substanță activă: diclofenac sodic;
3 ml din soluție conține 75 mg diclofenac sodic (25 mg / ml);
substanțe auxiliare: manitol (E 421), metabisulfit de sodiu (E 223), alcool benzilic, propilen glicol, apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu.
o soluție limpede de la culoarea incoloră până la cea galbenă.
Acțiune farmacologică
Voltaren conține diclofenac sodic, un compus nesteroidian cu proprietăți pronunțate antireumatice, antiinflamatorii, analgezice și antipiretice. Inhibarea biosintezei prostaglandinelor, demonstrată în experimente, este considerată mecanismul principal al acțiunii sale. Prostaglandinele joacă un rol important în apariția inflamației, durerii și febrei.
Diclofenac sodic in vitro, în concentrații echivalente cu cele obținute în tratamentul pacienților, nu inhibă biosinteza proteoglicanelor țesutului cartilaginos.
In bolile reumatice inflamatorii și analgezice ale medicamentului Voltaren determina răspunsul clinic, care se caracterizează printr-o reducere semnificativă a semnelor și simptomelor bolii: durere în timpul mișcării, rigiditate dimineața și umflarea articulațiilor, precum și îmbunătățirea semnificativă a funcției articulare.
Voltaren are un efect analgezic pronunțat, cu durere moderată și severă de origine non-reumatică, efectul analgezic începe să apară după 15-30 de minute după aplicare.
De droguri, de asemenea, a demonstrat un efect semnificativ in atacurile de migrena.
În afecțiunile post-traumatice și postoperatorii cu inflamație, Voltaren ameliorează rapid durerea și durerea spontană în timpul mișcării și reduce edemul cauzat de inflamație și răni.
Dacă medicamentul este utilizat simultan cu analgezice opioide pentru ameliorarea durerii postoperatorii, Voltaren reduce semnificativ necesitatea acestora.
Voltaren, o soluție pentru preparate injectabile în fiole este, în special, necesară pentru începerea tratamentului bolilor reumatice inflamatorii și degenerative și a sindromului durerii datorită inflamației non-reumatice.
Farmacocinetica
După administrarea a 75 mg de absorbție diclofenac prin injecție intramusculară începe imediat și concentrația plasmatică maximă medie este de aproximativ 2,5 micrograme / ml (8 micromoli / l) sunt atinse după aproximativ 20 de minute. Volumul de absorbție poate fi dependent în mod liniar de cantitatea de doză.
În cazul în care 75 mg de diclofenac se administrează prin perfuzie intravenoasă timp de 2 ore, concentrațiile plasmatice maxime medii sunt de aproximativ 1,9 micrograme / ml (5,9 micromol / l). Un timp mai scurt de perfuzare duce la concentrații plasmatice maxime mai mari, în timp ce infuziile mai lungi determină concentrații care sunt proporționale cu viteza de perfuzare după 3-4 ore. După injectarea intramusculară sau administrarea comprimatelor gastrorezistente sau utilizarea supozitoarelor, concentrațiile plasmatice scad rapid după atingerea nivelelor de vârf.
Aria de sub curba concentrației (ASC) după administrarea intramusculară sau intravenoasă, aproximativ de două ori că, după administrarea orală sau rectală, ca aproximativ jumătate din substanța activă este metabolizată în timpul primului pasaj prin ficat ( „prima trecere“), în cazul în care medicamentul este administrat pe cale orală sau rectala.
99,7% din diclofenac se leagă la proteine serice, în principal albumină (99,4%). Volumul aparent de distribuție este de 0,12-0,17 l / kg. Diclofenacul penetrează în lichidul sinovial, unde concentrația maximă este stabilită la 2-4 ore după ce a ajuns la vârful plasmei sanguine. Timpul de înjumătățire aparent al fluidului sinovial este de 3 până la 6 ore. Două ore după atingerea nivelului maxim în plasma sanguină, concentrația de diclofenac în lichidul sinovial depășește această valoare în plasma sanguină și rămâne mai mare timp de 12 ore.
Diclofenacul a fost detectat în concentrație scăzută (100 ng / ml) în laptele matern al unei femei care alăptează. Cantitatea consumată de un sugar cu lapte matern este echivalentă cu o doză de 0,03 mg / kg și zi.
Biotransformarea molecule diclofenac este parțial, dar în principal prin hidroxilare și metoxilare de unică folosință și reutilizabile, care duce la formarea mai multor metaboliți fenolici (Z'-hidroxi-, 4-hidroxi, 5-hidroxi, 4-dihidroxi- 1 5 și 3 hidroxi-4'-metoxi-diclofenac), majoritatea fiind transformate într-un conjugat de glucuronid. Doi dintre acești metaboliți fenolici sunt activi din punct de vedere biologic, dar efectul lor este semnificativ mai mic decât cel al diclofenacului.
Clearance-ul sistemic total al diclofenacului din plasmă este de 263 ± 56 ml / min (media ± SD). Timpul final de înjumătățire plasmatică este de 1 până la 2 ore. Patru metaboliți, inclusiv doi metaboliți activi, au, de asemenea, o scurtă perioadă de înjumătățire plasmatică timp de 1-3 ore. Un metabolit, 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenac are un timp de înjumătățire mult mai lung de la plasma sanguină. Cu toate acestea, acest metabolit este de fapt inactiv.
Aproximativ 60% din doza administrată este excretată în urină sub formă de glucuronoconjugați a moleculei intacte și ca metaboliți, dintre care majoritatea sunt, de asemenea, transformate în glucuronice conjugați. Mai puțin de 1% este excretat ca substanță nemodificată. Resturile de doză sunt eliminate sub formă de metaboliți prin bilă și fecale.
Grupuri speciale de pacienți.
Nu a existat nici o diferență în dependența de vârstă în ceea ce privește absorbția, metabolismul sau excreția medicamentului. Cu toate acestea, la unii pacienți vârstnici, o perfuzie intravenoasă de 15 minute a determinat o creștere de 50% a concentrației plasmatice decât cea observată la pacienții tineri sănătoși.
La pacienții cu insuficiență renală, dacă se observă regimul de dozaj obișnuit, acumularea substanței active nu poate fi așteptată. În condițiile clearance-ului creatininei mai mic de 10 ml / min, nivelurile de gidroximetabolit în plasma sanguină la atingerea unei stadii constante sunt de aproximativ 4 ori mai mari decât la persoanele sănătoase. Astfel, metaboliții sunt eliminați în cele din urmă cu bilă.
La pacienții cu hepatită cronică sau ciroză hepatică compensată, parametrii kinetici și metabolismul diclofenacului sunt aceiași ca la pacienții fără boală hepatică.
Indicații pentru utilizare
Medicamentul pentru administrare intramusculară este destinat pentru tratamentul:
• forme inflamatorii și degenerative ale reumatismului, artritei reumatoide, spondilita anchilozantă, osteoartrita, spondilita, dureri vertebrale, reumatism extra-articular;
• atacuri acute de guta;
• colică renală și hepatică;
• inflamație, durere și umflături după leziuni și intervenții chirurgicale;
• Atacuri severe de migrena.
Medicamentul, administrat sub formă de perfuzie intravenoasă, este destinat să trateze sau să prevină durerea postoperatorie.
Contraindicații
• Hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ, metabisulfit de sodiu sau la oricare alte componente ale medicamentului.
• Ca și alte medicamente non-antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), Voltaren contraindicat la pacienții al căror astm, urticarie, rinită sau severe provocate de administrarea de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care au capacitatea de a inhiba prostaglandinsintetaza.
• Ulcer activ al stomacului sau intestinului, sângerare sau perforare.
• Boala intestinului inflamator (boala Crohn, colita ulceroasă).
• Insuficiență hepatică severă.
• insuficiență cardiacă severă.
• Eșec renal de severitate moderată până la severă (clearance-ul creatininei 1
• Trimestrul III de sarcină.
Sarcina și alăptarea
Pentru femeile aflate la vârsta fertilă nu există recomandări pentru utilizarea medicamentului din cauza lipsei de date.
Suprimarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ cursul sarcinii și dezvoltarea intrauterină a fătului. Datele din studiile epidemiologice indică un risc crescut de avort spontan și / sau de dezvoltare a defectelor cardiace și a gastroschiziei după administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine la începutul sarcinii. Se crede că riscul crește odată cu creșterea dozei și a duratei tratamentului. Sa demonstrat că la animale administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine conduce la o încălcare a implantei embrionului. În plus, la animalele care au primit un inhibitor al sintezei prostaglandinelor în timpul organogenezei, incidența diferitelor anomalii de dezvoltare a crescut, inclusiv tulburările cardiovasculare. Utilizarea diclofenacului la femeile gravide nu a fost studiată. De aceea, Voltaren nu trebuie administrat în primele două trimestre de sarcină, cu excepția cazului în care beneficiile utilizării acestuia depășesc riscurile pentru făt. În ceea ce privește alte AINS, utilizarea medicamentului în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină este contraindicată. Când se iau inhibitori ai sintezei de prostaglandine în al treilea trimestru de sarcină, fătul este posibil:
1) închiderea prematură a canalului arterial și a hipertensiunii pulmonare,
2) disfuncție renală, a cărei evoluție provoacă insuficiență renală cu oligohidroamnion.
Mama și fătul / nou-născutul pot avea un timp de sângerare prelungit, poate să apară un efect antiagregare chiar și după administrarea unor doze foarte mici de diclofenac.
Atunci când se ia diclofenac la sfârșitul sarcinii, este posibil să se dezvolte slăbiciunea în muncă și să se mărească durata travaliului.
Perioada de alăptare
Ca și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, diclofenacul este absorbit în laptele matern în cantități mici. Voltaren este contraindicat în perioada de alăptare.
Ca și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, Voltaren poate afecta fertilitatea femeilor, nu este recomandat femeilor care intenționează să rămână gravide.
Femeile care au dificultăți în concepție sau cele care au fost supuse examinării infertilității ar trebui să înceteze să mai ia medicamentul. (inclusiv diclofenac) inhibă ovulația la iepuri și implantarea și placentarea la șobolani și conduce la închiderea prematură a ductus arteriosus la șobolanii gravide. Doza de diclopenac, toxică pentru organismul matern, a fost asociată cu distocie, sarcină prelungită, supraviețuire fetală afectată și întârzierea creșterii intrauterine la șobolani. Un efect mic al diclofenacului asupra parametrilor reproductivi și a eliberării, precum și îngustarea intrauterină a ductului arterial sunt efectele farmacologice ale clasei de inhibitori ai sintezei prostaglandinelor.
Dozare și administrare
Recomandări generale - doza trebuie aleasă individual, începând cu doza minimă efectivă și luată în intervalul minim posibil.
Preparatul Voltaren, soluție injectabilă, nu trebuie utilizat mai mult de două zile; dacă este necesar, tratamentul poate fi continuat cu tablete sau supozitoare Voltaren.
Fiecare fiolă este destinată numai unei singure utilizări. Soluția trebuie utilizată imediat după deschiderea fiolei. Orice conținut nefolosit trebuie reciclat.
Pentru a preveni deteriorarea nervului sau a altor țesuturi la locul injectării intramusculare, trebuie respectate următoarele reguli.
Doza este, de obicei, o fiolă de 75 mg pe zi, prin injectare profundă în cadranul exterior superior al mușchiului sciatic mare. În cazuri severe (de exemplu, colic), doza zilnică poate fi crescută la două injecții de 75 mg, între care se observă un interval de câteva ore (o injecție la fiecare fese). Alternativ, o fiolă de 75 mg poate fi combinată cu alte forme de dozare ale Voltaren (de exemplu tablete, supozitoare) până la o doză maximă maximă de 150 mg.
Când crizele de migrenă cazuri limitate experiența clinică cu aplicarea inițială a unui flacon de 75 mg, doza administrată, dacă este posibil, imediat după aplicarea supozitoarelor, 100 mg în aceeași zi (dacă este necesar). Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 175 mg în prima zi.
Voltaren, o soluție injectabilă, nu trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă cu bolus.
Imediat înainte de perfuzia intravenoasă Voltaren, în funcție de lungimea sa cerut, trebuie diluat în 100-500 ml de 0,9% clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%, o soluție tamponată de bicarbonat de sodiu pentru injecție (0,5 ml 8,4% soluție sau 1 ml de 4,2% sau un volum corespunzător dintr-o altă concentrație) prelevate dintr-un recipient proaspăt deschis; Adăugați la această soluție conținutul unei fiole de Voltaren. Utilizați numai soluții clare. Dacă soluția are cristale sau sedimente, nu se poate utiliza pentru perfuzie.
Recomandăm două regimuri alternative de dozare pentru soluția injectabilă de droguri Voltaren. Pentru tratamentul durerii postoperatorii moderate și severe, 75 mg trebuie administrată continuu, de la 30 minute la 2 ore. Dacă este necesar, tratamentul poate fi repetat după câteva ore, dar doza nu trebuie să depășească 150 mg pentru orice perioadă de 24 de ore.
Pentru profilaxia durerii postoperatorii, după 15 minute - 1 oră după intervenția chirurgicală, trebuie introdusă o doză de încărcare de 25-50 mg, apoi trebuie administrată o perfuzie continuă de aproximativ 5 mg / h la o doză maximă zilnică de 150 mg.
Geriatrie (pacienți cu vârsta de 65 ani și peste)
Pentru pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea inițială a dozei.
Funcția renală este afectată
Pentru pacienții cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea inițială a dozei. Funcție hepatică afectată
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară nicio ajustare.
Efect secundar
Reacțiile adverse la medicament sunt descrise în următoarea ordine în frecvență, prima - cea mai frecventă, cu utilizarea acestei gradări: foarte des (> 1/10); de multe ori (> 1/100, 1/1000, 1/10000,