TRANSFERUL ORGANELOR
Printre numeroșii compuși chimici cu un efect imunosupresiv puternic, azatioprina, ciclosporina și glucocorticoizii au fost folosiți în special în transplantul de organe. Azatioprină aparent blochează metabolismul celulelor implicate in respingerea, precum și în multe celule de divizare (incluzând celule de măduvă osoasă), care acționează în toate probabilitățile, în nucleul celulei și conținute în acesta ADN. Ca urmare, capacitatea T helper și a altor celule limfoide de a prolifera scade. Glucocorticoizii - hormonii steroizi ai glandelor suprarenale sau substanțe sintetice similare - au un efect antiinflamator puternic dar nespecific și inhibă, de asemenea, răspunsurile imune mediate celular (T-celule).
Un agent imunosupresor puternic este ciclosporina, care afectează selectiv celulele T helper, împiedicând reacția lor la interleukină-2. Spre deosebire de azatioprină, acesta nu are un efect toxic asupra măduvei osoase, adică nu interferează cu hemopoieza, dar dăunează rinichilor.
Suprimă procesul de respingere și factorii biologici care afectează celulele T; Acestea includ globule antilymphocytic și anticorpi monoclonali anti-T.
Având în vedere efectul secundar toxic pronunțat al imunosupresoarelor, ele sunt de obicei utilizate într-o combinație sau alta, ceea ce permite scăderea dozei fiecărui medicament și, prin urmare, efectul său nedorit.
Din păcate, acțiunea directă a multor medicamente imunosupresoare nu este suficient de specifică: ei nu numai că inhibă reacția de respingere, dar, de asemenea, încalcă apărarea organismului împotriva altor antigene străine, bacteriene și virale. Prin urmare, o persoană care primește astfel de medicamente este vulnerabilă la diferite infecții.
Alte metode
suprimarea reacției de respingere este iradierea cu raze X a întregului corp al recipientului, a sângelui acestuia sau a locului de transplant de organe; îndepărtarea splinei sau a timusului; limfocit de leșiere din principala conductă limfatică. Din cauza ineficienței sau complicațiilor cauzate, aceste metode practic nu sunt aplicate. Cu toate acestea, iradierii selective a razelor X ale organelor limfoide s-au dovedit eficiente la animalele de laborator și, în unele cazuri, sunt utilizate în transplantul de organe la om. Probabilitatea de respingere a alogrefei reduce și transfuzia de sânge, mai ales atunci când se utilizează întregul sânge al aceluiași donator, din care este luat organul.
Deoarece gemenii identici sunt asemănările exacte între ei, ei posedă o toleranță naturală (genetică), iar atunci când transplantează organele unuia dintre ei, respingerea este absentă. Prin urmare, una dintre abordările de suprimare a reacției de respingere este aceea de a crea toleranța dobândită a beneficiarului, i. E. Starea pe termen lung a activității în raport cu organul transplantat. Se știe că toleranța artificială la animale poate fi creată prin replantarea țesuturilor străine în stadiile incipiente ale dezvoltării lor embrionare. Când, mai târziu, acest animal este transplantat cu același țesut, acesta nu mai este perceput ca străin și respingerea nu apare. Toleranța artificială este specifică țesutului donator care a fost utilizat pentru a reproduce această afecțiune. Acum sa constatat că toleranța dobândită poate fi creată chiar și la animalele adulte. Este posibil ca astfel de abordări să poată fi aplicate unei persoane.
ASPECTE ȘI PERSPECTIVE ISTORICE
Transplantul de organe a fost una dintre cele mai remarcabile și promițătoare realizări ale științei secolului XX. Durata de viață prelungită prin înlocuirea organelor afectate, părea un vis, a devenit o realitate. Să analizăm pe scurt principalele realizări în acest domeniu și starea actuală a problemei.
Transplantul de rinichi.
Nu este surprinzător faptul că în problema transplantului de organe, o atenție deosebită este acordată rinichiului. Rinichii sunt un organ pereche, iar unul dintre ei poate fi îndepărtat de la un donator viu, fără a cauza afectarea cronică a funcției renale. În plus, o arteră este de obicei potrivită pentru rinichi și sângele curge de la ea unul câte unul, ceea ce simplifică foarte mult tehnica de restabilire a alimentării cu sânge a beneficiarului. Ureterul, prin care urina formată în rinichi, poate fi conectată într-un fel sau altul la vezica recipientului.
În 1954, rinichiul a fost transplantat de la gemenii identici din Spitalul Brigham pentru prima dată. În 1959 s-au efectuat un transplant de rinichi de la gemeni fraternali și prima a lucrat cu succes în reacția de respingere de droguri, care arată că începutul reacției nu este ireversibil. În același an, în 1959, a fost aplicată o nouă abordare. Sa constatat că mai multe mijloace de blocare a metabolismului celular și antimetaboliții botezate (în special, azatioprină), au o acțiune puternic care suprima raspunsul imun. Experții în domeniul transplantului de țesuturi, în special rinichii, au profitat rapid de aceste date, care a marcat începutul unei ere de medicamente imunosupresive în transplantul.
Aplicarea medicamente imunosupresoare, in mai multe clinici au făcut progrese semnificative în extinderea funcției rinichilor transplantate la om, iar în 1987, de exemplu, în SUA a produs singur aproape 9000 de astfel de transplanturi, și în lume - mult mai mult. Aproximativ un sfert din transplanturile de rinichi efectuate în prezent de către donatori trăiesc rude apropiate ale pacientului care dă voluntar unul din rinichii lor. În alte cazuri, rinichiul este utilizat în cazul persoanelor decedate recent, deși ocazional aceia care se dovedesc a fi eliminați din anumite motive sau voluntarii care nu sunt rude ale destinatarului.
Un rezultat pozitiv pe termen scurt al transplantului de rinichi este de obicei observat la mai mult de 75% dintre pacienții care suferă această intervenție chirurgicală din cauza pierderii ireversibile a funcției renale. Un astfel de rezultat înalt este obținut datorită tipăririi țesuturilor și utilizării combinațiilor de agenți imunosupresori, în special ciclosporină și glucocorticoizi. Succesul este acum evaluat prin durata (unul sau mai mulți ani) a supraviețuitorului sau a funcționării transplantului. Deși mulți pacienți trăiesc și rămân sănătoși mai mult de 10 ani după transplantul de rinichi, durata exactă a transplantului nu este cunoscută. Cel puțin un an după transplant, mai mult de 90% dintre pacienți supraviețuiesc. Viabilitatea transplantului depinde a fost luat un rinichi: dacă este identică în HLA-antigeni probabilitate relativă grefeze și funcția grefei este de 95%; dacă o rudă viu cu un semi-identic (un haplotip coincide) cu un set de antigeni HLA, probabilitatea de înmulțire este de 80-90%; În cazul utilizării unui rinichi cadaveric, această probabilitate este redusă la 75-85%. În prezent, se efectuează și transplanturi de rinichi, dar probabilitatea de a menține funcția de grefă este mai mică în aceste cazuri decât în prima operație.