AV Sanin, doctor în științe biologice, prof., *, Т.N. Kozhevnikova, candidat la Științe Medicale *, O.Yu. Sosnovskaya, Cand. Sc., *, A.V. Izmest'eva *, A.V. Pronin, doctor în științe biologice prof., *, A.N. Narovlyansky, doctor în științe biologice prof., S.V. Ozherelkov, doctor în științe biologice prof. **
* FGBU FNIICEM ei. NF Gamalei din cadrul Ministerului Sănătății al Rusiei, Moscova, **** FGBNU le impune. MP Chumakova, Moscova
Cuvinte cheie: gamavit, dipropionat de imidocarb, babesioza câinilor.
Abrevieri: i / b - intraperitoneal, ID - imidocarb dipropionat.
Incidența câinilor cu babesioză (pyroplasmoza) în Federația Rusă este în continuă creștere. În plus, sezonalitatea bolii sa schimbat (nu este neobișnuit ca bebelușii infectați cu acarieni să devină activi în lunile de iarnă), iar prevalența ei - focarele sunt observate chiar și la câinii urbani. Există, de asemenea, o creștere a populației de căpușe invazive, ceea ce duce la o probabilitate crescută de infectare a câinelui după o mușcătura de căpușe. Ca principal medicament antiparazitar cel mai adesea prescris medicamente bazate pe acetat de diminazen sau imidocarb. Cu toate acestea, utilizarea lor este adesea însoțită de efecte secundare grave, în special, supradozajul duce la intoxicații severe [1,2,13]. În acest sens, este necesar să se caute detoxifianți optimi care să nu reducă numai efectele secundare posibile ale unor astfel de medicamente, ci și să-și mărească eficacitatea în tratarea babesiozei la câini. Unul dintre acești detoxizanți este medicamentul Gamavit, utilizat cu succes în tratamentul babesiozei pentru eliminarea intoxicației, stimularea eritropoiezei și a imunității [2,6,7,11,12]. În această lucrare, prezentăm datele experimentale ale unui studiu dublu-orb, controlat, randomizat, al eficacității antimotoxice a Gamavit în utilizarea imidocarb dipropionatului într-un experiment.
Materiale și metode
1. Animale: Șoarecii Balb / c cântărind 14-16 g, obținuți din rasele de animale de la Stolbovaya RAMS
2. Preparări: în experimente s-au utilizat următoarele preparate: Gamavit produs de ZAO "Micro-plus", imidocarb dipropionat (ID), 120 mg / ml.
Ca un control negativ, soluția salină Hank și mediul 199 au fost utilizate pe o soluție Henks fabricată de FGUP PIPVE them. MP Chumakov.
3. Declarația experimentului principal.
A fost utilizată o metodă de randomizare a experimentului și a selectării animalelor în conformitate cu recomandările propuse pentru uz veterinar [5]. Probele de testare au fost fabricate într-un laborator de cercetare și producție al fabricantului: în aceleași sticle de 12 ml au fost vărsate 10 ml de lichid de aceeași culoare roșie: mediu 199, soluție Hanks și gamavit. Flacoanele au fost criptate în mod arbitrar, hârtia cu înregistrarea de cifru a fost stocată într-un laborator în siguranță într-un plic sigilat până la sfârșitul testelor. Cercetătorii care pregăteau aceste mostre nu știau ce scop au intenționat. Eșantioanele criptate au fost trimise cu un serviciu de curierat către FBBNU IPVE im.M.P. Chumakov. Cercetatorii care au pus experimente pe soareci nu stiau ce injectau in animale. Șoarecii au fost repartizați aleatoriu în grupuri. Plicul cu cipuri a fost deschis la o zi după terminarea experimentului. În cadrul experimentului, a fost utilizată o doză de 5 ori mai mare de Gamavit, 0,05 ml / șoarece, utilizată în mod obișnuit pentru otrăvire acută. Doza totală este de 0,1 ml / șoarece. Probele rămase au fost administrate în același volum. Prima doză de probe a fost administrată șoarecilor la o oră după introducerea ID pe fundalul începutului simptomelor acute de otrăvire enumerate mai jos, al doilea după 24 de ore la animale, ambele cu semne de otrăvire și sănătoase din exterior. Semnele de toxicitate acută de intoxicare au fost: respirația rapidă, letargia, părul deranjat, observat, de asemenea, creșterea activității motrice cu convulsii și moarte ulterioare. Dezvoltarea unei reacții toxice acute la șoareci inoculați cu ID a fost înregistrată 1 până la 24 de ore după administrare, după care au fost evaluate ratele de letalitate.
Rezultate și discuții
În prima etapă a anchetei, a fost verificată toxicitatea acută a ID. Dezvoltarea unei reacții toxice acute la șoareci care au primit ID a fost înregistrată 1 până la 24 de ore după administrare. Datele prezentate în tabelul 1 demonstrează că doza ridicată de 120 și 1,2 mg / șoarece moartea imediată indusă la 100% dintre animalele cu simptome neurologice (convulsii). Atunci când este administrat într-o doză de 0,6 mg / șoarece a indus moartea ID animale în 100% din cazuri, în primele 24 de ore după injectare, o doză de 0,06 mg a determinat o distrugere de 70% din animale, și 0,03 - 40%. O doză de 0,015 mg a fost netoxică pentru animale. Astfel, o doză de 0,6 mg / șoarece a corespuns la 1 LD100, după calculele necesare, o doză corespunzătoare unei doze de LD50-0,045 mg / șoarece
Tabelul 1 Detectarea dozei de imidocarb corespunzând la 1 LD100. 1 LD70 și 1 LD50 pentru șoareci cu administrare intraperitoneală a medicamentului
grup de animale: au fost injectați șoareci
numărul de șoareci dintr-un grup
* - diferența dintre ratele de mortalitate este semnificativă statistic în grupele 1 și 2; 5 și 6,
** și este nesigur în grupurile 1 și 3; 1 și 4; 6 și 7; 6 și 8.
După injectarea probei 1 la șoareci pe fundalul semnelor inițiale de intoxicație, reacția acută acută a fost eliminată complet (șoarecii au supraviețuit) sau au fost înregistrați 24-72 de ore după introducerea ID. La șoareci care au primit probe 2 sau 3, reacția toxică a persistat timp de 1-24 ore.
După deschiderea plicului cu cipuri, s-a dovedit că eșantionul 1 corespunde cu Gamavit, proba 2 față de soluția Hanks, eșantionul 3 până la media 199.
Astfel, o reducere semnificativă a toxicității imidocarb dipropionatului, administrată la doze de 1 LD50 și 1 LD84, a determinat eșantionul 1 (Gamavit). Proprietățile antitoxice slabe au fost, de asemenea, dezvăluite atunci când șoarecii au fost administrați soluție tamponată Hanks sare și mediu 199 pe soluție Hanks, totuși, aceste date au fost nesigure din punct de vedere statistic.
Gamavit este recunoscut detoxifiant aplicat cu succes atât în tratamentul babesioza și intoxicațiilor induse de tetraclorură de carbon [10], săruri ale metalelor grele [8], toxine bacteriene [3], radionuclizi [8] și altele. La fel ca și în cazul infecțiilor simptomatice și invazii helmintice [11]. Eficacitatea terapeutică ridicată a Gamavit la babesioză la câini a fost confirmată de un număr de anchetatori [1,2,6,12]. Este, de asemenea, legată de prezența unui preparat de proprietăți antioxidante și imunomodulatoare precum și capacitatea sa de a stimula eritropoieza măduvei osoase, rezultând o anemie hemolitică corecție [3,9]. Gamavit promovează repopularea rapidă a eritrocitelor, hemoglobina își revine nivelul și reduce răspunsul inflamator [3,9].
În lucrarea de față, folosind principiile medicinei bazate pe dovezi, se demonstrează că Gamavit are activitate antitoxică împotriva imidocarb dipropionatului, medicamentul de alegere pentru babesioză la câini. Acest lucru vă permite să recomandați Gamavit pentru includerea în schema terapeutică pentru babesioza câinilor.
1. Utilizarea combinată a Gamavit cu imidocarb dipropionat reduce toxicitatea acestuia din urmă într-un experiment controlat, dublu-orb, randomizat, de șoarece.
bibliografie
Problema alegerii optime a unui medicament terapeutic antiparazitar pentru babesioza câinilor este acum acută ca niciodată. În plus, este necesar să se caute detoxifianți, care reduc posibilele efecte secundare ale acestor medicamente. Un astfel de detoxicants Gamavit este utilizat în tratamentul pentru îndepărtarea intoxicație babesioza, stimularea eritropoiezei și imunitatea. Lucrarea prezintă datele experimentale privind eficacitatea în reducerea toxicității Gamavita antibabezioznogo dipropionatul preparare imidokarba. După deschiderea plicului cu cifruri conform experimentului orb, sa constatat că o scădere semnificativă a toxicității dipropionat imidokarba administrat în doze 1LD50 și 1LD84, cauzat Gamavit. Astfel, utilizarea combinată Gamavita imidokarba dipropionat reduce toxicitatea acesteia într-un, dublu-orb, randomizat, controlat experiment pe șoareci.
Alexander Vladimirovich Sanin - doctor în biologie. Științe, profesor, mâini. laborator. imunitatea celulară FGBU FNIZE le-am. NF Gamalei din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova [email protected] tel. 8-985-226-2897
Tatiana Nikolaevna Kozhevnikova, responsabilă pentru corespondență - candidat la Științe Medicale, asociat de cercetare al laboratorului. imunitatea celulară FGBU FNIZE le-am. NF Gamalei din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse [email protected]
Olga Y. Sosnovskaya, cercetător principal al laboratorului. imunitatea celulară FGBU FNIZE le-am. NF Gamalei din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse
Anna Vasilevna Izmestieva, Cercetător junior, Laboratorul de citokine, FGBU NF Gamalei din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse
Alexander Vasilievich Pronin, doctor în biologie. Sci., Profesor, director adjunct al FGBU FNIITEM ei. NF Gamaleya din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova
Alexander Naumovich Narovlyansky - Doctor of Biology. Științe, Profesor, Laboratorul de mână de citokine FGBU FNIZEM-le. NF Gamaleya din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova
Serghei Viktorovich Ozherelkov, doctor în științe biologice, profesor, șef al laboratorului IPVE numit după M.P. Chumakova RAMS, Moscova