Osteoporoza datorată aportului prelungit de glucocorticoizi este cea mai tipică și frecventă formă de osteoporoză medicamentoasă. Osteoporoza, provocată de sindromul Itenko-Cushing. este mult mai puțin comună.
Osteoporoza cauzată de glucocorticoizi - patogeneză (principalele prevederi):
Glucocorticoizii hormoni sunt utilizați pentru a trata bolile inflamatorii și autoimune, neoplazia, sunt prescrise după transplanturi de organe. Momentul principal de acțiune în dezvoltarea osteoporozei este suprimarea proceselor de formare a țesutului osos datorită unei încălcări a diferențierii osteoblastelor și a funcțiilor acestora. De la începutul cursului corticosteroizilor, a existat o creștere a proceselor de resorbție osoasă, ceea ce explică pierderea timpurie a masei osoase, caracteristică osteoporozei steroide. Glucocorticoizii inhibă formarea țesutului osos și afectează metabolismul prin diferite mecanisme, ceea ce crește probabilitatea fracturilor.
Efectele imediate ale glucocorticoizilor asupra țesutului osos sunt numeroase:
- suprimarea proliferării, diferențierii și funcționalității osteoblastelor;
- creșterea apoptozei osteoblastelor;
- stimularea activității osteoclastelor;
- reducerea absorbției de calciu în intestin;
- creșterea excreției de calciu în urină;
- secreție crescută de hormon paratiroidian;
- scăderea secreției de calcitonină;
- scăderea numărului de site-uri de reînnoire a țesutului osos;
- formarea de zone de necroză aseptică a țesutului osos;
- creșterea sintezei de colagenaze;
- reducerea sintezei corticotropinei și gonadotropinei;
Mediată (datorită interacțiunii cu alți factori) efectele glucocorticoizilor asupra țesutului osos:
- creșterea sensibilității osteoblastelor la hormonul paratiroidian (PTH, hormonul paratiroidian) și la forma activă a vitaminei D;
- reducerea sintezei prostaglandinei E;
- reducerea sintezei locale a factorului de creștere asemănător insulinei (IGF) -I;
- influența asupra proteinelor care se leagă la IGF;
Uneori cauzeaza pierderea de masa osoasa explica o consecinta a bolii, glucocorticoizii despre care sunt atribuite (boala Crohn, reumatism, boli de colagen, transplantul de organe, astm, limfom malign, mielom multiplu, și altele.); adică, terapia cu corticosteroizi nu este cauza primară, în aceste cazuri, ci acționează ca un factor suplimentar care cauzeaza osteoporoza. Aceasta este facilitată de inflamația cronică, de nutriția afectată, de activitatea fizică redusă.
Unele caracteristici ale osteoporozei corticosteroide:
Pentru osteoporoza cauzate de glucocorticoizi, caracterizate prin cifra de afaceri osoasa scazuta, si fracturi, care apar la 30-50% dintre pacienți. Suferi de os în primul rând cancellous, care este exprimată la un risc crescut de fracturi ale coloanei vertebrale (corpurile vertebrale), care sunt caracterizate prin lipsa plângerilor și apariția în primele luni de la începerea tratamentului cu corticosteroizi. Alte localizări tipice ale fracturilor sunt gâtul femural, coaste.
Nu există doze "sigure" de corticosteroizi pentru schelet. Fracturile vertebrelor și ale femurului apar la administrarea zilnică de prednison la o doză de 2,5 mG și la o doză de 7,5 mG pe zi riscul crește de cinci ori. Cei care au luat prednison la o doză de 10 mG pentru mai mult de 3 luni, au avut o creștere de 17 ori a gradului de risc!
Cel mai mare procent de fracturi patologice apare la femeile aflate în postmenopauză și la bărbații în vârstă. La persoanele care primesc doze mari de corticosteroizi în cicluri, riscul de fracturi este de asemenea ridicat. Nivelul de risc scade după retragerea corticosteroizilor, însă timpul necesar pentru aceasta este foarte diferit.
Riscul osteoporozei atunci cand glucocorticoizi inhalatori si utilizarea locala in boala Crohn, colita ulcerativă, este scăzută, deoarece cantitatea de medicament care intră în organism este limitat. Riscul de fracturi la pacienții care utilizează inhalatoare cu hormoni pot crește ușor, dar acest efect este de obicei menționată de boala de baza, mai degraba decat terapia cu corticosteroizi. Siguranța relativă a medicamentelor utilizate în inhalatoare (gradul de creștere a riscurilor):
- budesonid (Budesonid);
- beclometazonă dipropionat (Beclometazonă);
- triamcinolona (triamcinolona);
Tratamentul osteoporozei, cauzat de utilizarea glococorticoizilor:
Având în vedere capacitatea corticosteroizilor de a provoca osteoporoza și gradul specific de risc pentru pacient, recomandările generale pentru tratament pot arăta astfel:
- selectarea unui regim de tratament posibil mai scurt pentru corticosteroizi;
- utilizarea medicamentelor cu cel mai scurt timp de înjumătățire;
- utilizarea formelor locale acolo unde este posibil (creme, spray-uri etc.);
- stimularea activității fizice și formarea sistemului muscular al pacientului;
- numirea vitaminei D (
1000-1500 mG pe zi);
Durata acceptabilă a tratamentului pentru pacienții tratați cu corticosteroizi în doze zilnice de cel puțin 5 mG este de aproximativ 3-6 luni. Aproape întotdeauna a recomandat numirea vitaminei D și a preparatelor de calciu. Este foarte util să rețineți că bifosfonații pot preveni pierderea precoce a țesutului osos. Alendronat. risedronatul și acidul zoledronic previne pierderile și alcătuiesc densitatea minerală a oaselor cu terapie cu glucocorticoizi este de aproximativ 2 ori mai eficace decât vitamina D și calciu.
Chiar și mai eficientă metodă de tratare a osteoporozei cauzate de administrarea de corticosteroizi apare agenti terapie anabolizanți sau astfel de medicamente ca teriparatidului (Teriparatida - hormon paratiroidian uman recombinant), care este mai eficientă decât alendronat crește indicatori ai densității minerale osoase și reduce riscul de fracturi vertebrale .
Sub rezerva anumitor caracteristici inerente „glucocorticoizi“ osteoporozei sunt următoarele linii directoare de bază pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei datorită primirea glucocorticoizilor:
- nevoia de activitate fizică și formarea sistemului musculo-scheletic;
- asigurarea aportului de cantitati necesare de calciu si vitamina D;
- detectarea și tratamentul diabetului zaharat, care a apărut pe baza glucocorticoizilor;
- identificarea și tratamentul hipogonadismului. Numirea testosteronului la bărbați, ale căror niveluri serice de testosteron sunt reduse datorită utilizării corticosteroizilor, poate crește densitatea minerală a oaselor coloanei vertebrale la nivelul coloanei vertebrale lombare cu 5% pe an.
- numirea timpurie a bifosfonaților moderni care conțin azot (alendronat 70 mG o dată pe săptămână sau risedronat 35 mG o dată pe săptămână).
Pacienții care au probleme cu absorbabilitatea medicamente in intestine (boala Crohn, chirurgie post-transplant, și așa mai departe. D.), este necesar să se desemneze (acid zolendronovaya, 5 mg intravenos pe an) bifosfonati parenteral conținând azot.
Înainte de tratament, se recomandă determinarea densității minerale osoase pentru a determina strategia cea mai comună:
- dacă valoarea testului T este mai mare de -1,0 (densitatea normală a oaselor) și nu există factori de risc suplimentari, o dietă bogată în calciu, vitamina D, activitatea fizică este prescrisă. Absurpometria razelor X cu energie duală (DERA) - la fiecare 6 luni;
- dacă valoarea testului T este mai mică de -1,0 (osteopenie sau osteoporoză), atunci bifosfonații sunt adăugați la cele de mai sus.
Osteoporoza și osteonecroza asociată cu administrarea de glucocorticoizi - o analiză: o clinică, factori de risc, patogeneză, tratament, recomandări de specialitate.