Utilizarea Saccharomyces boulardii la copii
Microflora tractului gastrointestinal (GIT), așa-numitul microbiotei, reprezintă un ecosistem destul de complex, care coexistă în echilibru cu gazda. Există o cantitate tot mai mare de date care confirmă faptul că această microbiotă este principala autoritate de reglementare a sistemului imunitar, inclusiv departamentele sale extraintestinale. Cuvântul "probiotic" vine din limba greacă și înseamnă "pentru viață". Probioticele sunt definite ca microorganisme (bacterii și drojdii), care sunt rezistente la digestie si atingerea colonului viu, care, atunci când sunt utilizate în cantități adecvate au o influență pozitivă asupra sănătății gazdei [44]. Până de curând, probioticele au fost discutate în principal în contextul medicinei alternative, iar astăzi acestea sunt utilizate în practica medicală de rutină [85].
Drojdie este o parte a sistemului microbian local, care face <0,1 % микробиоты. Основными дрожжами, изолируемыми из ЖКТ, является Candida albicans, хотя изредка обнаруживаются и другие дрожжи. Размер клеток дрожжей во много раз больше, чем таковой у бактерий (рис. 1).
Saccharomyces boulardii (S.b.) sunt drojdie, sa izolat lychee coaja cultivat în Indochina și aparțin aceluiași gen ca și cea a Saccharomyces cerevisiae (S.cerevisiae), deși organismele enumerate au diferite taxonomic, fiziologice, metabolice și caracteristici genetice. alela unică și specifică microsatelit a fost descrisă, care permite să se facă distincția S.b. din tulpinile S. cerevisiae [56]. Întrucât cele mai multe tulpini de S.cerevisiae creștere și schimburi de substanțe, la o temperatură de 30 ° C, S.b. Ele sunt drojdiile thermotolerant cresc în mod optim la 37 ° C [45].
O înțelegere aprofundată a mecanismelor de acțiune ale probiotice este important pentru o înțelegere științifică a beneficiilor potențiale. Aceste mecanisme includ reglarea intestinale microbiene homeostaziei obstacol patogeni capacitatea de a coloniza si infecta mucoasa, modularea răspunsurilor imune locale și sistemice, stabilizarea funcției de barieră a stomacului și intestinelor, procancerigene inhibarea enzimelor, stimulând activitatea enzimelor care facilitează absorbția și asimilarea nutrienților.
Farmacocinetica și farmacodinamica
În forma liofilizată S.b. sunt rezistente la acțiunea sucului gastric și a bilei și rămân în viață în toate părțile tractului gastro-intestinal dacă sunt administrate zilnic. Liofilizarea înseamnă înghețarea medicamentului și apoi uscarea acestuia în vid. S.B. în plus, sunt rezistente la proteoliză. După 3 zile de aport în conținutul intestinal, se obține o concentrație stabilă de date de drojdie. În decurs de o săptămână după întreruperea tratamentului S.b. ele nu sunt detectate în intestin [11]. Ca toate drojdiile, S.b. au o rezistență naturală la antibiotice. Recepția simultană a amoxicilinei și S.b. dublează numărul lor, supraviețuind în tractul digestiv [61]. O corelație pronunțată între cantitatea de S.b. în fecale și activitate terapeutică la pacienții cu infecție recurentă de Clostridium difficile: la acei pacienți care nu au avut recăderi, a existat o concentrație mai mare de S.b. în fecale (1 × 106 celule pe gram) comparativ cu cele la care recăderile au fost (2,5 × 104 celule pe gram) [40]. Cu o creștere a dozei administrate de S.b. supraviețuirea șoarecilor infectați cu C. difficile a crescut [39].
Efect asupra agenților patogeni intestinali
S.B. au un efect pronunțat asupra microflorei gastrointestinale. S-a găsit un puternic antagonism direct al Sb. în legătură cu un număr mare de agenți patogeni. Studiile in vitro au arătat că S.b. inhibă creșterea C. albicans, Escherichia coli, Shigella, Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus și Entamoeba histolytica. În studiile in vitro, s-a arătat că S.b. suprimă invazia celulară a S. typhimurium și Yersinia enterocolitica [31]. S. typhimurium și serogrupul 0157 de E. coli se leagă la suprafața S.b. (Figurile 1, 2) [47].
Studiile in vivo au demonstrat că S.b. la șobolani, cantitatea de E. histolytica și severitatea simptomelor sunt semnificativ reduse [74]. În șoarecii S.b. reducerea cantității de C. albicani de 20-50 ori, reducerea mortalității șoarecilor infectați cu tulpini virulente de S. typhimurium și Shigella [76]. Conform rezultatelor studiului celulelor T84 infectate cu tulpini enteropatogene E. coli, sa concluzionat că S.b. sunt capabili să mărească rezistența transepitheliilor la agenții patogeni prin menținerea integrității contactelor strânse. [29] Datele preliminare ale Brunser indică faptul că S.b. încalcă structura Helicobacter pylori (Figura 3) [13].
Secreția proteinelor enzimatice
S.B. produce două proteine: una cu o masă de 120 kDa, cealaltă cu 54 kDa. Proteina de 54 kDa este o serin protează și inhibă activitatea enterotoxică și citotoxică a C.difficile prin proteoliza toxinei A și a receptorilor săi. Pothoulakis și colab. a arătat in vivo că această proteină inhibă secreția de apă și electroliți, dar nu afectează deteriorarea celulară cauzată de C.difficile [24, 72]. Cu toate acestea, permeabilitatea intestinală pentru manitol în prezența S.b. este redus cu 93%. Castagliuolo și colab. a arătat că o protează cu o masă de 54 kDa a inhibat legarea toxinelor A și B la receptorii lor de membranele vililor intestinali [25, 26, 74].
Proteina cu o masă de 120 kDa nu are activitate proteolitică. Ea previne în mod specific dezvoltarea hipersecreției cauzată de toxinele Vibrio cholera, prin reducerea concentrației adenozin monofosfatului ciclic (cAMP) în celulele intestinale. Schimbările metabolice ale mucoasei intestinale cauzate de toxina holerei scad dacă S.b. luată înainte de expunerea la toxina holerei. Proteina de 120 kDa are un efect direct asupra enterocitelor și afectează căile de transducție a semnalului implicate în reglarea secreției [32].
În plus față de proteinele de mai sus, S.b. sintetizata fosfatazei care defosforilează endotoxine precum lipopolizaharide 055B5 E. coli și inactivează efectele citotoxice [22].
Efecte asupra tractului intestinal
La voluntari sănătoși adulți S.b. nu a afectat grosimea mucoasei intestinului subțire. Totuși, s-a observat o creștere a activității enzimatice inițiale a lactazei, alfa-glucosidazei și fosfatazei alcaline. S.B. stimulează exprimarea disaccharidazelor - enzimelor implicate în digestia alimentelor (Figura 4).
S.B. astfel încât stimulează intens secreția de zaharază, care poate fi utilizat în tratamentul deficitului congenital de zaharazei-izomaltazei [19]. Relativ capacitatea de a secreta in lumenul aminopeptidază leucina intestinului descoperit recent (aparține familiei de zinc metaloprotează), care contribuie la proteoliza [21]. După enterectomie proximală, S.b. îmbunătățirea absorbției D-glucozelor cu mai mult de 50% [20].
S.B. stimulează producerea glicoproteinelor în microvililor frontieră perie, de exemplu hidrolaze, transportori, IgA secretorie, receptor pentru imunoglobulinele polimerice [15].
Unul dintre cele mai semnificative și specifice mecanisme de acțiune este abilitatea S.b. induce și stimulează producerea de poliamine intestinale. Polyaminele, cum ar fi spermidina, spermina și putrescina, sporesc expresia enzimelor periferice (hidrolază, protează și molecule de transport) [18].
Efect antiinflamator și imunologic
Sistemul imunitar înnăscut este primul de a lega protecția împotriva atacului microbian. Probioticele reduce inflamatia prin furnizarea de efecte pozitive asupra disfuncției celulelor epiteliale și a sistemului imun al mucoaselor, care formează baza procesului inflamator. Peptidoglicanii, lipopolizaharide și acidul lipoteicoic este prezent în bacterii și fosfolipomannan și prezente glican fosfopeptidomannan in drojdie sunt antigene asociate patogeni și sunt recunoscute de către diferiți receptori, care pot provoca răspuns imun diferit la aceste organisme [59].
S.B. reduce apoptoza enterocitelor, posibil prin scăderea sintezei TNFα [33].
Studiile experimentale efectuate în ultimii ani au confirmat proprietățile antiinflamatorii ale S.b. în diferite modele de inflamație (șoareci infectați cu C.albicans [60] sau Citrobacter rodentium [90], celule T84 infectate cu S.flexneri [69]).
S.B. stimulează în mod semnificativ secreția de IgA, ceea ce este confirmat de o creștere a conținutului acestei imunoglobuline în lumenul celulelor intestin și cript. Acest efect poate fi explicat prin influența trofică asupra membranei mucoase sau a imunostimulării directe (Figura 6) [15].
Utilizarea clinică a S.b.
Tot mai multe efecte pozitive asupra sănătății sunt asociate cu aportul de probiotice [1, 80]. Cu toate acestea, numai câteva dintre acestea au fost confirmate în studii clinice bine planificate și finalizate randomizate (RCTs). Și în populația copiilor din aceste studii este chiar mai puțin.
Diaree acută
Diareea este definită ca o modificare a mobilității intestinului cu o creștere a conținutului de apă, volumul și frecvența scaunului [73, 88]. În marea majoritate a cazurilor, diareea acută este rezultatul unei infecții intestinale - în țările dezvoltate, cea mai mare parte a etiologiei virale. Terapia principală cu gastroenterită deshidratantă este redusă la rehidratarea orală. Cu toate acestea, reumplerea apei și a electroliților nu duce la o scurtare semnificativă a episoadelor de diaree și la scăderea volumului scaunului. De aceea, astăzi există un interes tot mai mare în găsirea unor tipuri suplimentare de terapie pentru diareea acută.
S.boulardii în tratamentul diareei acute
Datele combinate de la patru RCT au arătat că S.b. reduce semnificativ durata diareei în comparație cu controlul, a redus semnificativ riscul diareei în zilele 3, 6 și 7. În plus, riscul de diaree cu o durată mai mare de 7 zile a fost semnificativ redus în grupul S.b. în comparație cu grupul de control. Astfel, o meta-analiză a RCT a arătat că la copiii cu gastroenterită infecțioasă acută, utilizarea S.b. în comparație cu controlul (terapia standard) conduce la o creștere a efectului terapeutic (Figura 8).
Având în vedere aceste date noi, meta-analiza de mai sus a fost efectuată din nou. Pe baza rezultatelor generalizate a șase RCT care au inclus 756 de copii, sa constatat că S.b. a redus durata diareei pe zi comparativ cu placebo. Astfel, datele indică faptul că S.b. sunt eficiente în tratarea copiilor cu gastroenterită acută.
S.boulardii în prevenirea diareei acute
Într-un RCT din Pakistan, care a inclus 100 de copii cu diaree acută acută, a fost raportată o diferență semnificativă în frecvența episoadelor de diaree în timpul celor două luni de observare în S.b. în comparație cu grupul martor (0,32 față de 0,56, p = 0,04) (Figura 9) [10].
Diaree persistentă
Cele mai multe episoade de diaree durează mai puțin de o săptămână, dar unii copii pot dezvolta diaree persistentă. OMS definește această condiție ca un episod care începe acut, dar durează până la 14 zile sau mai mult. Pericolul principal al diareei persistente este redus la malnutriție și la dezvoltarea unor infecții ne-intestinale severe [87]. Morbiditatea și mortalitatea datorată diareii persistente, precum și magnitudinea problemei, în special în țările în curs de dezvoltare, justifică încercările de creștere a eficacității terapiei pentru această boală.
Studiul efectuat în Cuba [26] 40 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 36 de luni cu diaree care durează 3-4 săptămâni au fost randomizați pentru a S.boulardii obținerea unei doze de 500 mg / zi (n = 20) sau placebo (n = 20 ).
Cursul de tratament a fost de 1 lună. Înainte de studiu, toți pacienții au primit fie tinidazol pentru Giardia lamblia (87,5%), fie trimetoprim plus sulfametoxazol pentru Shigella. Ambele grupuri au aceleași caracteristici inițiale. Pana la sfarsitul studiului, procentul copiilor cu 1-3 defecatii pe zi a fost semnificativ mai mare in grupul S.b. comparativ cu grupul placebo (65 vs 15%). Mai mulți pacienți din S.b. a avut o mucozitate histologică normală (35 vs 15%).
Astfel, rezultatele indică faptul că S.b. sunt utile în tratamentul diareei persistente la copii. Cu toate acestea, studii mai mari sunt necesare pentru a determina dacă monoterapia S.b. suficient de eficient pentru tratarea diareei persistente la copii.
siguranță
Niciunul dintre studii nu a raportat efecte secundare cu S. boulardii. Cu toate acestea, S. boulardii trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu cateter central venos [5, 75, 91]. Despre fungemia sporadice de cazuri au fost raportate, dar acestea au fost observate la pacienții cu boli generale sau intestinale severe, in care un cateter venos permanent nu a fost definit cu precizie, numit fungemia S.boulardii sau S.cerevisiae [52, 55] a fost făcută. Trebuie să ne amintim că S. cerevisiae poate fi, de asemenea, responsabil pentru o parte semnificativă a acestor fungice.
Recomandări ale societăților pediatrice europene
Grupul Științific de Lucru al Societății Europene pentru Pediatrica Gastroenterologie, Hepatologie si Nutritie (ESPGHAN) si Societatea Europeana de infectii copilarie examinat eficacitatea clinica a probiotice in tratamentul gastroenteritei acute [53]. Ea a concluzionat că probiotice individuale ar putea fi o terapie complementară eficientă în tratamentul diareei acute. Cu toate acestea, din moment ce pentru multe medicamente nu există nici o dovadă a eficacității lor ca terapie adjuvantă la rehidratare orală la copii cu gastroenterita acuta recomanda folosirea numai acele tulpini de probiotice, eficacitatea clinică a fost dovedit, în acest caz, trebuie să fie în mod corespunzător respectat regimul de dozare. Exemple de astfel de probiotice sunt L. rhamnosus GG și S. boulardii.
Până în prezent, au fost acumulate date care confirmă fezabilitatea utilizării S. boulardii pentru tratamentul gastroenteritelor acute și prevenirea diareei legate de antibiotice la copii.
Diareea infecțioasă acută provoacă anual peste 2 milioane de decese.