Ministerul Educației al Federației Ruse
Universitatea Penza de Stat
"Influența hormonilor hipofizari asupra diurezei"
Finalizat: un elev de al cincilea an ----------
Verificat: cms Profesor asociat -------------
1. Efectul oxitocinei
2. Studiul mecanismului de acțiune
3. Efectul prolactinei
4. Influența hormonului de creștere
Luați în considerare efectul asupra funcției renale a celui de-al doilea hormon de neurohidrofiză, oxitocină. Există numeroase indicii că, în ciuda apropierii sale de structura chimică ADH, octapeptida are un efect diferit asupra excreția de urină: nu inhibă diurezei, care sa dezvoltat după sarcina de apă, iar administrarea combinată a oxitocinei și vasopresinei antidiuretic din urmă acțiune este redusă sau prevenită complet la șobolanii intacți sau hipofizectomizați, precum și la oameni. Atunci când șobolanii administrate concomitent oxitocină și diakarba oxitocina se manifestă ca un sinergetic pentru alocarea ultimei apă, sodiu și potasiu, și reduce umflarea cauzate de legarea venei jugulare la șobolani. Există o indicație de a crește sub influența oxitocinei care funcționează la șobolan glomeruli de rinichi, în timp ce vasopresina produce efectul opus.
1. Efectul oxitocinei
Trebuie remarcat faptul că majoritatea cercetătorilor au studiat efectele farmacologice ale oxitocinei, de fapt, datorită dozelor destul de mari în studiile sale. Conform lui Dicker (1964), dozele fiziologice de oxitocină au un efect redus asupra funcției renale. După cum sa menționat deja, O'Sonnor (1962) consideră că oxitocina și vasopresina în sumele eliberate în organism, nu joacă un rol semnificativ în excreția de electroliți. Cu toate acestea, în ultimii ani, a fost sugerat pe participarea oxitocinei în reglarea echilibrului apei sărate (Musaliev GG et al., 1971), inclusiv schimbarea Iritatii natriuresis osmoreceptori (Perehvalskaya T. 1969, 1970).
De remarcat că efectul diuretic al oxitocinei si reducerea reabsorbtiei nu apar imediat, dar după o anumită perioadă latentă de cel puțin 30--45 minute, și, uneori ore 1--2. Acest lucru sugerează că, spre deosebire de ADH, care are un efect direct asupra rinichilor, în timp ce creșterea transportului de apă și la amfibieni și sodiu, oxitocina afecteaza rinichii prin alte mecanisme, extrarenale. Pe de altă parte, era imposibil să se excludă posibilitatea unei acțiuni directe, deoarece oxitocina se datorează asemănării chimice ar putea fi un ADH antimetabolit, în favoarea a ceea ce a fost spus ca în cazul în care datele din literatura de specialitate cu privire la acțiunea de eliminare a ADH oxitocină în aplicarea lor comună.
Dat fiind faptul că un număr de agenți neurotrope, stimulând secreția de hormoni de neurohypophysis, 30-- după 150 de minute după administrarea este reacția poliuricheskuyu prin reducerea reabsorbției tubulare, am decis pentru a expune studiul sistematic al efectului pituitrina și hormoni membre la urinare normale, și să facă o încercare de a elucida mecanismul acestei în primul rând, să decidă dacă este directă sau indirectă.
Când se administrează la câini pituitrina fundal urinare obișnuită Pahmurny BA (1961) a observat în majoritatea experimentelor diureză care chasto'predshestvovala fază oligurică crește. Acesta din urmă a fost mai vizibil cu un nivel ridicat de diureză inițială. La diureză fond scăzut (0,2 ml / min per 1 m2 de suprafață corporală) 8 din 11 experimente oligurică fază a fost absentă. Principalul motiv al acțiunii poliurice a fost o scădere a reabsorbției tubulare de apă, similară cu cea observată în cazul oxitocinei. Acest rezultat nu a fost neașteptat. Înapoi în 1901, cercetătorii de prima acțiune pe extractele de rinichi de la lobul posterior al hipofizei Magnus și Schafer în condiții de experiment acut sub anestezie observat o creștere a cantității de urină, ceea ce a dat naștere inițial presupune că neurohypophysis conține hormon diuretic. Mai târziu sa dovedit că acțiunea tipică a pituitrina-- antidiuretic, în legătură cu care a început să fie utilizat pentru tratamentul diabetului insipid și efectul diuretic a fost considerat un artefact. Cu toate acestea, în conformitate cu poliurichesky urinar bazai scăzut de efect observat (Zimkin A. M. și colab 1938 ;. Daniel A. 1941). Bineînțeles, această acțiune a pituitrinei și a hormonilor săi necesită un studiu ulterior. Am citat deja rezultatele experimentelor efectuate pe câini atunci când oxitocina după 30--45 minute sau mai târziu, după introducerea de aproape 70% din cazuri este pe fundalul acțiunii diurezei poliuricheskoe spontane. A fost interesant să aflăm ce măsuri ADH în condițiile experimentelor noastre în acest scop, 8 câini au fost efectuate 17 injecții intravenoase cu sintetice lizină-vasopresină la o doză de 3-5 kg / mU. Într-un caz, nu s-au observat modificări. În medie, după 30 de minute, a apărut o reacție poliurică, care a durat mai mult de o oră. În partea din experimente imediat după injectare, a fost observată o reacție antidiuretică de până la 15 minute. La înălțimea manifestării, diureza a depășit valoarea de referință de 3 ori. Narezul de sodiu (de 3,3 ori) și eliberarea de potasiu au crescut considerabil. Astfel, în comparație cu oxitocină și ADH pituitrinom pronunțată acțiune permanentă, care a avut loc, în plus, nu mai târziu de 45 de minute. În acest sens, considerăm că diuretic și ureticheskoe de sodiu acțiunea pituitrina datorată atât acțiunea oxitocinei, și (2. Învățarea și mecanismul de acțiune
Cu toate acestea, nu a fost clar dacă efectul hormonilor neurohidrofizelor se datorează efectului lor imediat asupra epiteliului rinichiului sau dacă este mediată prin faza inițială de reducere a diurezei.
Dacă recunoaștem că faza poliurică a acțiunii hormonilor neurohidrofizici nu este legată de influența lor directă asupra rinichilor, ar trebui să ne adresăm în primul rând capacității lor de a stimula secreția de ACTH. Intr-adevar, in experimentele noastre, ACTH, atunci cand se administreaza intravenos cainilor la o doza de 1 U / kg a crescut diuraza dupa 15-45 de minute datorita unei scaderi in reabsorbtie. În cele mai multe cazuri, excreția de sodiu și potasiu a crescut, de asemenea, și efectul seamănă cu cel al pituitrinei. Această acțiune ACTH depinde de efectul său stimulator asupra cortexului suprarenale, deoarece nu a fost observat atunci când a fost administrat cainilor adrenalectomizați.
În ceea ce privește acțiunea diuretică și salurică a glucocorticoizilor, sa observat în mod repetat și confirmat în laboratorul nostru, așa cum va fi descris în detaliu mai târziu.
Mai multe dovezi directe pentru implicarea corticosuprarenală în efectul diuretic al ADH și oxitocina ar putea oferi experiențe cu adrenalectomia. Alți indicatori (aportul de apă, excreția de potasiu și creatinină) înainte și după adrenalectomie sub influența hormonilor nu s-au schimbat. Tabelul arată că, în contextul efectului diuretic adrenalectomy dintre cele trei medicamente nu au dezvoltat la fel ca în cazul experimentelor pe animale hipofizosectomizați. Efectul natriuretic a fost păstrat numai cu acțiunea vasopresinei. Nu este în întregime în concordanță cu rezultatele obținute la șobolani hipofizosectomizați care pituitrin efect natriuretic complet și parțial exercitat de oxitocină. Reflectând asupra acestei discrepanțe, am observat că, după adrenalectomie, animalele au izolat mult mai mult sodiu decât înainte de operație. Este posibil ca o pierdere crescută de sodiu să creeze un fundal nefavorabil pentru acțiunea natriuretică a pituitrinei și oxitocinei. În acest sens, am încercat să limiteze natriuresis la șobolani adrenalectomized, întărind terapia de substituție (administrarea dezok sikortikosterona-acetat de 2 ori pe zi, in loc de fiecare experimente anterioare). Acest lucru a dus la o scădere a natriurezei până la nivelul anterior operației. În acest context, pituitrina a arătat un efect clar uretic sodic, dar oxitocina nu a crescut excreția de sodiu. Efectul natriuretic al pituitrinei și al hormonilor săi în următoarele câteva ore după administrare a fost, de asemenea, studiat la 11 câini adrenalectomizați. Astfel, ADH a demonstrat un efect normal efect pituitrina 5 din 16 experimente au fost convenționale în experimente 6 și Reducere 5 - absent, oxitocina, numai 1 din 14 au arătat obișnuit .opyte în două - un efect mai slab, restul - a fost practic absent.
Astfel, se pare că hormonii cortexului suprarenalent iau parte la mecanismul acțiunii diuretice a hormonilor neurohidrofizelor. În același timp, acțiunea natriuretică, cel puțin ADH, este efectuată cu ajutorul unor mecanisme suplimentare. Această creștere a natriuresis poate fi, eventual, însoțită și îmbunătățite de tip diureza osmotica, care poate completa, indiferent de efect diuretic natriuretic al medicamentului, în special manifestată în experimente pe șobolani în timpul zilei.
Este cunoscut faptul că acțiunea mai multor hormoni (inclusiv aldosteron), purtate de efectele lor asupra aparatului genetic al celulelor în țesuturi țintă, schimbând astfel biosinteza ARN și proteine. Prin urmare, a fost de interes pentru a afla, dacă efect similar au neurohypophysis hormon, în special, dacă asociată cu o inducere genetică a efectului uretichesky de sodiu. Astfel, aurantin, actinomycins antibiotic din grupul care sinteza ARN blochează ADN-dependentă, prin ea însăși reduce oarecum diureză indusă de sarcină de apă, și excreția de sodiu la șobolani. Dacă antibioticul este administrat pe zi, iar a doua oară 2,5 ore înainte de injectare pituitrina, salvează ultima antidiuretic și efectul natriuretic (Hershkowitz 3. I. 1973). În consecință, aceste efecte ale pituitrinei nu sunt asociate cu efectele hormonilor de neurohidrofiză sau de cAMP produs în sinteza ARN dependentă de ADN. In ambele studii (Lavrova EA Natochin Yv 1973; Yu Natochin Lavrov EA 1974), sa demonstrat că efectul ADH în transportul de apă și sodiu în peretele vezicii și pielea de broasca si nu este schimbat pe fondul inhibitorilor actinomicină sau proteină de sinteza (puromicin, cicloheximidă, tetracicline, cloramfenicol).
Acțiunea altor hormoni "tropici" (tireotrop, gonadotrop) este, de asemenea, inseparabilă de efectele renale ale hormonilor corespunzători, care vor fi discutate mai jos.
3. Efectul prolactinei
4. Influența hormonului de creștere
Rămâne să menționăm influența pronunțată asupra rinichilor hormonului de creștere (STH). Aceasta constă în faptul că hormonul crește fluxul sanguin renal, filtrarea glomerulară, precum și diureza la animale. Scăderea după hipofizectomie, filtrarea, țesuturile plasmatice, secreția para-aminoghippuratului au fost restaurate după câteva zile de administrare a STH. În același timp, sa constatat efectul său inhibitor asupra excreției de sodiu și a soluției de potasiu, inclusiv pe fundalul acțiunii saluretice a reninei. Diureza la șobolani după încărcarea cu apă (inclusiv suprarenală sau hipofizectomizată) după injectarea hormonului a scăzut, de asemenea. La om, STH (un medicament specific speciilor a fost utilizat) a arătat același efect în ceea ce privește natriureza ca la animale, adică a redus eliberarea de sare. Filtrarea și fluxul sanguin renal au crescut în același timp. Recent, s-au raportat că preparatele STG bine purificate nu afectează diureza și secreția de sodiu la animale și la oameni. Aceste date au fost obținute atunci când șobolanii au fost injectați cu STH bovin, iar oamenilor li sa administrat hormon uman. Sa stabilit capacitatea hormonului de a spori procesele de transport în partea proximală a nefronului, în special secreția substanțelor organice și reabsorbția fosfatului. În ceea ce privește reabsorbția STH fosfat, hormonul paratiroidian acționează în direcția opusă. Sa demonstrat, de asemenea, că administrarea STH la om nu a modificat filtrarea glomerulară, dar a crescut reabsorbția proteinei, ceea ce a dus la o scădere cu 25% a proteinuriei.
1) Farmacologia renală și baza sa fiziologică Berkhin. - M. Medicine, 1979.
Grafica, formulele și alte elemente ale muncii pot să nu fie reflectate corect. Lucrările în întregime pot fi descărcate gratuit de pe acest site!
Doriți să descărcați un fișier cu această lucrare?