Efectul drogurilor atunci când sunt reintroduse în organism.
În cazul utilizării repetate, eficacitatea medicamentelor se poate schimba atât în sus, cât și în jos. Există efecte nedorite.
Creșterea efectului farmacologic se datorează capacității sale de a se acumula. Cumularea (cumulatio) - este o creștere a efectului drogurilor atunci când acestea sunt reintroduse în organism.
Cumulul este de două tipuri: material (fizic) și funcțional.
Cumulul de materiale - este realizat atunci când creșterea efectului terapeutic apare din cauza acumulării în organism a medicamentelor.
Cumularea funcțională este atunci când creșterea efectului terapeutic și apariția simptomelor de supradozaj are loc mai rapid decât acumularea în organism a medicamentului în sine.
Dependența este o scădere a activității farmacologice a medicamentului atunci când este reintrodusă în organism.
Habitatul încrucișat este o dependență de droguri, o structură chimică similară (apropiată).
Farmacocinetica - Farmacologie această secțiune, care analizează diferite etape ale trecerii medicamentului în organism: admisie (absorbție), biotransport (legarea de proteinele serice), distribuția către organe și țesuturi, biotransformări (metabolism), eliminare (excreție) a organismului de droguri.
Din calea de administrare a medicamentului în organism depinde:
· Viteza și gradul de completare a livrării de droguri la focar;
· Eficacitatea și siguranța utilizării drogurilor, adică fără complicații ale farmacoterapiei.
1. Calea enterală de administrare este modul în care medicamentele intră în organism prin tractul digestiv.
Pentru avantajele căii enterale de administrare:
· Manifestarea efectelor locale și a resorbției.
Calea enterală este:
• Orală (per os) - prin gură (intragastric);
Sublingual (Sub linqva) - sub limbă;
Intraduodenal (intra duoden) - în colonul 12.
Rectal (pe rect) - prin rect.
2. Calea parenterală de administrare este consumul de medicamente în organism, ocolind organele din tractul digestiv.
Valorile traseului parenteral includ:
· Obținerea unei doze precise;
· Implementarea rapidă a efectului de droguri.
Calea parenterală este:
Caracteristicile etapelor individuale ale farmacocineticii.
1. Absorbție (absorbție) - procesul de primire a unui medicament de la locul introducerii acestuia în fluxul sanguin sistemic cu injecție extravasculară.
Rata de absorbție a medicamentelor depinde de:
· Forma de dozare a medicamentului;
Gradul de solubilitate al medicamentelor în grăsimi sau în apă;
Doză sau concentrație de medicamente;
· Intensitatea alimentării cu sânge a organelor și țesuturilor.
Rata de absorbție administrată pe cale orală depinde de:
PH-ul mediului în diferite părți ale tractului gastro-intestinal;
· Natura și volumul conținutului stomacului;
· Contaminarea microbiană a intestinelor;
Activitatea enzimelor alimentare;
· Starea de motilitate gastrointestinală;
· Intervalul dintre administrarea medicamentelor și alimentele.
Intensitatea proceselor de absorbție a medicamentelor la copii ajunge la nivelul adulților la doar trei ani de viață. Până la trei ani de viață, absorbția medicamentelor este redusă, în principal datorită colonizării microbiene insuficiente a intestinului și datorită lipsei formării bilei. La persoanele mai în vârstă de 55 de ani, absorbția este, de asemenea, redusă. Prin urmare, copiii și vârstnicii trebuie să administreze doze de medicamente ținând cont de caracteristicile anatomice și fiziologice legate de vârstă ale organismului.
2. Biotransport - interacțiuni reversibile ale LV cu proteine de transport ale plasmei sanguine și membranelor eritrocitelor.
Marea majoritate a medicamentului (90%) interacționează reversibil cu albumina serică umană. În plus, medicamentele formează complexe reversibile cu globuline, lipoproteine, glicoproteine. Concentrația fracțiunii legată de proteine corespunde unei fracții libere, adică fracțiunea legată de proteine: [Coupling] = [Compus].
Activitatea farmacologică are doar o fracțiune liberă (proteină nelegată) și este legată - este un fel de rezervă a medicamentului în sânge.
Porțiunea asociată a medicamentului cu proteina de transport determină:
Forța de acțiune farmacologică a medicamentului;
Durata acțiunii farmacoterapeutice.
Locurile de legare a proteinelor sunt comune pentru multe substanțe.
3. Distribuția de medicamente în organism.
De regulă, medicamentele din organism sunt distribuite inegal pe organe și țesuturi, luând în considerare tropicitatea lor (afinitate).
Următorii factori influențează distribuția medicamentelor în organism:
· Gradul de solubilitate în lipide;
· Intensitatea alimentării cu sânge regional (local);
· Gradul de afinitate pentru proteinele de transport;
· Starea barierelor biologice (sânge-creier, placentar).
Principalele locuri de distribuție a medicamentelor în organism sunt:
4. Biotransformarea (metabolismul).
Una dintre etapele centrale ale farmacocineticii și principala modalitate de detoxifiere (decontaminare) a medicamentelor în organism.
În biotransformare participă: ficat, rinichi, plămâni, piele, placentă.
Biotransformarea se efectuează în 2 faze.
Reacțiile de fază I (biotransformare) sunt hidroxilarea, oxidarea, reducerea, deaminarea, dezalchilarea etc. În timpul reacțiilor din faza I, structura moleculei LC se modifică, astfel încât devine mai hidrofilă. Acest lucru asigură o mai ușoară excreție a metaboliților din organism cu urină.
In timpul fazei de reacții II produc conjugați sau asociat cu un compus medicament de substanțe endogene (de exemplu, acid glucuronic, glutation, acid sulfuric glicină). Formarea conjugatelor are loc cu activitatea catalitică a uneia dintre aceleași enzime. De exemplu, preparatul conjugat + acidul glucuronic - este format de enzima glucuronidransferază. Conjugatele formate sunt substanțe inactive farmacologic și sunt ușor excretate din organism cu una dintre excrete. Cu toate acestea, nu toată doza de medicament injectată este biotransformare, unele dintre acestea rămân neschimbate.
5. Excreție.
Este etapa finală a farmacocineticii, în timpul căreia medicamentul sub formă de metaboliți sau sub formă nemodificată este excretat din organism cu unul din excremente. Cel mai adesea, medicamentele sunt excretate din organism cu urină, bilă, aer expirat, saliva, transpirație, laptele matern. Cea mai mare greutate specifică a excreției este rinichii.
Combinațiile raționale de medicamente reprezintă baza terapiei eficiente pentru multe boli.
Cunoașterea prevederilor de bază ale interacțiunii permite să formuleze scopul terapiei complexe de droguri - cu scăderea dozelor de PM pentru a obține același sau un efect clinic mai pronunțat ca monoterapii, și, astfel, reduce riscul de efecte secundare.
Farmacologia este știința efectului substanțelor medicinale asupra organismelor vii și asupra modalităților de găsire a unor noi medicamente. substanțe medicamentoase sunt introduse în organism pentru a obține un efect terapeutic benefic pe care le prezintă, afectând orice sistem în corpul pacientului sau de a exercita un efect toxic asupra microorganismelor care infectează pacientul. În legătură cu astfel de aplicații medicale valoare frecvent izolat ca știința medicinală farmacologie înseamnă prevenirea, tratarea și diagnosticarea bolilor.
Farmacologia este o știință foarte extinsă, care se află la intersecția a numeroase domenii experimentale și clinice de medicină. Prin urmare, ea identifică mai multe discipline interdependente.
Farmacologie generală - studiază modelele cele mai comune ale efectului compușilor chimici asupra unui organism viu, indiferent de apartenența la grupul acestor compuși.
Farmacologie privată - studiază efectul medicamentelor asupra organismului în funcție de natura lor chimică sau de sistemul organelor la care acestea afectează.
În ultimele două decenii, farmacologia clinică a apărut ca o știință independentă. studiind efectele medicamentelor asupra corpului pacientului.
Farmacologia experimentală studiază efectul potențialelor substanțe medicinale asupra corpului animalelor de laborator, ceea ce reprezintă un stadiu necesar în introducerea de noi medicamente.
Istoria farmacologiei este indisolubil legată de istoria medicinei și are mai mult de un mileniu. În secolele IV-III. BC Hippocrates mai întâi sistemizează indicațiile pentru utilizarea medicamentelor cunoscute până atunci. Galen în secolul II. oferă principiile aplicării și purificării medicamentelor. Până în prezent, există așa-numitele medicamente pe bază de plante (tincturi, extracte), pe baza de alcool de curățare care acționează substanțe de plante medicinale din componentele de balast. Timp de mai multe milenii, cercetarea, producerea și utilizarea medicamentelor (de obicei de origine vegetală) au fost efectuate empiric. Cu toate acestea, deja în IX. Arabii au încercat să sistematizeze și să standardizeze medicamentele folosite la vremea respectivă. În acest scop, au fost create cărți speciale, care sunt un prototip al farmacopeei moderne. În secolele X-XI, Avicenna dezvoltă sistematizarea utilizării substanțelor medicinale. În Europa, prima farmacopee tipărită a fost publicată în Italia în secolul al XV-lea. Apoi, a apărut în Anglia Farmacopee (secolul XVII.), Franța (XVII sec.), Rusia (XVIII c.), SUA (sec. XIX). Un pas semnificativ înainte a fost alocarea la începutul secolului al XIX-lea. alcaloizi purificați (morfină, chinină etc.) și prima sinteză a materiei organice (uree). Același eveniment important a fost introducerea la începutul secolului al XIX-lea. în studiile farmacologice ale experimentelor pe animale. La mijlocul secolului trecut, Yuryev (Tartu) supermarket-matusa a fost organizat de către primul laborator din lume experimentale faruri-makologii. Toate acestea au creat baza necesară pentru dezvoltarea farmacologiei științifice.
Treptat, numărul laboratoarelor farmacologice este în creștere. Cercetarea privind mecanismul și localizarea acțiunii substanțelor este extinsă. Sunt create noi medicamente. Deci, în secolul al XIX-lea. începând de la sfârșitul patruzeci lui O, în practica medicală primele mijloace au fost introduse pentru anestezie (eter, cloroform, oxidul de azot), hidrat de cloral hipnotic, cocaina anestezic local si alte substante.
La începutul secolului XX. au fost formulate principiile principale ale chimioterapiei infecțiilor, care au avut o influență majoră asupra dezvoltării ulterioare. Primul salvarsan de droguri antisphilitice este sintetizat. În același timp, prima vitamină (B1) a fost izolată. Au apărut primele medicamente antiaritmice (chinidina).
Cele 20 de ani sunt semnificative pentru producerea de insulină și descoperirea penicilinei. În anii 1930, un eveniment deosebit de important a fost stabilirea activității antibacteriene în sulfanilamide. În aceeași perioadă este sinteza unui insecticid DDT foarte eficient.
Cele mai importante realizări ale anilor 1940 sunt primirea și introducerea în practică a penicilinei, a streptomicinei și a altor antibiotice; alocarea de glucocorticoizi și utilizarea lor ca agenți antiinflamatori și antialergici; utilizarea de curare în anesteziologie și crearea de remedii sigure cum ar fi curare; izolarea vitaminei B12 cristaline.
Marele succes al farmacologiei aparține anilor 50. În primul rând, trebuie remarcat crearea primelor medicamente psihotrope eficiente (ami-nasină, meprobamat, imipramină etc.). Dezvoltarea rapidă a psihofarmacologiei fundamentale și clinice începe. În același deceniu, s-au sintetizat primii agenți antidiabetici pentru administrarea orală, primul # 946; -adrenoconvertoare, steroizi anabolizanți. Au fost obținute medicamente anti-blastică eficiente - agenți de alchilare și antimetaboliți. Sunt propuși agenții hormonali contraceptivi pentru utilizare enterală.
O rată ridicată de cercetare este menținută în următoarele două decenii. În anii 1960, arsenalul de agenți antimicrobieni a reînnoit peniciline semisintetice, cefalosporine, rifamicine. O atenție deosebită a fost atrasă de noi grupuri de medicamente - blocante ale canalelor de calciu și blocante ale receptorilor histaminici H2. Se sintetizează un număr semnificativ de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene active. Multe dintre anxioliticele seriei de benzodiazepine, precum și medicamentele pentru neuroleptanalgezia, sunt introduse în practica. În anii 1970, s-au desfășurat pe larg studii de prostaglandină, dintre care unele au început să fie utilizate în practica obstetrică și ginecologică. În această perioadă au fost făcute câteva descoperiri majore. Au fost create primele blocante ale receptorilor de angiotensină și enzimei de conversie a angiotensinei. Sa sintetizat primul acyclovir precursor antiherpetic eficient.
Anii 1980 au fost de asemenea fructuoși. Pentru a trata ulcerul peptic, a fost creat un tip fundamental nou de inhibitor al pompei de protoni. Se descoperă capacitatea unui număr de medicamente de a activa canalele de potasiu și eficiența lor în terapia hipertensiunii arteriale. A fost creat un preparat fibrinolitic de acțiune selectivă, un activator de profibrinolizină tisulară. Se evidențiază efectul favorabil al zidovudinei (azidothymidina) asupra pacienților cu SIDA. Au fost utilizate metode biotehnologice pentru obținerea insulinei umane.
Dezvoltarea de farmacologie si farmacologie, în viitor, în Rusia, a primit un impuls puternic în secolul al XVIII-lea reformele lui Petru I. În decretele sale vânzarea de medicamente din afara farmaciilor a fost interzis pentru prima dată, a creat un organism de stat, care reglementează farmacii - Aptekarskaya Office. În 1778 a fost publicată prima farmacopee rusească. La sfârșitul secolelor XVIII - începutul secolului al XIX-lea. au apărut primele linii directoare privind medicina, scrise în Rusia de NM Maksimovich-Ambodik și AP Nelyubin. Realizările chimiei și fiziologiei secolului al XIX-lea au contribuit la dezvoltarea farmacologiei. Au fost deschise laboratoare farmacologice. La farmacologia experimentală de un anumit interes au apărut clinicienii NI Pirogov și AM Filomafitsky. Ei au studiat experimental efectul primelor medicamente narcotice - eter și cloroform - asupra organismului animal. De o mare importanță pentru dezvoltarea studiilor de farmacologie au fost Pavlov asupra fiziologiei sistemului cardiovascular și a teoriei sale a reflexelor condiționate.
Sub conducerea sa și cu participare directă la clinica SP Botkin, au fost examinate multe plante medicinale (gorisvet, crin de vale, stropi etc.).
În plus, Pavlov a dezvoltat o școală mare de farmacologi autohtoni. Dupa IP Pavlov, departamentul era condus de NP Kravkov, ambii fondatori ai farmacologiei moderne domestice. Prin studierea efectelor medicamentelor în condiții de stări patologice induse artificial, NP Kravkov a creat o nouă tendință în dezvoltarea farmacologiei experimentale. Utilizarea substanțelor stupefiante nonvolatile ca medicamente de bază a constituit baza principiilor moderne ale anesteziei. O mare contribuție la dezvoltarea în continuare a farmacologiei interne a făcut mulți ucenici și adepți Kravkov NP: MP Nikolaev, AI Kuznetsov, NV Verșinin, SV Anicikov, AI Cerkez, Academician . B. Reading, MD Mashkovskii, A. Waldman, profesorul D. Kharkevich, A. Kudrin și altele. Ei au stabilit noi școli și direcții de farmacologie internă și îmbogățit lucrările sale fundamentale.
În legătură cu creșterea rapidă a industriei farmaceutice, farmacologia în ultimele două sau trei decenii a primit la dispoziție un număr imens de medicamente noi - sute de mii de titluri. Două tipuri de nume sunt utilizate pentru a desemna medicamentele:
- generic. Numele fără brevet utilizate în farmacopeile internaționale și naționale,
- tranzacționare, nume de marcă care aparțin unei companii farmaceutice.
Astfel, același medicament poate avea câteva nume, uneori nu o duzină de nume de marcă. De exemplu, clorhidratul de propranolol este numele internațional pentru beta-blocantul cunoscut, care este disponibil și sub denumirile de marcă anaprilin, obzidan, inderal. Pe ambalajul oricărui medicament trebuie să fie în plus față de numele companiei este indicat în mod necesar și numele generic.
Chiar și o astfel de prezentare succintă a realizărilor farmacologiei oferă o idee despre rata neobișnuit de ridicată a dezvoltării sale și de importanță primară pentru știința medicală și sănătatea publică.
Subiect: Fonduri care acționează în principal asupra sistemului nervos central