SUBSTANȚE SUPERIOARE MODERNE
1 Institutul de Medicină și Farmacie din Pyatigorsk - sucursala VolgGMU Ministerul Sănătății al Rusiei
Se face o prezentare generală a materialelor auxiliare moderne utilizate în tehnologia formelor de dozare. Sunt specificate cerințele actuale pentru substanțele auxiliare pentru indicatorii chimici, medicali, economici și tehnologici. Se prezintă clasificările actuale ale materialelor auxiliare după origine, structura chimică și în funcție de efectul asupra caracteristicilor fizico-chimice și farmacocineticii formelor de dozare. În mod separat, se evidențiază clasificarea excipienților utilizați în fabricarea tabletelor, care reflectă proprietățile și scopurile specifice ale acestor substanțe. Pentru toate grupele de excipienți, sunt indicate proprietățile lor fizice și chimice, precum și exemple de substanțe utilizate în producția tehnologică modernă. Luând în considerare caracteristicile și proprietățile substanțelor auxiliare, se poate folosi rațional în tehnologia modernă a formelor de dozare, ceea ce va spori semnificativ eficacitatea farmacoterapiei.
clasificarea excipienților
6. Muravev I.A. Tehnologia medicamentelor: un manual: în 2 tone - ed. 3 Revizuit. și suplimentare. - М .: Медицина, 1980. Т. 2.
În prezent, orice medicament nu intră în corp în forma sa pură. Are o formă de dozare corespunzătoare scopului său, care este un fel de compoziție a substanței active și una, dar mai des mai multe materiale auxiliare. Excipientii care nu ajuta numai pentru a face forma de dozare a medicamentului necesar, un set de proprietăți fizice și chimice necesare pentru distribuirea corectă a corpului, dar, de asemenea, poate potența efectul principal ingredient activ al unui medicament sau pentru a netezi efectele sale secundare. De aceea, alegerea substanțelor auxiliare trebuie abordată foarte atent. Cu alte cuvinte, substanța auxiliară nu ar trebui utilizată deloc, ci mai ales cu un preparat individual. Utilizarea nerezonabilă a excipienților poate duce la o scădere, o perversiune sau o pierdere completă a efectului terapeutic al substanței medicamentoase. Acest lucru se datorează, în principal, interacțiunii substanțelor medicinale și auxiliare, în fabricarea medicamentelor în forma medicamentului în sine sau, mai des, după administrarea acestuia la pacient. Baza acestor interacțiuni sunt de preferință complexare și fenomene de adsorbție care pot schimba brusc viteza și caracterul complet al absorbției substanțelor active [5].
În cursul mai multor ani de cercetare, au fost definite cerințele pentru substanțele auxiliare:
1) ar trebui să fie indiferenți din punct de vedere chimic, adică să fie compatibile din punct de vedere chimic sau fizic cu substanțele medicinale, cu ambalajele și cu dopurile, precum și cu materialele echipamentelor de proces în timpul preparării preparatelor medicamentoase și în timpul depozitării lor;
2) respectă scopul medical al medicamentului, adică pentru a asigura manifestarea acțiunii farmacologice corespunzătoare a medicamentului, ținând seama de farmacocinetica acestuia;
3) să fie biologic inofensiv și biocompatibil cu țesuturile organismului, să nu aibă efecte alergice și toxice;
4) o formă de dozare pentru a da proprietățile dorite: structurale, mecanice, fizico-chimice, și, prin urmare, asigură biodisponibilitatea, excipienții nu trebuie să afecteze în mod negativ proprietățile organoleptice ale medicamentelor:. Gust, miros, culoare, etc;
5) corespund gradului de puritate microbiologică a produsului fabricat în conformitate cu cerințele privind contaminarea microbiană maximă admisă;
6) să poată fi supus sterilizării, deoarece excipienții sunt uneori principala sursă de contaminare microbiană a medicamentelor;
7) să fie accesibile și relativ ieftine.
Toate substanțele auxiliare sunt clasificate: după origine, structură chimică și în funcție de efectul asupra caracteristicilor fizico-chimice și farmacocineticii formelor de dozare.
Clasificarea excipienților:
1. De origine:
1.1.1. Organice (carbohidrați - amidon, gume, alginați, proteine - gelatină, colagen, grăsimi - uleiuri vegetale, grăsime de porc).
1.1.2. Anorganici (bentonite, talc, aerosoli).
1.2. Sintetice și semisintetice (amidon modificat, poliacrilați, PVP, PEG).
2. Prin structura chimică:
3. În funcție de efectul asupra caracteristicilor fizico-chimice și farmacocineticii formelor de dozare: stabilizare, solubilizare, formare, prelungire, corectare, emulsifiere.
Substanțele auxiliare naturale au un avantaj față de cele sintetice datorită netoxicității lor. Prin urmare, majoritatea substanțelor auxiliare sunt de origine naturală. Cu toate acestea, ele au, de asemenea, un dezavantaj expunere semnificativă la contaminare microbiană, astfel încât formele de dozare, în soluții particulare, sunt foarte predispuse la pierderea calității. Mai mult, în compoziția microflorei pot fi detectate nu numai oportuniste, ci și agenții patogeni. În acest caz, folosind metode acceptabile de sterilizare, adăugarea de agenți antimicrobieni (conservanți), într-o mare măsură, se poate reduce la contaminarea microbiană maximă admisibilă a excipienților naturali. adjuvanții In prezent naturale folosite ca dispozitive de modelare (excipienți), lianți, prolongators, corectori de aromă, etc.
Excipienții sunt substanțe care sunt introduse în forma de dozare ca mediu (purtător) pentru substanțele medicinale care sunt incluse în cantități mici. Pentru fiecare formă de dozare există anumiți excipienți. Pentru a produce pulberi, lactoza, zahărul sau amidonul sunt mai des folosite. În compoziția supozitoarelor se adaugă unt de cacao, ceară de parafină și ceară. Soluțiile de injecție conțin și formatori proprii - apă purificată, alcool, polietilen glicol. În tehnologia de producere a capsulelor există materiale de umplutură cum ar fi gelatină și eteri de celuloză.
Substanțele stabilizatoare sunt substanțe care dispun de proprietăți pentru a proteja medicamentele de pierderea calității acestora ca urmare a efectelor fizice, chimice sau microbiologice. Există o diviziune a stabilizatorilor în funcție de acțiunea lor:
1.Veschestva stabilizarea proprietăților fizico-chimice ale medicamentelor (de exemplu, densitate sau vâscozitate a formei de dozare) - zhelatoza, MC, CMC-sodiu, PVP, aerosil, Tween-80.
2. Substanțe stabilizatoare proprietăți microbiologice ale medicamentelor (antiseptice și conservanți) - acid sorbic și acid benzoic este utilizat în forme de dozare orală și exterior, metabisulfitul de sodiu și alcool benzilic este utilizat ca agent auxiliar în soluții pentru injectare.
3. Substanțe care stabilizează proprietățile chimice ale medicamentelor. Acestea includ stabilizatori de pH (acid citric, carbonat acid de sodiu, borat, tampon fosfat), antioxidanți (sulfit de sodiu, unitiol, acid ascorbic, tocoferol), antikatalizatory-komplesoobrazovateli (Trilon B-EDTA).
Solubilizanții sunt substanțe care măresc solubilitatea substanțelor active insuficient solubile sau insolubile în forma de dozare. În acest sens, substanțele solubilizante sunt mai des folosite pentru fabricarea de soluții pentru administrare externă, internă și injectabilă. Proprietățile acestui grup de excipienți permit prepararea de medicamente cu medicamente de înaltă performanță practic insolubile, cum ar fi soluția de ihtiol, soluții hormonale etc. Ca solubilizatori, tween-80, ricinox-80 și PP-40 sunt mai des folosiți.
Substanțele care prelungesc sunt substanțe auxiliare care sporesc timpul în care se găsesc medicamente în organism. Ele asigură durata de acțiune a medicamentului a crescut, reducerea ratei de eliberare a substanței active din forma de dozare, depozitarea medicamentului în țesuturi și organe sau prevenirea agentului activ al enzimei inactivarea și viteza de eliminare din organism. Prin prolongatory includ MC și CMC (1%), poliacrilamidă (0,5-1%), polivinilpirolidonă, colagen și DIU.
Substanțele corective includ substanțe auxiliare care pot corecta gustul, culoarea și mirosul diferitelor substanțe medicinale, care au o mare importanță în practica copiilor. Ca substanțe corective, substanțele naturale și sintetice sunt acum propuse spre utilizare, de obicei sub formă de soluții, siropuri, extracte, esențe. Din siropuri se găsesc în special zahăr, cireșe, zmeură, lemn dulce, din substanțe îndulcite - zaharoză, fructoză, sorbitol, zaharină. Cel mai promițător este sorbitolul, un substitut pentru zaharoză. Formând soluții vâscoase, stabilizează și multe substanțe medicinale. De asemenea, se folosesc diferite DIU, macromoleculele cărora, de pildă, înconjoară moleculele de substanțe medicinale și receptorii gustului limbii. Acestea includ agar, alginate, MC, pectine. Uleiurile esențiale au, de asemenea, o acțiune corectivă: menta, anason, portocaliu. Culorile colorante (coloranți) includ substanțe precum indigocarmina, roșeața acidă 2C, tropeolina 00, tartrazina, eozina etc. [3].
Emulgatoarele sunt substanțe care conferă stabilitate emulsiilor. Distribuit la interfața de fază, acest grup de substanțe auxiliare împiedică coalescența. În funcție de tipul de emulsie (direct și invers), există emulgatori corespunzători. emulsii indreptare „ulei în apă“ laurii sulfat de sodiu este utilizat, gelatină, dextrină, coloizi, greutate moleculară ridicată, etc. Pentru emulsii inverse „apă în ulei“. - Fosfolipide, rășini, ceruri, aerosil, argile, bentonite, etc. [. 2].
De exemplu, în producția de tablete se utilizează substanțe auxiliare cu proprietăți speciale. Ele asigură precizia dozării, rezistența mecanică, dezintegrarea, stabilitatea tabletelor. Ca rezultat, pentru tehnologia de producere a tabletelor, a fost elaborată o clasificare specială specială a materialelor auxiliare, împărțind-o în grupuri, în funcție de scop.
Clasificarea excipienților utilizați în fabricarea tabletelor:
1. Materiale de umplutură (diluanți).
2. Substanțe obligatorii.
3. Agenți de dezintegrare:
3.3. Îmbunătățirea umectabilității și a permeabilității la apă.
4. Substanțe antifricțiune: