o singură doză. În timpul ciclului 1 de admisie, Css maximă a drospirenonei în ser este de aproximativ 60 ng / ml și este atinsă după 7-14 ore. Biodisponibilitatea variază de la 76 la 85%. Consumul de alimente nu afectează biodisponibilitatea drospirenonei.

Distribuție. Observate după administrarea orală de reducere bifazică a concentrației serice a drospirenonei, caracterizat prin aceea T1 / 2 (1,6 ± 0,7) și (27 ± 7,5) h respectiv. Drospirenona este legat de albumina serică și nu se leagă de globulină de legare a hormonilor sexuali (SHBG) și globulină kortikosteroidsvyazyvayuschim (transcortin). Doar 3-5% din concentrația plasmatică totală a substanței active este un hormon liber. creșterea indusă de etinilestradiol în SHBG nu influențează legarea proteinelor serice drospirenona. Media aparentă Vd este (3,7 ± 1,2) l / kg.

Biotransformare. După administrarea orală a drospirenonei este supus metabolismului semnificativ. Majoritatea metaboliților în plasmă sunt prezentate formele acide ale drospirenonei obținute cu descrierea inelului lactonic, și 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfat, care sunt formate fără implicarea citocromului P450. Conform studiilor in vitro, drospirenona metabolizată cu o implicare redusă a citocromului P450.

Eliminare. Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. Drospirenona se excretă numai în urme în formă nemodificată. Metabolitul drospirenonei se excretă prin rinichi și prin intestin, într-un raport de aproximativ 1,2: 1,4. T1 / 2 pentru excreția metaboliților de către rinichi și prin intestin este de aproximativ 40 de ore.

Css. În timpul primului ciclu de tratament, concentrația maximă de Css (aproximativ 60 ng / ml) de drospirenonă în ser se atinge după 7-14 ore. Se observă o creștere de 2-3 ori a concentrației de drospirenonă. Creșterea suplimentară a concentrației serice a drospirenonei se observă după 1-6 cicluri de administrare, după care nu se observă o creștere a concentrației.

Aspirație. Ethinil estradiolul după administrarea orală este absorbit rapid și complet. Cmax după un singur aport de 30 mcg - aproximativ 100 pg / ml, Tmax - 1-2 h. Pentru etinilestradiol se exprimă un efect semnificativ de prim pasaj cu variabilitate individuală ridicată. Biodisponibilitatea absolută variază și este de aproximativ 45%.

Distribuție. Vad aparent este de aproximativ 5 l / kg, legătura cu proteinele plasmatice este de aproximativ 98%. Ethinil estradiolul induce sinteza SHBG și a transcortinei în ficat. Cu o doză zilnică de 30 μg de etinilestradiol, concentrația plasmatică a SHBG crește de la 70 la aproximativ 350 nmol / L Etinilestradiolul în cantități mici se încadrează în laptele matern (aproximativ 0,02% din doză).

Biotransformare. Etinilestradiolul este complet metabolizat. Rata clearance-ului metabolic este de 5 ml / min / kg.

Eliminare. Ethinil estradiolul practic nu este excretat neschimbat. Metaboliții de etinil estradiol excretați prin rinichi și prin intestin într-un raport de 4: 6. T1 / 2 pentru excreția de metaboliți este de aproximativ 1 zi. Eliminarea T1 / 2 este de 20 de ore.

Css. Starea CSS se atinge în a doua jumătate a ciclului de tratament.

Influența asupra funcției renale. Css drospirenona in serul femeilor cu insuficiență renală ușoară (Cl creatininei - 50-80 ml / min) a fost comparabilă cu cea a femeilor cu funcție renală normală (Cl creatininei> 80 ml / min). Concentrarea drospirenona in ser a fost, în medie, cu 37% mai mare la femeile cu insuficiență renală moderată (Cl creatininei - 30-50 ml / min), comparativ cu cea a femeilor cu funcție renală normală. Terapia drospirenona a fost bine tolerat de femeile cu insuficiență renală ușoară și moderată.

Tratamentul cu drospirenona nu a avut un efect clinic semnificativ asupra concentrației de potasiu din ser.

Efectul asupra funcției hepatice. La femeile cu insuficiență hepatică ușoară (clasificarea clasă B Child-Pugh) curbă a concentrației plasmatice medii nu corespunde cu cea a femeilor cu funcție hepatică normală. Valorile Cmax, observate în faza de absorbție și distribuție, au fost aceleași. În timpul închiderii concentrației de reducere a drospirenona fază de distribuție a fost de aproximativ 1,8 ori mai mare la voluntarii cu insuficiență hepatică moderată comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală.

După o doză unică, clearance-ul total la voluntari cu insuficiență hepatică moderată a fost cu aproximativ 50% mai mic comparativ cu cei cu funcție hepatică normală.

Scăderea observată în clearance-ul drospirenona la voluntarii cu insuficiență hepatică ușoară nu conduce la diferențe semnificative în ceea ce privește concentrația de potasiu în ser. Chiar și atunci când diabetul zaharat și tratamentul simultan cu spironolactonă (doi factori care pot cauza pacient hiperkaliemia) nici o creștere a concentrației serice a potasiului peste LSVN.

Se poate concluziona că combinația de drospirenonă / etinil estradiol este bine tolerată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh).

Midian nu trebuie administrat dacă sunt prezente oricare dintre condițiile enumerate mai jos. Dacă oricare dintre aceste afecțiuni se dezvoltă pentru prima dată în contextul consumului de droguri, este necesară anularea sa imediată.

hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia;

prezența trombozei venoase în prezent sau în anamneză (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară);

prezența trombozei arterelor acum sau în anamneză (de exemplu, infarct miocardic);

precursori de tromboză (inclusiv atac ischemic tranzitoriu, angina pectorală), inclusiv în anamneză;

boală complicată a valvei cardiace, fibrilație atrială, hipertensiune necontrolată;

Intervenție chirurgicală serioasă cu imobilizare prelungită;

fumatul peste vârsta de 35 de ani;

boli cerebrovasculare în prezent sau în anamneză;

prezența factorilor de risc sever sau multiplu pentru tromboza arterială (diabet zaharat cu complicații vasculare, hipertensiune arterială severă, dislipidoproteinemie severă);

predispoziție ereditară sau dobândită la tromboză venoasă sau arterială, cum ar fi rezistența la deficit de proteină C activată, antitrombina III, deficit de proteină C, deficit de proteină S, hiperhomocisteinemie și prezența anticorpilor antifosfolipidici (anticorpi la cardiolipin, lupus anticoagulant);

pancreatită, incl. în anamneză, dacă s-a observat hipertrigliceridemie marcată;

boală hepatică severă în prezent sau în anamneză (înainte de normalizarea probelor hepatice);

insuficiență renală cronică severă sau insuficiență renală acută;

tumori hepatice (benigne sau maligne) în prezent sau în anamneză;

afecțiuni maligne dependente de hormon al sistemului reproducător (organele genitale, glandele mamare) sau suspiciunea acestora;

sângerare din vagin de origine necunoscută;

migrenă cu simptome neurologice focale în istorie;

sarcinii sau suspectate de aceasta;

intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză.

Precauții: factori de risc pentru tromboză și tromboembolismul - fumat înainte de vârsta de 35 de ani, obezitate, hipertensiune arteriala controlate dislipoproteinemiile, migrenă fără simptome neurologice focale, valvulopatii necomplicate, o predispoziție genetică pentru tromboză (tromboză, infarct miocardic sau accident vascular cerebral în vârstă fragedă, la oricare dintre rudele apropiate); boli, care pot apărea în cazul tulburărilor circulatorii periferice - diabetul zaharat, lupus eritematos sistemic (LES), sindromul hemolitic uremic, boala Crohn, colita ulceroasă, siclemia, flebite venele superficiale; edem angioneurotic ereditar; hipertrigliceridemie; boli hepatice; boala a aparut prima sau a agrava in timpul sarcinii, sau pe fondul utilizării anterioare de hormoni sexuali (inclusiv icter și / sau prurit legate de colestază, litiază biliară, otoscleroză cu insuficiență, porfirie, herpes auzului în timpul sarcinii în istorie, coreea - boala Sydenham); cloasma; perioada postpartum.