Controlul citokinelor sistemului imunitar. Acțiunea locală a citokinelor. Mecanismul de acțiune al citokinelor asupra imunității.
Citokinele sunt molecule de proteine și polipeptide care sunt produse de celule ale sistemului imunitar (limfocite, fagocite mononucleare, celule dendritice), precum și celule stromale. Citokinele acționează asupra celulelor, conectându-se cu receptorii de suprafață. Legarea citokinei la receptor servește ca o sursă a semnalului de activare a genei, care este transferată la nucleul celulei. Sensibilitatea celulelor țintă la acțiunea citokinelor variază în funcție de numărul de receptori ai citokinei de pe suprafața lor. Timpul sintezei citokinelor. de regulă, pe termen scurt: factorul de limitare este instabilitatea moleculelor ARNm. Anumite citokine (de exemplu, factori de creștere) a produs spontan.
Sinteza citokinelor este indusă. de multe ori, componente și produse microbiene (de exemplu, endotoxina bacteriană). In plus, un inductor de citokine poate servi ca sinteza altor citokine (de exemplu, interleukina-1 induce producerea de interleukina-6, -8, -12), care asigură controlul caracterului citokinelor cascadă. Pentru efectele biologice ale citokinelor se caracterizează prin faptul că aceeași citokina prezintă activitate biologică diferită, în timp ce în același timp, una și aceeași funcție poate efectua diferite citokine. Aceasta oferă o marjă de siguranță pentru sistemul de control al citokinelor. Cu un efect comun asupra celulelor, citokinele pot acționa ca agenți sinergici sau antagoniști.
Cele mai multe citokine au efectul cel mai pronunțat în micromediul apropiat al celulelor producătorului. Acțiunea locală a citokinelor poate fi atât autocrină, cât și paracrină, în funcție de faptul dacă citokina se leagă la receptorul din celula producătoare în sine sau - pe celula vecină. Efectul sistemic (endocrin) al citokinelor este posibil numai în cazul acumulării intensive în sângele circulant (de exemplu, cu șoc endotoxic). De obicei, sângele conține cantități mici de citokine, care nu sunt suficiente pentru a manifesta efecte sistemice.
În măduva osoasă, în timus și în organele limfoide, sinteza spontană a citokinelor apare în mod constant. îndeplinind funcții de factori de creștere care se leagă la receptorii celulelor progenitoare, stimulând procesele de proliferare și diferențiere a acestora.
La locul infecției, componente și produse bacteriene induc sinteza macrofage așa numite citokine proinflamatorii (inter-Leikin-1, -6, -8, factorul de tumornekrotiziruyuschy), care se leagă de receptorii de pe alte macrofage, limfocite și celule endoteliale. Principalele lor funcții: pentru a spori afluxul de leucocite din fluxul sanguin în locul infecției, pentru a activa sinteza celulelor fagocitare molecule bactericizi - și radicali nitroxid superoxid.
In dinamica procesului de inflamație aceleași macrofage încep să producă citokine anti-inflamatorii, interleukina-10, -13, factorul transformator de creștere care se leagă de receptorii săi asupra celulelor, trimiterea de semnale la nucleul funcției de inhibare a celulelor fagocitare, inclusiv producerea de citokine proinflamatorii.
Citokinele. controlul puterii și forma unui răspuns imun specific produs de Thl (gamma-interferon și beta tumornekrotiziruyuschy factor) sau Th2 (IL-4, -5, -6, -10, -13). Primul grup de citokine oferă o preponderență a răspunsului imun celular al umoral, iar al doilea oferă avantajul față de celula de răspuns imun umoral. De exemplu, produsul Th2 interleukina-4 inhibă majoritatea funcțiilor de macrofage activate prin gamma-interferon. Ing-interleukina-10 inhibă prezentarea antigenului, producerea de citokine pro-inflamatorii IL-4 este sinergetic. Thl produs gamma-interferon inhiba functia celulelor B implicate în răspunsul umoral. Astfel, sub influența anumitor citokine și combinații ale acestora pot fi variate caracter răspuns imun specific. Aceasta înseamnă că balanța dependente de citokine translațională protecție protivoinfek eficienta din cauza microorganismelor protecție celulară eficientă intracelulară parazitare împotriva paraziților extracelulare și a microorganismelor de răspuns umoral specific eficient. Citokinele servi ca mediatori intracelulari care asigură transmiterea semnalelor de activare sau inhibare la o celulă la alta.