Sucul gastric este produs de celule morfologice neuniforme care alcătuiesc glandele gastrice și celulele epiteliului superficial. Glandele situate în zona inferioară (arc) și corpul stomacului, conțin celule de trei tipuri: 1) cele principale care produc un complex de enzime proteolitice; 2) acoperirea, producând HCl; 3) celule suplimentare (mucoide) care secretă mucus (mucină), mucopolizaharide, gastro-mucoproteină ("factor intern") și bicarbonat. În partea antrum (peșteră pilor) a stomacului, glandele constau în principal din celule mucoide.
Celulele secretoare ale fundului și corpului stomacului secretă un secret acid și alcalin, iar celulele din secțiunea antrală sunt numai alcaline. La om, volumul de secreție zilnică de suc gastric este de 2,0-3,0 litri. Pe stomacul gol, reacția sucului gastric este neutră sau alcalină; după masă - acid puternic (pH 0,8-1,5).
Enzime proteolitice. Principalele celule ale glandelor stomacului sintetizează pepsinogenul - precursorul inactiv al pepsinei, care este principala enzimă hidrolitică a sucului gastric. Proenzimul sintetizat pe ribozomi se acumulează sub formă de granule de zymogen și este expus în lumenul glandei gastrice prin exocitoză. În cavitatea de stomac din pepsinogen, complexul proteic inhibitor este scindat și proenzima este transformată în pepsină. Activarea pepsinogenului este declanșată de HC1. și ulterior are loc autocatalitic: însuși pepsin își activează proenzima.
Termenul de pepsină se referă în prezent la un amestec de câteva enzime proteolitice. De exemplu, 6-8 enzime diferite, care diferă în imunohistochimie, au fost găsite la om. În sucul gastric al omului există și o altă enzimă proteolitică - gastricina.
Așa-numitele proteaze acide, care includ pepsina, animale nevertebrate aproape niciodată să apară în stomacul rumegătoarelor în timpul perioadei în care sunt hrănite laptele mamei lor, detectat chimozină (renina) - o enzimă, lapte coagulat. Aceasta sugerează că pepsina, renina și gastriksin având similitudini în secvența de aminoacizi a apărut în cursul evoluției dintr-un precursor comun.
Mucus gastric. Mucusul gastric este produs de celulele suplimentare ale ganglionilor din partea inferioară și de corpul stomacului, celulele mucoide ale glandelor cardiace și pilorice și celulele epiteliului superficial. Mucusul constă din biopolimeri cu conținut ridicat de molecule - substanțe mucoide găsite în toate țesuturile corpului și reprezentate de două tipuri de macromolecule - glicoproteine și proteoglicani.
stimulator specific al biosintezei și secreția de mucus gastric este prostaglandina E (PGE). Legarea receptorului său stimulează ale mucoasei PGE sensibile adenilatciclaza și crește concentrația de cAMP, ceea ce conduce la fosforilarea proteinelor endogene și a sintezei de enzime și procese de încorporare de transport intracelular molecule de mucus. Sugerează că PGE mediază un efect stimulator asupra celulelor serotoninei mucină gastrică și somatostatin. Secreția acestor celule glicoproteine sintetizate și proteoglicani cauza holinomimetiki care acționează asupra receptorilor-M colinergic, precum și iritarea fibrelor eferente ale nervului vag. Acest efect este asociat cu o creștere a concentrației intracelulare de ioni de calciu.
Suprafata celulelor epiteliale gastrice, împreună cu hidrocarburile secretă mucină care asigură formarea barierei de mucus și bicarbonat prevenind un efect dăunător asupra mucoasei gastrice HCl și pepsină. Secreția hidrocarburilor este de tipul transportului activ. Se crede că ionii HCO3 - du-te prin membrana apicală a celulelor în schimbul ionilor Cl -. In procesele de generare și secreția de HCO3 - ioni rol important pare a fi jucat, celulele epiteliale de suprafață al anhidrazei carbonice, deoarece inhibarea acestei enzime duce la o reducere
Fig. 12.7 Acoperă celula în diferite stări funcționale
Și - odihnă; B - stimulare submaximală; B este iritarea maximă.
cantitatea de secreție alcalină din stomac. Secreția hidrocarburilor depinde de nivelul pH-ului din stomac. Sa demonstrat că HC1 sporește secreția de hidrocarbonați prin creșterea concentrației tisulare a prostaglandinelor. Creșterea secreției ionilor de HCO3 - observată la stimularea electrică a nervului vag în pisici și în timpul activării sale, cauzată de o masă falsă la om.
Acid clorhidric (HCI). Se produce prin celule de acoperire. Acest lucru este demonstrat de prezența unei relații direct proporționale între numărul de celule din celulă și secreția maximă de HC1. O caracteristică caracteristică a celulelor de acoperire (Figura 12.7) este prezența tubulilor secretori în ele. Ele sunt invaginații profunde ale suprafeței celulare, care are microvilli. În celula de odihnă, tubulii secretori sunt slab exprimați, în loc de ei, formațiuni cu bule se găsesc în celulă - tubulovezicles. În celula secretă activă, tubuloveziculele dispar, iar tubul secretor crește în dimensiune.
Concentrația ionilor de H + în sucul gastric este de aproximativ 150-170 mmol / l și în plasma sanguină - 0,00005 mmol / l. Din compararea acestor valori rezultă că gradientul concentrației de ioni de hidrogen în sucul gastric și în plasmă poate ajunge la 3 x 106.
Există două ipoteze care explică aspectul gradientului de ioni H +. reducerea oxidării și energia. În conformitate cu prima ipoteză, atomul de hidrogen este transformat într-un proton ca urmare a împărțirii electronului și a transferului său în oxigen cu formarea de ioni de OH. care, cu participarea enzimei anhidrazei carbonice, la rândul său transformă în ioni de HCO3. Conform celei de-a doua ipoteze, ionii H + sunt eliberați din celulă utilizând o pompă ionică dependentă de energie. În acest caz, ionii OH rămân în interiorul celulei, unde, când sunt combinați cu CO2 cu participarea anhidrazei carbonice, formează HCO3-.
Aceste ipoteze se bazează pe următoarele date experimentale: 1) izolarea unui ion H + în lumenul stomacului corespunde apariției în plasma sanguină a unui ion de HCO3; 2) pentru formarea ionilor H + și HCO3, este necesară o anhidrază carbonică, deoarece suprimarea activității acestei enzime duce la oprimarea secreției de HCI; 3) este creat un gradient de concentrație înaltă H + ca rezultat al transportului activ, necesitând consumul de energie și este necesară aproximativ 1 mol de O2 pentru a forma doi ioni H +.
Reglementarea secreției gastrice. În reglarea secreției gastrice locul central este ocupat de acetilcolină, gastrină și histamină. Fiecare dintre ele excită celulele secretoare. În același timp, sa demonstrat că, sub efectul comun (cooperativ) al acestor substanțe, răspunsul secretor depășește suma răspunsurilor fiecăruia separat, adică se observă efectul potențiării.
Acetilcolina, eliberată din fibrele colinergice ale nervului vag, are un efect stimulativ direct asupra celulelor secretoare ale stomacului. În plus, provoacă izolarea gastrinei de celulele G din partea antrală a stomacului. Gastrin intră în sânge și acționează asupra celulelor secretoare prin calea endocrină. Histamina, formată în membrana mucoasă a stomacului, se acumulează în celule enterochromafine (șobolani, șoareci) sau în grăsimi (alte animale, oameni). Histamina exercită efectul asupra celulelor secretoare ale stomacului într-un mod paracrin, prin intermediul receptorului H2-histaminic.
Astfel, în reglarea celulelor secretorii gastrice are loc integrarea neurotransmițătorului acetilcolină, hormon gastrointestinal gastrinei si hormonul tesut histamina. Fenomenul potențare a fost demonstrată în experimente pe câini, în care el a investigat efectul combinat asupra secreției de HCl următoarele perechi de substanțe: colinomimetică și gastrinei și histamina colinomimetică. Sa demonstrat, de asemenea, că blocada M-colinergică receptorilor atropina reduce răspunsul secretor nu numai la colinomimeticelor ci și la gastrinei și histamina. Cimetidina - blocant H2 inhibă răspunsul receptorului histaminic histaminei nu numai, ci și pe colinomimeticelor și gastrinei. Secționarea nervului vag, t. E. Eliminarea colinergice efect stimulator asupra celulelor parietale, duce la o diminuare a răspunsului secretor la gastrinei și histamină. Aceste date ne permit să tragem concluzia că celulele parietale sunt expuse în mod continuu la concentrațiile de fond ale acetilcolinei și histamina, care creează o sensibilitate crescută a celulelor la gastrină și doze suplimentare de substanțe menționate anterior. Eliminarea blocadei receptorilor M-colinergici sau vagotomie acetilcolina expunerea de fond reduce răspunsul secretor la histamină și gastrinei și excluderea efectelor de fond ale blocării histaminei receptorilor histaminici H2 - reacția de inhibare a colinomimeticelor și gastrinei.
În reglarea secreției gastrice un rol important îl joacă integrarea gastrinei cu somatostatina. Somatostatinei D-celule produse antrum mucoasei, inhibă eliberarea gastrinei, acționând asupra G celulelor într-o manieră paracrină și astfel inhibă activitatea majore și obklad celulelor intramural. Acest lucru este evidențiat de următoarele fapte experimentale. Infuzia în lumenul izolat somatostatin antiseruri stomac șobolan inactivare cauzează o creștere bruscă a concentrației de gastrină care curge din lumenul fluidului de perfuzie a stomacului. În plus, într-o serie de influențe a găsit o corelație negativă între concentrațiile de gastrină și somatostatină în mediul de testare. Astfel, ca răspuns la introducerea nutrienților în stomac sau concentrația soluție alcalină se reduce somatostatin, gastrina - crește. metacolina agonist colinergic este a fost introdus în stomac izolat de șobolan inhibă eliberarea somatostatinei, selecție gastrina crescând simultan. În cele din urmă, efectul secretină, glucagon, și peptida intestinală vasoactivă este însoțită de eliberarea crescută a somatostatinei, în timp ce inhibarea secreției de gastrină.
Reglementarea secreției gastrice sunt trei faze - creier, gastric și intestinal - în funcție de localizarea stimulului (Figura 12.8.). Stimulele pentru secreția glandelor gastrice în faza creierului sunt toți factorii care însoțesc consumul alimentar. În acest caz, reflexele condiționate care apar în aparență, mirosul de mâncare, situația anterioară acceptarea acesteia, combinate cu reflexe neconditionate care apar în timpul de mestecat si inghitire. Faza de cerebral Dovada secreției gastrice a fost obținută în Pavlov efectuat pe câini ezofagotomirovannyh ventriculul izolat, o tăietură de corp și fundus stomacului și să păstreze fibrele inervația nervului vag.
În experimentele cu hrănire imaginară, mâncarea înghițită de câine scade din esofagul tăiat, fără a intra în stomac. Cu toate acestea, există o secreție abundentă de suc gastric cu un ventricul izolat (faza creierului, component reflex necondiționat). În cazul în care câinele imaginar hrănire combinat cu stimulul sonor produce un reflex condiționat în câteva zile: saliva si sucul gastric apare ca răspuns la un sunet (creier component al fazei a reflexului condiționat).
În faza gastrică, stimulii de secreție apar în stomac în sine. Secreția este îmbunătățită prin întinderea stomacului (stimulare mecanică) și acțiunea pe mucoasa a produselor de hidroliză proteică, a unor aminoacizi și a extractelor de carne și legume. Activarea glandelor gastrice prin întinderea stomacului se realizează cu participarea reflexului local (intramural) și vaginal. Căile aferente și eferente ale celor din urmă trec prin nervii vagului. Mediatorul final al acestor reflexe este acetilcolina. Ca răspuns la stimularea mecanoreceptorilor stomacului, pot fi implicate histamina și gastrina, eliberate sub influența acetilcolinei (Figura 12.9).
Diferențe specifice în mecanismele de reglare a fazei de secreție gastrică. Astfel, reacția secretorie a regiunii de întindere fundică (jos), stomacul uman în contrast cu reacția în câine nu este însoțită de o creștere a concentrației de gastrină în sânge, adică. E. Se produce reflexul Fundo-fundică fără a implica celule gastrin localizate in parte antrală a stomacului. Întinderea regiunii antrală a stomacului la câine mărește secreția gastrică, ducând la eliberarea gastrina. La om această reacție nu este observată. În schimb, extinderea secțiunii antralice provoacă un reflex, suprimând secreția glandelor gastrice.
