Bolile auto-alergice
Bolile autoimune (greacă + sine autos alergie) Sinonime: autoimunitatea, boli autoagresive) - un grup de boli pentru care mecanismul principal este reacția autoanticorpi și limfocite sensibilizate cu propriile țesuturi. Practic, toate celulele și țesuturile umane în anumite condiții, pot fi supuse efectului dăunător al limfocitelor și autoanticorpi; cu toate acestea simptome clinice de boli autoimune sunt extrem de diverse și se poate manifesta ca organ, și leziuni sistemice.
Apariția doctrinei auto-alergiei ca cauză a bolii este asociată cu numele II Mechnikov. În anii 1900-1901. II Mechnikov și studenții săi au demonstrat experimental posibilitatea producerii de anticorpi la proteinele celulelor proprii ale corpului.
În 1904, Donat și Landsteiner au descoperit anticorpi în serul de sânge al pacienților cu hemoglobinurie paroxisme la rece, direcționați în mod specific împotriva eritrocitelor proprii. In 1908 Vidal, Abrami, Brühl (F. Widal, P. Abrami, M. Brule) a relevat pacienți autogemoliziny dobândite anemie hemolitică. SS Golovin în 1904 a sugerat patogeneza autoimună a oftalmiei simpatice. Doctrina auto-alergiei a fost deosebit de răspândită în anii 1940 și 1950. La multe boli se stabilesc mecanisme autologe de patogeneză. Cu toate acestea, ar trebui să se definească strict bolile auto-alergice, în cazul în care aceste mecanisme sunt considerate a conduce, și sindroamele auto-alergice care complică bolile unei alte geneze. Exemple tipice de aceștia din urmă sunt sindromul postinfarct, anemie autoimună simptomatică cu leucemie limfatică, distrofie hepatică acută în hepatita infecțioasă, sindroame autoimune arsuri și iradierii.
Etiologia. Țesuturile și celulele corpului dobândesc proprietăți auto-alergenice (autoantigenice) ca urmare a efectelor dăunătoare ale diferiților factori de mediu. Aceste leziuni conduc la eliberarea și intrarea componentelor izolate fiziologic ale celulelor și țesuturilor în fluxul sanguin general sau la modificarea proprietăților antigenice ale structurilor proteice (vezi Auto-alergie, Autoantigeni). Factorii exogeni care dăunează pot fi traumatismul, insolarea, răcirea, infecția bacteriană și mai ales virala, deoarece aceștia sunt cei care au capacitatea de a penetra celulele și de a modifica dramatic structura proteinelor intracelulare. Unele substanțe medicinale, având un tropism pentru anumite celule sanguine, devin hapteni care fac parte din autoantigeni. În ultimii ani, teoria determinanților antigenici comuni ai anumitor tulpini de microorganisme și țesuturi umane a fost confirmată. Prezența unor astfel de determinanți conduce la sensibilizare nu numai în ceea ce privește microbii, ci și în ceea ce privește propriile țesuturi și daunele ulterioare.
Tulpinile de streptococi din grupa A care au antigeni obișnuiți cu țesut cardiac uman, precum și tulpinile streptococilor nefritogenice, izolate de colonii de Escherichia coli.
În multe boli auto-alergice, factorii etiologici rămân necunoscuți până în prezent. Bolile auto-alergice sunt mai frecvente la femei.
Patogeneza. Există trei moduri de a dezvolta boli auto-alergice. Prima cale - în formarea corpul autoallergenov (eliberare antigeni izolați - foliculi tiroidieni coloid, mielina antigenii de lentile, testiculele; Denaturarea de arsuri ale țesuturilor, boala radiatii, etc, precum și formarea intermediară a antigenelor complexe.). Ca răspuns la autoallergenov includ mecanisme imunologice pentru inactivarea și îndepărtarea acestor autoallergenov. Aceste mecanisme, fiind în principiu protector, cauzează în unele cazuri deteriorarea celulelor și a țesuturilor. Un astfel de mecanism este asumată în Hashimoto tiroidita, orhita, encefalomielita.
Al doilea mod - defectele în controlul mecanismelor imunologice de protecție a corpului - explică teoria "clonei interzise" conform lui Burnet.
În mod normal, în raport cu antigenele lor proprii de țesut, există toleranță imunologică (vezi toleranță imunologică) și dezvoltarea de clone de celule limfoide, kottorye ar putea participa la o reacție imunologică cu tesut propriu sau inhibată sau clonele eliminate. În patologia din cauza încă motive necunoscute pot dezvolta o astfel de clonă, sau o clonă este un rezultat al mutațiilor somatice de limfocite. Celulele din această clonă începe să deterioreze mecanismul țesuturilor corpului „grefă contra gazdă“ (a se vedea incompatibilitatea imunologică). Punerea în aplicare a unui astfel de mod de boli autoimune acordă o mare importanță pentru factorii genetici, avand in vedere ca, din cauza tulburărilor genetice funcționează așa-numitele clone interzise de celule ale sistemului imunitar, care produc autoanticorpi. Ca o dovadă pentru a susține rolul factorilor genetici, sunt cazuri de reumatism familial, detectare factor reumatoid la rudele pacienților cu artrită reumatoidă, anticorpi la tiroglobulină la rudele pacienților cu tiroidită autoimună, monitorizarea sporadică a lupusului eritematos sistemic și alte boli autoimune la gemeni monozigoți. Cu toate acestea, aceste fapte nu este suficientă pentru a atribuit încredere grupului de boli autoimune genetice.
A treia cale de dezvoltare a bolilor autoimune - activarea mecanismelor imunologice împotriva microflorei având antigene comune cu antigene corpului macro. În procesul de adaptare la viața în corpul macro, mulți microbi au apărut antigene în comun cu antigenii gazdă. Acest lucru împiedică includerea unor mecanisme de apărare imunologice împotriva unor astfel de microfloră, deoarece în legătură cu antigenele lor în organism există o toleranță imunologică și antigene microbiene sunt luate ca propriul lor. Cu toate acestea, din cauza diferențelor de antigen comun kakihto stroe¬nii încă are loc includerea mecanismelor de apărare imunologice împotriva microfloră, ceea ce conduce simultan și daune propriilor țesuturi. Sugerează un astfel de mecanism implicat în dezvoltarea de reumatism datorită prezenței antigenelor comune în anumite tulpini de Streptococcus Grupa A si in tesutul cardiac, colita ulcerativa, datorită prezenței antigenelor comune în mucoasa colonului și în unele tulpini de E. coli, în unele cazuri, infektsionno forme alergice de astm datorită prezenței antigenelor comune în țesutul pulmonar și microflora vegetarea cailor respiratorii.
Indiferent de calea patogenetică a dezvoltării, bolile auto-alergice afectarea țesuturilor pot fi cauzate de patru mecanisme imunologice (alergice). Dintre acestea trei mecanisme himergicheskie, care este asociat cu acțiunea de autoanticorpi, iar a patra - kitergichesky sau celule (vezi alergie). Primul mecanism daune este asociat cu formarea de anticorpi alergice de tip reagin care sunt fixate pe suprafața celulelor, iar atunci când sunt combinate cu alergen determina eliberarea aminelor vasoactive. Acestea din urmă provoacă perturbări ale microcirculației și altor daune. Al doilea mecanism este citotoxic. Anticorpii care rezultă se combină cu celulele corespunzătoare și au efecte citotoxice și citolitice asupra lor în două moduri. Calea directă se realizează prin activarea tuturor componentelor complementului. O cale indirectă implică participarea neutrofilelor la acest proces, care eliberează factorii dăunători. Al treilea mecanism este efectul toxic al anticorpului + anticorpului complex imun. Acest complex este fixat în țesuturi, în special în pereții vaselor de sânge. Precipitatul captează și activează complementul. Aceasta duce la acumularea în acest țesut a neutrofilelor, care fagocită complexul și, în același timp, eliberează hidrolaze și alți factori care provoacă leziuni tisulare. Al patrulea mecanism este o reacție alergică de tip întârziat. Toate cele patru mecanisme pot lua parte la afectarea țesutului, dar pentru diferite boli auto-alergice, una dintre ele funcționează în mod predominant. Participarea primului mecanism la dezvoltarea bolilor auto-alergice este nesemnificativă. Efectul dăunător al autoanticorpilor citotoxice (al doilea mecanism) este demonstrat cel mai clar la boli autoimune ale sângelui daunatoare efecte ale complexelor imune - dacă periarterita nodoasă, lupus sistemic eritematos; mecanism celular - cu tiroidită auto-alergică, oftalmie simpatică.
Factorul care contribuie la dezvoltarea bolilor auto-alergice este disfuncția glandei secreției interne. De exemplu, în boala auto-alergică, insuficiența glucocorticoidului este adesea detectată.
Studiul imunomorfologic al proceselor și bolilor autoimune se bazează pe compararea obligatorie a datelor studiilor morfologice și imunologice (funcționale). Acest lucru înseamnă că schimbările în morfologia focarului răspunsului imun este evaluat (nivelurile de anticorpi si antigen in sange, urina, limfa) paralele folosind imunologice și indicatori morfologici ai sistemului imunocompetente.
Pentru studierea immunomorphological proceselor autoimune și boli folosind trei metode: 1) Imunohistochimia (imuno-fluorescență) metoda în diferite modificări utilizând o combinație de anticorpi sau antigeni luminescente, etichete radioactive și „contrastante“ markeri și aducerea acestei luminiscență specifică de cuantificare (mikroflyuorimetrii) ; 2) metoda microscopică (polarizare, microscopie optică, electronică) coroborat cu reacții histochimice; 3) metoda imunologica (detectarea antigenelor și anticorpilor în fluidele corpului si tesuturi). Leading dintre acestea este metoda imunohistochimică, care este utilizată nu numai pentru detectarea complexelor imune, dar, de asemenea, la „decodificare“ lor (identificare antigen, anticorpi, complement).
Morfologia imunogeneza ocupat în procesele autoimune și boli, mai degrabă stereotipe, deși dependentă de caracteristicile situației immunolo¬gicheskoy și durata stimulării antigenice. Este reprezentat hiperplazie limforeticular și transformare plazmotsitarno-macrofage cu acumularea de celule ARN bogat (imunoblast, celule pyroninophilic, celulele plasmatice) și polizaharide (PAS-celule, macrofage, etc.), mai ales în organele sistemului imunocompetenți (hiperplazia ganglionilor limfatici, splină și altele), care reflectă procesele de secreție celulare de imunoglobuline (anticorpi) și produse reciclate limfocite sensibilizate. reacția hiperplazică cu acumularea celulelor si a proceselor de transformare limforeticulare-plazmotsitarno-macrofage în bolile autoimune și, de obicei, dincolo de țesutul limfoid. Ei au arătat în mod clar în sistemul reticuloendotelial (retikulogistiotsitarnoy) din ficat, plămân, rinichi, țesut conjunctiv lax și modelul interstițial pot mima inflamația productivă și vasculita (dacă este ghidat semne morfologice formale). Expresia imunogeneza ocupat ar trebui să fie luate în considerare și care apar în mod frecvent organele myelosis interne. Procesele de proliferare a celulelor, transformarea plazmotsitarno de macrofage și ale țesutului metaplazia mieloidă, însoțite de schimb ascuțite completează, în unele cazuri, dezvoltarea disproteinoza tisulare (acumularea de PAS-pozitiv-ing materialul în limfă, nodurile, amiloidozei splinei, rinichiului și așa mai departe).
Morfologia leziuni locale datorită reacției imunologice este determinată în bolile autoimune, cum ar fi procesele și natura antigenului (cruce reacționează, autolog), durata circulației sale în sânge și calitatea complexului imun (sau complement de fixare mestnoobrazovanny circulant datorita antigenului tesut structural). In acest complexe imune complement circulant poate cauza, de obicei, hyperergic (imun) inflamație alergie de tip imediat și complexele imune mestnoobrazuyuschiesya care conțin antigenul de țesut duce adesea la dezvoltarea de modificări în tipul de alergie întârziată (vezi alergie). Cu toate acestea, acestea sunt doar expresii morfologice extreme ale reacțiilor imunologice locale. Este dovedit faptul că în procesele autoimune și bolile induse de antigenul pentru a forma un complecși circulant complement imun vospalitel¬nye modificărilor vasculare și ale țesutului se termină cu necroza fibrină cum ar fi, dezvoltat în legătură cu acțiunea gistopatogennym acestor complexe, care este confirmat prin biopsii de studiu imunofluorescentă . Astfel, specificitatea de dezvoltare leziunilor imune zavi¬sit în mare parte din chim. structura și magnitudinea complexului imunitar. De exemplu, histologice și caracteristici histochimice modificări lupus (hematoxilină vițel karyorrhexis, nuclee de leșiere pyroninophilia ascuțite și mai mult) sunt asociate în principal cu caracteristica complexului imun lupus circulant care conține produse de descompunere ale nucleelor celulare, nucleoproteine (antigen) și γG-globulinelor (anticorpi antinucleari ). Specificitatea modificărilor morfologice în poliartrita reumatoidă, ca trăsătură determinată complexe imune autolog și locul de formare a acesteia. S-a descoperit că celulele plasmatice ale membranei sinoviale în artrita reumatoidă autoantigen produc anormale γG-globulină, ceea ce duce la apariția anticorpilor acestei globulină (γM-imunoglobuline), formarea factorului reumatoid, precipitarea complement krupnomolekulyarnyh a complexului imun și dezvoltarea modificărilor inflamatorii și necrotice. Cu natura macromoleculară paraproteinoioy de dezvoltare asociate complexe imune este comuna in artrita reumatoida, amiloidoza.
Când adevărate boli autoimune (boala Hashimoto, boala Addison idiopatică, encefalopatie, polinevrite, scleroza multiplă, și alte aspermatogoniya) induse de antigen autolog organosnotsificheskim dominat reacțiile tisulare celulare. Morfologia de hipersensibilitate de tip întârziat într-o reacție lymphohistiocytic și de macrofage devine dominantă în acele cazuri (ambele morfologice limfocitara tiroidita Hashimoto expresie a bolii). Glomerulonefrita abacterial cronică, membranoase sau morfologie cu prolifsrativnogo membranoproliferative (mezangiale-membranos), poate fi considerată o boală autoimună, ca și în dezvoltarea antigenului structural filtru său membranei bazale glomerulare rol important. Într-o varietate de procese autoimune și boli sunt frecvente alergii combinație morfologie ambele tip acută și întârziată.
Clasificare. Datorită faptului că multe dintre problemele de etiologia și patogeneza bolilor autoimune este încă insuficient înțeleasă, acceptată de clasificare nu există. Funcționarea poate fi utilizată clasificarea Ioffe VI (1963), în care o încercare de a diviza toate bolile autoimune prin natura autoantigens și mecanismelor alergice proceselor (imunologice) și arată gradul de implicare în procesul de dezvoltare a bolii autoimune.
Principalul dezavantaj al acestei clasificări este neclară și incompletă pentru starea actuală a proceselor autoimune ale mecanismului de prezentare cunoștințe. Conform acestei clasificări, primul grup este format din adevărata boală autoimună. Acestea includ bolile cauzate de violarea izolării fiziologice a antigenelor împotriva cărora organismul nu tolerantei imunologice. Rolul autoanticorpi, care, la fel ca răniții, reușește să dezvăluie în serul pacienților nu este cunoscut, deoarece schimbările de țesut au caracter de hipersensibilitate de tip întârziat. Acest grup cu un anumit grad de probabilitate includ următoarele boli: oftalmia simpatică, autoallergichesky tiroiditei Hashimoto (vezi boala Hashimoto), procese demielinizante - encefalomielita, scleroză multiplă, unele forme de polinevrite, orhita, boala idiopatică Addison.
Al doilea grup include anemia hemolitică dobândită, purpura trombocitopenică (vezi trombocitopenica pură) și bolile de colagen. Antigenii din aceste boli nu au specificitate organică. Patogenia este asociată cu o încălcare a controlului homeostatic al mecanismelor imunologice. Fără îndoială, nu toate bolile autoimune incluse în acest grup au ca bază o perturbare a homeostaziei imunogenezei. De exemplu, grupul de colagenoză include un număr de forme nosologice, aparent cu diferite mecanisme și grade diferite de perturbare a mecanismelor homeostatice de imunogeneză. Cel mai convingător este rolul său principal în lupusul eritematos sistemic.
Al treilea grup de boli autoimune include glomerulonefrita, hepatita, agranulocitoza. Acestea includ bolile în care se dobândește autoantigenicitatea țesuturilor datorită efectului dăunător al factorilor externi (microbi, viruși, medicamente) cu formarea de auto-alergeni complexi și intermediari. Acest grup poate include, de asemenea, reumatismul și encefalomielita vaccinală.
Clasificarea mai amplă a lui AD Ado (1970) include nu numai bolile autoimune, ci și reacțiile auto-alergice (a se vedea tabelul). Această clasificare se bazează pe ideea naturii auto-alergenilor (autoantigeni) implicați în procesul auto-alergic și asupra celor mai comune trăsături ale patogenezei sale. Conform patogenezei, toate reacțiile auto-alergice sunt împărțite în două grupuri: 1) adevărate, cauzate de autoanticorpi activi activi în organism și limfocite sensibilizate; 2) false, cauzate de introducerea în corp a anticorpilor gata făcuți.
Tabel. Bolile și reacțiile auto-alergice, relația lor cu natura alergenilor
