S. Ganne, N. Winer; Universitatea de Stat din New York Health Science Center.
Modificările în peretele vascular joacă un rol-cheie în dezvoltarea bolilor cardiovasculare (CVD). Prin urmare, definiția proprietăților vasculare este o legătură importantă pentru depistarea precoce, prevenirea și tratamentul BCV. Principalul indicator care caracterizează proprietățile peretelui vascular este rigiditatea acestuia, care la rândul său conduce la o creștere a presiunii arteriale sistolice (SBP) și la o creștere a presiunii pulsului (PD). Conform studiilor epidemiologice, 60-70% din persoanele în vârstă (peste 60 de ani), există o creștere a rigidității peretelui vascular și creșterea GARDEN Cu reducerea tensiunii arteriale diastolice (DBP). Hipertensiunea arterială (AH) asociat cu ridicată SBP, - componenta principală în patogeneza de accident vascular cerebral acut, infarct miocardic, demență vasculară, insuficiență renală, etc ...
Tratamentul AH izolat folosind beta-blocante, diuretice și blocante ale canalelor de calciu la pacienții vârstnici mărește speranța de viață, reduce incidența accidentelor vasculare cerebrale și atacurile de cord. Riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 (DM) și alte evenimente cardiovasculare în sindromul cardiometabolic este, de asemenea, semnificativ redus.
Prevalența sindromului metabolic (SM) în rândul populației din SUA depinde de vârstă. Deci, în grupul de 20-29 de ani vechimii MS apar în 7%, 60-69 ani - în 44%. MS se caracterizează printr-un complex de factori de risc cardiovascular:
• obezitate centrală;
• dislipidemia;
• creșterea tensiunii arteriale;
• o creștere a glicemiei postmenopauzice.
Acest lucru de multe ori există și alți factori de risc, cum ar fi stilul de viață sedentar, predispoziție genetică, și altele. Baza leziunilor vasculare in SM este rezistenta la insulina, care este principala legătură patogenetic și rezultatele în hiperinsulinemie și hiperglicemie.
Hiperinsulinemia la rândul său, duce la excitare a sistemului nervos simpatic, pentru a creste reabsorbtia de sodiu și hipertrofia fibrelor musculare netede vasculare, ducând la rigiditate. Mai mult decât atât, hiperglicemie și hiperinsulinemia în combinație crește activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) și expresia receptorilor angiotensinei I în țesuturile vasculare, ceea ce duce la hipertrofia celulelor musculare netede vasculare (SMC) și modificări fibrotice.
Hiperinsulinemia are, de asemenea, efecte proliferative. Rezistenta la insulina perturba kinaza fosfatidilinozitol-3-dependente, care este responsabil pentru efectele metabolice ale insulinei rapide, în timp ce activitatea kinazei activate de mitogen responsabil pentru stimularea creșterii rămâne relativ conservate. nivelul de colesterol ridicat de lipoproteine cu densitate mică și acizi grași liberi de endotelina-1 este crescută rigiditate a peretelui vascular, datorită disfuncției endoteliale. Mai mult, efectul său este efectele vasodilatatoare inadecvate de insulină și scăderea nivelurilor de adiponectina și o peptidă natriuretică.
Astfel, rigiditatea peretelui arterial din SM este asociată cu tulburări hormonale și metabolice subtile și, în cele din urmă, duce la un risc crescut de BCV (Figura 1).
Rigiditatea peretelui vascular și riscul de BCV
Proprietățile elastice ale arterelor vă permit să păstrați între 60 și 70% din volumul de șocuri. În plus, tija elastică în timpul diastolei promovează vasele de sânge de la o navă de calibru mare de calibru mic, transformând un flux sanguin pulsatoriu din inimă într-un flux continuu și lin prin fluxul sanguin, reducând astfel postsarcina asupra inimii.
Nivelurile crescute ale tensiunii arteriale sistolice și PD sunt predictori importanți ai rigiditatea peretelui vascular, hipertrofie ventriculară stângă (LVH), boala cardiacă coronariană (CHD), insuficienta cardiaca, accident vascular cerebral, demența vasculară și boala renala cronica. Rigiditatea este rezultatul fragmentării și fractură de elastină sub stres ciclic și creșterea colagenului la nivelul aortei proximale media. Aceste procese sunt deosebit de pronunțate la persoanele în vârstă.
Rigiditatea reduce proprietățile de amortizare ale vaselor mari și crește refractar val de propagare a vaselor mici de sânge, ceea ce duce la hipertensiune sistolică, hipertrofia ventriculară stângă, scăderea tensiunii arteriale diastolice și perfuzia deficitară a vaselor coronare. O oarecare influență și dezechilibrul dintre procesele de vasodilatatie care rezultă din eliberarea de oxid nitric și vasoconstricția indusă de angiotensina, endotelina si noradrenalina.
Diagnosticarea și măsurarea proprietăților peretelui vascular
Studiul proprietăților biomecanice ale peretelui vascular al aortei și arterelor mari a condus la apariția mai multor metode de investigare. Principalul și cel mai fiabil este calculul raportului dintre volumul de șoc și PD, PD pe arterele brahiale și viteza propagării valului de impuls (SPV). La calcularea acestor indicatori, puteți determina riscul de deces asociat evenimentelor cardiovasculare.
În prezent, nu există un standard de aur pentru determinarea proprietăților biomecanice ale peretelui vascular. Toate metodele pot fi împărțite în definirea SST sau descrierea undelor reflectate. Cu ajutorul metodelor care măsoară undele reflectate, este posibil să se determine rigiditatea vaselor centrale și a patului vascular periferic. Rigiditatea vaselor centrale este evaluată de SPS central și este legată de rădăcina pătrată a modulului vascular elastic, care este o modificare a tensiunii arteriale (BP). SPV este un indicator obiectiv care este standardul și prezice rezultatele cardiovasculare la persoanele cu tensiune arterială ridicată și normală.
Există, de asemenea, metode prin care se măsoară distensibility arterială sistemică, pe baza evaluării presiunii și curg simultan folosind modele Windkessel cu două sau trei elemente care definesc elasticitatea vaselor mari și mici PWW distal indicele de rigiditate și amplitudinea undei pulsului în artera brahială. De asemenea, utilizarea de imagistica prin rezonanta magnetica pentru a evalua dinamica diametrului aortic ca unul dintre parametrii care caracterizează elasticitatea vaselor mari.
Woodman și colab. comparat scorurile obținute printr-o varietate de metode de standard de diagnostic, și anume SPV, și a obținut următoarele rezultate: elasticitatea elasticității sistemului artera a arterelor mari și mici, raportul dintre volumul de accident vascular cerebral / PD slab corelat cu SPV index, în timp ce indici de creștere, rigiditate, amplitudinea centrală a undei de impuls, LES pe artera brahială a arătat o bună corelație. De asemenea, unele studii au descoperit ca PWV indicatori si elasticitatea arterei carotide sunt predictori de evenimente cardiovasculare la pacienții cu insuficiență renală hipertensiune arterială, stadiu terminal și mortalitate cardiovasculară la pacienții vârstnici spitalizați. În populația generală a populației, relația dintre evenimentele cardiovasculare și indicele de elasticitate a fost studiată doar în două trasee. Un studiu a constatat o asociere intre indicele de rigiditate în arterele carotide și a evenimentelor cardiovasculare, dar acest test a fost limitată de faptul că acesta a fost realizat doar în rândul bărbaților, în plus față de acesta s-au înregistrat o cantitate mică de evenimente cardiovasculare. Un alt studiu a demonstrat o asociere intre indicele aortic PWW si BCV la persoanele apte de muncă peste grupă de vârstă. Cu toate acestea, relația dintre IHD și acest indicator sa dovedit a fi slabă după luarea în considerare a tuturor factorilor de risc posibili.
Un studiu prospectiv al Studiului de la Rotterdam a examinat, de asemenea, populația generală a populației și a demonstrat o relație puternică între modificările ratei LES pe aorta și boala arterei coronare și accident vascular cerebral la oameni practic sănătoși.
Ferreira și colab. Am constatat că SM este asociată cu rigiditate crescută a arterei carotide, și, de asemenea, cu o creștere a lumenul arterei femurale, indiferent de gradul de severitate al sistemului cardiorespirator țesutului subcutanat și de fitness adipos.
Aceste date sunt în concordanță cu rezultatele altor studii și sugerează că toate componentele SM au un efect sinergie asupra grosimii și rigidității peretelui vascular. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, la același nivel scăzut de SBP, PD și profilul lipidic la femeile de vârstă fragedă, rigiditatea vaselor este mai puțin pronunțată decât la bărbații de aceeași vârstă. Se sugerează că acest lucru se datorează efectului vasoprotector al preparatelor hormonale care conțin estrogeni. Prin urmare, o creștere bruscă a rigidității vaselor de sânge în perioada de premenopauza, probabil explicația pentru ineficacitatea estrogenterapii in prevenirea CHD in post-menopauza unele studii.
Fiziopatologia declanșării rigidității vasculare
Reducerea elasticității vaselor și creșterea indexului PD sunt factori importanți în dezvoltarea rigidității arterelor. Principalele legături dintre SM și rigiditatea arterială nu au fost pe deplin explorate, dar există mai multe ipoteze.
Se presupune că rezistența la insulină este principalul mecanism patogenetic și acționează prin hiperinsulinemie și hiperglicemie.
In studiul Hoorn, sa demonstrat că deteriorarea metabolismului glucozei și diabetul de tip 2 au fost asociate cu o rigiditate crescută și elasticitatea vaselor reduse, majoritatea pacienților au fost deja observate aceste modificări înainte de debutul simptomelor diabetului zaharat.
Într-un alt studiu efectuat în Japonia, bărbații de vârstă mijlocie, cu glucoză scăzută la repaus, toleranță la glucoză și diabet au luat parte. Rezultatele au arătat o asociere puternică între rigiditatea arterială crescută, măsurată cu fotopletismografie, glucoză scăzută la repaus și toleranță la glucoză. Prezența toleranței la glucoză este un determinant independent al rigidității arterelor la pacienții asimptomatici (Schema 2).
Strategii de tratament pentru creșterea elasticității vasculare
Modificarea stilului de viață
Modificarea stilului de viață pentru a reduce rigiditatea arterelor include următoarele activități:
• controlul greutății corporale;
• încetarea fumatului;
• restricționarea consumului de sare comestibilă;
• Reducerea consumului de băuturi alcoolice.
Acest lucru poate afecta în mod semnificativ principalele mecanisme patofiziologice ale rigidității arteriale. Astfel, cu creșterea activității fizice, rigiditatea vaselor scade semnificativ. Restricționarea recepției băuturilor alcoolice este asociată cu o scădere semnificativă a ratei SST atât pentru bărbați, cât și pentru femei.
Pentru tratamentul medicamentos poate fi utilizat de către diferite grupuri de medicamente, inclusiv inhibitori ai SRAA, antioxidanți, statine, agenți care reduc rezistența la insulină și toleranței la glucoză, și așa mai departe. D.
Chiar și un curs scurt cu acid folic oral poate imbunatati in mod substantial functiei endoteliale la pacientii cu diabet zaharat de tip 2. Uleiurile de pește, în special acizi grași omega-3 polinesaturați, vitamine cu (acid ascorbic) antioxidant și α-tocoferol este, de asemenea, utilizat pentru a reduce rigiditatea vasculară.
Expresia crescută (expresia disfuncției endoteliale) și concentrația de circulant vascular endotelial molecula-1 (VCAM-1), adeziunea este direct legată de grosimea intima-media a arterelor carotide si este un predictor de deces cardiovasculare. Unele studii au arătat că utilizarea de suplimente alimentare care contin izoflavonoide, imbunatateste elasticitatea vaselor de sânge și a reduce concentrația VCAM-1 circulant.
În prezent, medicamente eficiente pentru a reduce rigiditatea vaselor de sânge sunt nitrații, diureticele, inhibitorii RAAS. Cu toate acestea, schemele și procedurile de prescriere a medicamentelor pentru a menține proprietățile elastice ale vaselor de sânge și pentru a reduce rigiditatea lor nu au fost încă explorate pe deplin.
Diureticele și blocanții canalelor de calciu au fost utilizați de mult timp pentru a trata hipertensiunea arterială. Ambii inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și blocanții receptorilor de angiotensină afectează pozitiv proprietățile elastice ale arterelor prin blocarea efectelor negative ale angiotensinei II. Beta-blocantele sunt considerate medicamente mai puțin eficiente datorită scăderii frecvenței cardiace, PD crescută, presiunii arteriale centrale, rezistenței periferice vasculare și încărcării ventriculare stângi.
Candesartanul este unul dintre cei mai eficienți inhibitori ai receptorilor de angiotensină, care pot reduce nivelul propeptidei propeptidice de tip III și pot crește nivelul de stromelizin-1 în serul de sânge. De asemenea, când sa folosit, indicele SST și nivelul stromelizinei-1 au fost modificate. În consecință, aceste valori au fost corelate cu scăderea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace (p = 0,02). Acțiunea asupra matricei extracelulare poate împiedica dezvoltarea bolilor cerebrovasculare la pacienții cu AH severă. În plus, terapia cu blocant al receptorilor de angiotensină a îmbunătățit dilatabilitatea arterială și a redus reacțiile vasopresoare la pacienții cu SM. Antagoniștii de aldosteron în modele experimentale au împiedicat acumularea de colagen cu vârsta în absența hipertensiunii.
Nitrații reduc PD, DBP și tensiunea arterială centrală într-o măsură mai mare decât SBP, fără a afecta în mod semnificativ rigiditatea peretelui arterial al aortei proximale. Nitrații și peptidele natriuretice măresc sinteza guanozinei mono-fosfatice ciclice, ceea ce duce la relaxarea fibrelor musculare netede.
Un efect similar apare și în cazul utilizării inhibitorilor fosfodiesterazei-5, și anume sildenafilul, care blochează distrugerea guanozin-monofosfatului ciclic. Preparările din acest grup pot reduce efectele adverse ale undelor refractare și ale PD fără apariția toleranței inerente nitraților. Teoretic, inhibarea prelungită a fosfodiesterazei-5 poate potența efectele antiproliferative ale peptidelor atriale și ale creierului natriuretic circulant, dar aceste date nu s-au dovedit încă în practică.
Agoniștii receptorilor de peroxizomilor alfa și gamma activat de proliferatorul (PPAR-α - fenofibrat și PPAR-γ - pioglitazonă), poate reduce răspunsul inflamator, proprietățile de aderență, rigiditatea peretelui vascular la om, care suferă de obezitate, si toleranta la glucoza. Astfel, se presupune că acestea sunt în măsură să joace un rol important în prevenirea bolilor de inima coronariene la obezitate.
Pioglitazona și rosiglitazona - preparate din grupul de tiazolidindione, îmbunătățesc sensibilitatea la insulină și controlul glicemiei. În plus, pioglitazona are un efect anti-aterogen, indiferent de nivelul de hemoglobină glicozilată.
Efectul pozitiv asupra proprietăților elastice ale vaselor este de asemenea asigurat de preparatele din grupul de statine datorită proprietăților antioxidante și antiinflamatorii, indiferent de severitatea efectului anticholesterolic. În studiile experimentale, statinele cresc concentrația de NO sintază endotelială în celulele endoteliale vasculare și inhibă aderarea și infiltrarea monocitelor la endoteliu. În studiile clinice la pacienții cu diabet zaharat, o îmbunătățire semnificativă a răspunsului vasodilatator dependent de endoteliu la antebraț a fost observată în a treia zi după începerea utilizării statinului, în ciuda nivelurilor constante de fracțiuni lipidice.
Acțiunea de cele mai multe medicamente moderne direcționate spre vasoconstricția vaselor de sange, cu toate acestea, este în prezent în curs de a dezvolta noi medicamente care pot acționa asupra proceselor de sinteză de colagen, care, așa cum sa presupus inițial, erau ireversibile. Astfel de medicamente includ agenți capabili să blocheze formarea structurilor de colagen (aminoguanidină, piridoxamină, OPB-9195), non-colagen enzimatic clivează legături încrucișate (alagebriums) sau afecta receptorii pentru imunoglobuline. De exemplu, este cunoscut faptul că aminoguanidină poate îmbunătăți proprietățile elastice ale PWW componentei vasculare si suspenda dezvoltarea nefropatiei diabetice, dar în doze mari, pot induce glomerulonefrita.
Astfel, direcția de studiu și căutarea de noi medicamente este destul de promițătoare și oferă oportunități ample de a influența diferite procese în peretele vascular și de a-și păstra proprietățile, dar necesită studii experimentale și clinice suplimentare.
Este tipărită în abreviere.