Hipofosfatemic rahitism rezistent la vitamina D
Cauzele rahitismului hipofosfatemic
Boala are un tip dominant de moștenire legat de X. Se caracterizează prin penetrarea completă a hipofosfatemiei și incompletă pentru modificările osoase. Femeile transmit un simptom patologic fiicelor și fiilor cu o probabilitate de 50%, bărbații - numai fiicele cu o probabilitate de 100%. La băieți, boala este mai severă decât cea a fetelor.
Cauza genetică moleculară a bolii este o mutație în gena PHEX (hormon care reglează fosfatul cu omologii la endopeptidaze pe cromozomul X). Gena este format din 18 exoni si codifica o reglare fosfat endopeptidază (omolog endopeptidase neutru, care reglează activitatea altor proteine) controlul transportului fosfat membrana in tubii rinichi, intestin subțire, și, eventual, în alte organe. Cum mutațiile genei PHEX prin intermediul hormonului fosfatonic ipotetic conduc la pierderea fosfatului renal și tulburările metabolismului vitaminei D sunt încă neclare, iar opiniile în această privință sunt extrem de controversate. Modelul ipotetic: se presupune că endopeptidaza PHEX provoacă activarea hormonului fosfattic. În cazul în care o mutatie in Phex gena conduce la pierderea activității endopeptidazei, aceasta este deci redus Phosphatonin activitate și, în consecință, există o pierdere de fosfat prin rinichi și fără supresia inactivarea 1,25- (OH) vitamina 3-D.
diagnosticare
Defectele genetice conduc la tulburări de reabsorbție a fosfatului în tubulii rinichilor și absorbția acestuia în intestinul subțire. Se manifestă prin hiperfosfaturie, hipofosfatemie, activitate crescută a fosfatazei alcaline și apariția unor modificări asemănătoare rahitismului care nu pot fi tratate cu vitamina D în doze normale. Hipocalcemia (lipsa de calciu) nu este prezentă sau este nesemnificativă. Concentrația de zgură și electroliți azotați din sânge este normală. Alte funcții renale parțiale sunt normale. Nivelul citratului din sânge este normal, spre deosebire de hipocitratemia cu rahitism normală cu deficit de vitamină D.
Pe roentgenograma oaselor, sunt evidențiate schimbări semnificative în zonele epi și metafizice. Structura diafizelor diferă de cea a rahitismului convențional: împreună cu zonele de creștere există zone de osteoscleroză. Există o îngroșare a oaselor tubulare datorită stratului unilateral, adesea medial al periostului.
Simptome ale rahitismului hipofosfatemic
Boala începe la sfârșitul primului sau la începutul celui de-al doilea an de viață. Pacienți copii au hipotonie musculară, deformări varus ale oaselor, în special a extremităților inferioare, „brățări“ rahitismului, „taloane“, tulburări de mers - „rață“ mers, pipernicit de crestere. Uneori sunt observate fracturi spontane. Dinții erup în mod normal, dar sunt rapid deteriorați de carii. Dezvoltarea mintală nu suferă.
După închiderea zonelor de creștere a epifizei, manifestările bolii slăbesc, dar la pacienții netratați, leziunile osoase severe apar la maturitate.
La adulți, hipofosfatemia ereditară poate fi combinată cu osteomalacia. Din punct de vedere clinic, se manifestă prin durere în oase, slăbiciune musculară, o scădere a creșterii datorită comprimării vertebrelor. Nivelul de calciu din sânge nu este deranjat, dar există un echilibru negativ de calciu-fosfor.
Tratamentul rahitismului hipofosfatemic
Nu există încă o terapie satisfăcătoare pentru rahitismul hipofosfatemic.
Tratamentul medicamentos nu afectează defectele genetice care stau la baza, dar cu acesta se realizează un tratament clinic pentru rahitism și o îmbunătățire a histologiei osoase. Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil, astfel încât deformarea oaselor poate fi evitată. Dozările necesare depind de gravitatea rahitismului și de vârsta pacientului. Ele sunt mai mari la copii mici (sau la începutul terapiei și la copiii mai mari), apoi scad, astfel încât în timpul unui salt de creștere în timpul pubertății crește din nou.
Cu rahitisme ereditare hipofosfatemice cu vitamina D, există o toleranță pronunțată față de preparatele de ergocalciferol. Scopul la doze corespunzătoare necesităților fiziologice sau utilizate pentru tratamentul rahitismului datorate deficitului de vitamina D nu duce la o creștere de fosfat în sânge, sau pentru a reduce simptomele rahitism sau osteomalacie.
Prin urmare, pentru tratamentul fosfatidiei este necesar să se utilizeze medicamente în doze mari (în medie 30 000-100 000 ME și mai mult pe zi). Diferențele în eficacitatea colecalciferolului și a ergocalciferolului nu au fost detectate în această boală. În loc de aceste fonduri, dihidrotachistina poate fi administrată la 0,5-1,5 mg pe zi. Prin structura chimică, acesta din urmă este aproape de ergocalciferol.
Sub influența unor doze mari sau ergocalciferol digidrotahisterina absorbtia calciului imbunatatita in intestin, imbunatatit echilibrul de calciu și fosfor, se reduce activitatea fosfatazei alcaline, probabil datorită efectului inhibitor al dozelor mari de aceste medicamente. În acest sens, fenomenul rahitismului și osteomalaciei dispare. Cu toate acestea, excreția (excreția) fosfatului în urină nu scade. Prin urmare, nivelul lor în sânge rămâne redus, însă creșterea în același timp a pacienților este normalizată.
Prognoză și complicații
După pubertate, boala poate merge chiar și fără tratament. La adulții care au avut un copil o rahitismul deformare postrahiticheskie membrelor pelvine de vitamina D-rezistente, hipofosfatemie persistă, oprirea creșterii,, de multe ori care rezultă dintr-o operatie cezariana la femei. Recidivele sunt posibile în timpul perioadei de exercitare a metabolismului mineral (sarcină, lactație).