Hepatita virală este una dintre cele mai urgente probleme de morbiditate infecțioasă. Numărul de viruși infectați cu virusul hepatitei B atinge 300 milioane, iar virusul hepatitei C aproximativ 500 de milioane de oameni din întreaga lume. Anual, peste 1,5 milioane de persoane mor din cauza cirozei etiologiei virale. Urgența problemei este agravată de faptul că boala se dezvoltă mai des la o vârstă tânără capabilă, ceea ce aduce daune economice imense statului.
În Rusia, incidența atât a hepatitei B cât și a hepatitei C a crescut în ultimii 3 ani. Numărul pacienților cu hepatită C a crescut cu peste 40% pe parcursul anului. Creșterea morbidității este cel mai probabil datorată creșterii dependenței de droguri, inclusiv a utilizării medicamentelor administrate parenteral. Fără îndoială, diagnosticul de hepatită virală sa îmbunătățit, ceea ce face posibilă detectarea mai frecventă a bolii în stadii incipiente, însă în unele regiuni trebuie consolidată baza de diagnosticare.
Simptomele care permit boala hepatică suspectată sunt nespecifice și includ oboseală, hemoragie subcutanată, icter, mâncărimi ale pielii. De regulă, simptomatologia apare atunci când există o activitate înaltă a procesului.
Parametrii de bază ai sângelui, care este utilizat pentru diagnosticul de leziuni hepatice includ studiul bilirubina, albumina, gamma-globulină, aminotransferazelor (ALT, AST), fosfataza alcalină, gammaglyutamiltranspeptidazy, timpul de protrombină, fierului seric.
O biopsie hepatică permite o evaluare histologică a gradului de activitate și severitatea afectării hepatice. Dezvoltarea cirozei hepatice este caracterizată prin modificări structurale ireversibile ale cicatricilor în parenchimul hepatic.
Hepatita cronică B este asociată cu persistența unui virus care conține ADN (HBV), genomul căruia poate exista în forme epizomale (liberi) și cromozomiale (integrate). Au fost identificate două etape biologice de dezvoltare a VHB: replicative timpurii și întârziate ne-replicative (integrative).
Faza replicative serice sunt vehiculate împreună cu AgHBs, AgHBe, anti-HBc IgM ADN-VHB și ADN-polimerazei VHB, care sunt recunoscute markeri de faza de replicare a VHB. Excepțiile sunt viruși mutanți, când sunt reproduse în sânge nu primește HBeAg. În țesutul hepatic, se detectează ADN-HBV și HBcAg. În timpul acestei faze, HBV poate fi eliminat atât în mod spontan, cât și cu ajutorul terapiei antivirale. Odată cu replicarea HBV în hepatocite, se asociază activitatea (necroza hepatocitelor) și progresia procesului patologic în ficat.
La etapele ulterioare ale infecției apare ADN-VHB virus fragment de integrare care gena HBsAg în ADN-ul, urmat de codare hepatocitului și sinteză avantajos HBsAg care implica ADN-polimerazei hepatocitară. La tranziție de fază replicative în integrativ indică seroconversia AgHBe în anticorpi corespunzătoare (anti-HBe), dispariția ser ADN-VHB, ADN polimerază și HBcAg din țesutul hepatic. Integrarea genomului VHB in genomul hepatocitelor insotite de debutul remisie clinica si histologica a bolii hepatice cronice până la formarea statului asimptomatic cronic purtător HBsAg cu modificări minime în țesutul hepatic.
Hepatita cronică C (CHC) este asociată cu persistența virusului hepatitei C, al cărui genom este ARN monocatenar. Există mai mulți viruși, cel mai agresiv fiind tulpina 1b. Când se detectează replicarea HCV serică, se detectează clasele anti-HCV de IgM și ARN-HCV și, la terminarea replicării, numai IgG anti-HCV poate fi detectat pentru o lungă perioadă de timp. Replicarea virusului hepatitei C este întotdeauna combinată cu prezența necrozei hepatocite (cu activitate) și progresia bolii.
Hepatita cronică D (HDV-infecție) cauzate de infectarea cu un virus mic defect ARN, folosind, ca o cochilie AgHBs hepatitei virale B markeri infecție delta sunt HDV-ARN și anticorpi la antigenul delta și clasa JGM JGG.
Replicarea HDV, ca regulă, este combinată cu o activitate înaltă a procesului inflamator în ficat.
Chiar înainte de descoperirea agenților antivirali, cunoscuți hepatologi au exprimat o opinie cu privire la necesitatea terapiei etiotropice pentru hepatita cronică. Cu toate acestea, posibilitatea expunerii directe la virus a apărut abia în anii 1980 cu apariția agenților terapeutici ai interferonului-alfa (IFN # 945;) în arsenal.
Obiectivele terapiei antivirale pentru hepatita cronică virale sunt:
eliminarea sau încetarea replicării virale
reducerea sau scăderea gradului de activitate a inflamației
prevenirea progresiei hepatitei cronice cu dezvoltarea efectelor pe termen lung, incluzând ciroza și carcinomul hepatocelular.
In tratamentul hepatita cronică virală B, C și D, precum hepatita acută C eficace numai până în prezent rămâne IFN # 945;, atât în monoterapie cât și în combinație cu alți agenți (de exemplu nucleozide sintetice, acidul ursodeoxicolic, antioxidanți și altele).
Mecanisme de acțiune antivirală IFN- # 945; insuficient studiat. Se presupune că aceasta din urmă inhibă sinteza macromoleculelor specifice implicate în replicarea componentelor virusului și în colectarea unui virion complet. În plus, are un efect imunomodulator: crește efectul citotoxic al T-ucigașilor, activitatea celulelor NK și a macrofagelor afectează factorii umorali ai imunității.
Prin metoda de producție IFN- # 945; pot fi împărțite în genetică și nativă. Cei nativi includ leucocitele umane și interferonul limfa-blastoid alfa-n1 (lns) - (Wallferon). O caracteristică a medicamentelor native este prezența multor subtipuri, dintre care unele sunt glicozilate, care le apropie maxim de IFN-945 endogen; Recombinanții includ IFN-alfa-2a (Reaferon, Roferon A), -alfa 2b (Intron A, Realdiron) și -alfa2c (Bereroferon și alții). Aceste preparate conțin un subtip (non-glicozilat) și structura lor spațială diferă de IFN-945 endogen;
Efecte secundare ale IFN- # 945; Acestea includ febră, frisoane, dureri de cap, artralgii, depresie, erupții cutanate, alopecie, dispepsie, mielosupresia. Poate dezvoltarea sau ameliorarea autimmunyh reacții, în special boala tiroidiene (tiroidita Hashimoto). Una dintre cele mai importante probleme este dezvoltarea anticorpilor de neutralizare la IFN # 945;, de multe ori a observat că atunci când se utilizează preparatele recombinante (cu 7% atunci când se utilizează IFN # 945; 2b până la 30% atunci când se utilizează IFN # 945; 2a). Pentru IFN- # 945 nativ; frecvența de dezvoltare a anticorpilor de neutralizare este de 1,2%. Este important să se știe că anticorpii la IFN- # 945; neutralizat cel mai eficient subtip al IFN # 945;, care a stimulat producerea acestora. Sa demonstrat reactivitatea încrucișată a anticorpilor de neutralizare în ceea ce privește preparatele recombinante. Cu mai multe subtipuri care nu pot comunica cu anticorpi neutralizanți recombinant IFN # 945;, Vellferon poate fi utilizat în tratarea pacienților care au dezvoltat rezistență la recombinant IFN # 945; sau în prezența recidivelor bolii pe fondul admiterii lor.
Contraindicații la numirea IFN- # 945; hipersensibilitate la medicamente, prezența insuficienței hepatice, sarcină, leucemie severă și trombocitopenie. O mai mare prudență ar trebui să fie observată în prezența pacienților cu boli congenitale de HG ale rinichilor, sistemului cardiovascular și al sistemului nervos central, tulburări mintale, boli autoimune, astm bronșic.