In ultimii ani, un întreg arsenal de doze mici și a contraceptivelor orale combinate mikrodozirovannyh cu noua progestogen foarte selectiv, ceea ce a permis elimina practic complicații și reduce semnificativ riscul reacțiilor adverse. Cu toate acestea, acest lucru nu rezolvă o serie de dezavantaje inerente în toate medicamentele ne-roralnym :. Necesitatea de administrare zilnică, care necesită un comportament extrem de motivat, nivelul hormonilor de oscilație în timpul zilei, metabolismul în tractul gastro-intestinal și efectul prima trecere prin ficat, etc. Aceasta a fost o condiție prealabilă pentru crearea de metode Napier-eral, cu acțiune îndelungată de contracepție hormonală, care ar fi lipsită de aceste neajunsuri. Ei s-au îmbunătățit și continuă să se îmbunătățească.
Avantajele sunt sisteme de eliberare a hormonului: contracepția continuă, precizia de dozare a eliberării hormonului de gradient biologic, lipsa de fluctuațiile nivelului hormonilor din sânge și nevoia de auto-monitorizarea zilnică, precum și traseul non-orala de administrare a medicamentului.
Sistemele de eliberare hormonală sunt împărțite în:
• implantare (Norplant, Implanon);
• Inele intravaigene (Nova-Ring);
• Piele (patch "Evra").
Active Sistemele exacte substanta si vnutrima implant-eliberare sunt progesteroni: levonorge-săgeți și etonogestrel (metoda gestagen) și cutanat și sisteme de eliberare vaginale - compus estrogen-progesteron (metoda combinată).
Contraceptivele Implantarea primul dezvoltat ca un sistem Norplant subcutanat, care, spre deosebire de intramusculara injectabile levonorgestrel hormonului contraceptiv alocă în doze mici, oferă același efect contraceptiv ridicat, nu cauzează resorbția osoasă și după fertilitatea aplicare restaurată mai repede. Cu toate acestea, spumarea aciclică lungă, dificultatea relativă de extragere
428 5. Contracepția modernă cu utilizarea gestagenilor
și defectele cosmetice (6 capsule) reduc acceptabilitatea și popularitatea.
La începutul anilor '90 ai secolului trecut, a fost oferit un contraceptiv Implanon-o capsulă conținând implantare de etonogestrel - foarte selectiv progestative de ultima generatie de biologic activ metabolit de zogestrela cu o acceptabilitate mai mare. Etonogestrel suprimă în mod activ ovulația, crește vâscozitatea mucusului cervical.
Implanon se injectează sub piele în ziua 1-5 a ciclului menstrual, imediat după avort sau în ziua 21-28 după naștere. Administrarea și eliminarea administrată de implanon este de patru ori mai rapidă decât un medicament multicapsular, complicațiile fiind mai puțin frecvente (mai puțin de 1%).
Intrauterină sistem de eliberare a combina Mirena contraceptiv și proprietățile terapeutice ale agenților hormonali cu un avantaj intrauterine (descris în detaliu în articolul A.V.Tagievoy - Capitolul 5 și L.I.Ostreykovoy -. Capitolul 6.).
În ultimii ani s-au dezvoltat sisteme de eliberare vaginală și cutanată.
Sistemul de eliberare intravaginală combinat al lui NovaRing este un inel flexibil, transparent, cu diametrul de 54 mm, grosime de 4 mm.
Fiecare inel conține 2,7 mg de etinilestradiol (EE) și 11,78 mg de etonogestrel. Pe un gradient biologic prin difuzarea dintr-un inel într-un vagin, este alocat zilnic 15 mcg EE și 120 mkg este nogestrel.
La o eliberare zilnică de EE NovaRing corespunde contraceptivelor orale codate mi.
Fiecare inel este destinat utilizării în timpul ciclului unic, care include 3 săptămâni. aplicarea sa și o pauză de o săptămână.
Sisteme noi de eliberare hormonală 429
Mecanismul de acțiune al contraceptive NuvaRing cauzate de suprimarea ovulației și crește vâscozitatea mucusului CER-vikalnoy. S-a constatat că NovaRing suprimă ovulația la fel de eficient ca și COC. Studiile clinice au confirmat eficacitatea contraceptivă și acceptabilitatea NuvaRing ridicată și ciclul de control bun în contracepție, nici o influență negativă asupra parametrilor tensiunii arteriale, greutatea corporală, și dacă spectrul de hemostază-Pydna de sânge. Este foarte important ca atunci când se aplică ciclului menstrual inelului majoritatea pacienților (98,5%) este menținut regulat sângerare moderată menstrualnopo-Daubney, neobilnye, este durata medie de la 4,5 5,2 zile.
Rezultatele studiilor multicentrice aplicare NuvaRing a demonstrat eficacitatea contraceptivă mare a acestei metode (indice Pearl este 0), acceptabilitatea ridicată și incidența minimă a reacțiilor adverse: greață a fost observată la 3,2% dintre femeile mammalgia la 2,6%, cefalee 5,8% senzația unui corp străin sa consemnat doar 1,8%. Extensia inelului apare rar la 2,6% dintre pacienți în primele luni de contracepție.
O atenție deosebită a fost acordată studiului opiniilor femeilor și partenerilor lor despre NovaRing. Femeilor li sa cerut să răspundă la întrebări despre satisfacția și confortul utilizării inelului în procesul de contracepție. Mai mult de 95% dintre femei au dat o evaluare pozitivă a acestei metode, subliniind ușurința utilizării NuvaRing și bun control al ciclului în procesul de contracepție. Potrivit sondajelor de 78,5% dintre femei au spus că Nova Ring are un efect pozitiv asupra vietii sexuale, iar 13,3% au indicat că Nuvaring oferă sentimente sexuale suplimentare. Majoritatea partenerilor (71%) nu au simțit prezența inelului în timpul actului sexual, uneori au simțit 23%. În același timp, acei parteneri care au simțit Nova Ring remarcat faptul că acest lucru nu-i (53%) a preveni și chiar îmbunătățește sentimentele plăcute (40%).
Sistemul de contracepție transdermic EURA este un plasture subțire, a cărui suprafață de contact cu pielea este de 20 cm2. Fiecare plasture conține 600 μg de etinilestradiol (EE) și 6 mg de noregestromină (NG). În 24 de ore, sistemul eliberează 150 μg de NG și 20 μg de EE în sânge, ceea ce asigură un efect contraceptiv. La eliberarea zilnică de hormoni, EURA corespunde contraceptivelor orale microdozate. Norelgestromina este un gestagen foarte selectiv de ultima generatie,
430 5. Contracepție modernă cu utilizarea gestagenilor
Plasturele este utilizat timp de o săptămână (7 zile) și apoi se schimbă în aceeași zi a săptămânii de trei ori pe săptămână (3 plasturi sunt utilizate pentru un ciclu menstrual). În viitor, trebuie făcută o pauză de 7 zile, în timpul căreia apare o reacție menstruală.
Mecanismul acțiunii contraceptive a EURA se datorează suprimării ovulației și creșterii vâscozității mucoasei cervicale. Sa constatat că EURA suprimă ovulația la fel de eficient ca contraceptivele orale combinate.
Eficiența sistemului transdermic nu depinde de locația aplicației plasture (abdomen, fese, partea superioară a brațelor sau a trunchiului) și condiții, cum ar fi temperatura ridicată a mediului ambiant, umiditate, încărcare fizică, scufundare în apă rece (Abrams L.
Proprietățile adezive ale plasturelui transdermic au fost studiate în trei studii clinice: 3319 femei au utilizat-o timp de 13 luni. Frecvența înlocuirii premature a plasturelui a fost de 4,7%: datorită respingerii totale de 1,8%, parțial - 2,9%. Înlocuirea a 1,7% dintre plasturi a trebuit să se facă în legătură cu peeling datorită influenței temperaturii ambientale ridicate și cu 2,6% datorită umidității ridicate. Numai unul dintre cele 87 de patch-uri sub influența efortului fizic intens a respins complet. Astfel, studiile au arătat proprietăți bune adezive ale plasturilor transdermici contraceptivi. Creșterea temperaturii ambientale, a umidității și a încărcăturilor fizice nu afectează în mod semnificativ proprietățile adezive ale EURA.
Studiile clinice efectuate în SUA (1 785 de femei în 76 de centre) au arătat că vârsta femeii nu afectează acceptabilitatea plasturilor transdermici. Toate femeile care au folosit patch-uri le-au aplicat corect. Acceptabilitatea plasturilor transdermici pentru
Noi sisteme de eliberare hormonală 431
Contraindica utilizarea sistemelor de eliberare sunt: tromboză venoasă în faza activă, boli maligne, tumori ovariene, boli hepatice severe, sângerări vaginale de etiologie necunoscută, sarcina sau suspectată ea, hipersensibilitate la ingredientele sistemelor de eliberare.
Rezumând datele din literatură, putem rezuma următoarele avantaje ale sistemelor de eliberare:
• alocarea de doze mici de hormoni;
• absența fluctuațiilor zilnice în excreția hormonilor;
• absența efectului trecerii primare prin ficat și tractul gastrointestinal;
• recuperarea rapidă a fertilității;
• Incidența scăzută a reacțiilor adverse.
Astfel, conform opiniei majorității cercetătorilor, datorită avantajelor lor, sistemele de eliberare hormonală vor deveni cele mai populare metode de contracepție în secolul XXI. Sunt metode calitativ noi, combinând eficacitatea contraceptivă ridicată, durata și confortul utilizării, precum și un număr de proprietăți medicinale.