Lectura № 21 Subiect: Hormoni și adaptarea corpului
Facultati: terapeutice si profilactice, medico-profilactice, pediatrice.
STH este un hormon de creștere (hormon de creștere). polipeptidă cu catenă unică de 191 AA, are 2 punți disulfidice. Acesta este sintetizat în lobul anterior al glandei hipofizare ca un hormon proteic clasic. Impuls de secreție cu intervale de 20-30 de minute.
Regulamentul. Stimulează sinteza stresului STH, exercițiului, hipoglicemiei, foametei, alimentelor din proteine, argininei. Stresul, noradrenalina, endorfinele, serotonina, dopamina stimulează sinteza somatoliberinei. Somotoliberinul stimulează formarea STH.
Sub acțiunea STH în țesuturi se produc peptide - somatomedine. Somatomedinele sau factorii de creștere asemănători insulinei (IGF) au activitate similară insulinei și un efect puternic de stimulare a creșterii. Somatomedinele au efecte endocrine, paracrine și autocrine. Acestea reglează activitatea și numărul de enzime, biosinteza proteinelor.
IGF-1 (somatomedin C) polipeptidă cu catenă unică, 70 AA, reacția principală. IGF-1 format în ficat, prin hipofiza și hipotalamus, inhibă sinteza STH.
IGF-2 (somatomedin A) polipeptid cu catenă unică, 67 AA, reacție acidă.
În sânge, somatomedinele sunt transportate în principal în combinație cu proteine.
Acțiunea hormonului. Receptorii pentru hormon de creștere este în ficat, adipocitele, ouă, corp galben, mușchi scheletic, cartilaj, creier, plămân, pancreas, intestin, inima, rinichii, și limfocite. Funcționează printr-un sistem triosfat de inozitol.
Efectele pe termen scurt ale STH. Adipocitele activează absorbția de glucoză și lipogeneza, ceea ce duce la scăderea nivelului de glucoză din sânge.
Efectele pe termen lung ale STH. În adipocite, lipoliza este crescută, concentrația de acizi grași în sânge crește (în prezența deficienței de insulină, concentrația de organe cetone crește în sânge). Ficatul accelerează gluconeogeneza, iar în adipocite, mușchi, consumul de glucoză scade, ceea ce determină hiperglicemia.
Principalul efect al STH este direcționarea asupra reglării metabolismului proteinelor, creșterii și dezvoltării organismului. STG îmbunătățește transportul AK în mușchi, sinteza proteinelor în oase, cartilaj, mușchi, ficat etc. STG crește cantitatea de ARN, ADN, numărul total de celule. STG crește creșterea oaselor, a țesutului conjunctiv, a mușchilor și a organelor interne.
Inactivare. Catabolismul STH este hidrolizat la AK în țesuturile țintă. T1 STG = 50 min.
Hormoni cortexului suprarenale Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenale
În cortexul suprarenale, sunt sintetizate mai mult de 40 de steroizi diferiți, cu structură și activitate biologică. Corticosteroizii, în funcție de efectul lor predominant, sunt împărțiți în trei clase principale: glucocorticoizi, mineralocorticoizi și androgeni.
1. Sinteza corticosteroizilor
Corticosteroizii este precursor comun al colesterolului care intră din sânge la LDL sau compoziție este sintetizat din acetil-CoA în citoplasmă și este stocată sub formă de esteri.
ACTH activează esteraza de colesterol. care hidrolizează ECC a doCs și LC. Colesterolul este transportat în mitocondrii.
În mitocondriile care implică hidroxilază (membrană internă mitocondrială) care conține P450 XC este transformată în benignenonă.
Sinteza corticosteroizilor din pregnenolonă are loc sub acțiunea diferitelor hidroxilaze cu participarea O2 și NADPH2. precum și dehidrogenaze, izomeraze și lizate. Aceste enzime au o localizare intra- și intercelulară diferită. În cortexul suprarenal, există 3 tipuri de celule care formează 3 straturi sau zone: glomerular, pachet și reticulat. Enzimele necesare pentru sinteza aldosteronului sunt prezente numai în celulele din zona glomerulară. Enzimele pentru sinteza glucocorticoizilor și androgenelor sunt localizate în zonele fasciculului și reticular.
Principalul glucocorticoid uman este cortizolul.
A. Sinteza cortizolului
1. În pregnenolonă citosol (din mitocondrii) prin rotație vprogesteron 3-β-hidroxisteroid.
2. În membranele ER, 17-a-hidroxilaza hidroxilază progesteron la 17-hidroxiprogesteron. pregnenolona la 17-hidroxipregenolonă.
3. În membrana ER, 21-hidroxilaza (P450) hidroxilază hidroxiprogesteronul în 11-deoxicortizol.
4. În membrana interioară a mitocondriilor, 11-hidroxilaza (P450) hidroxilază 11-deoxicortizolul vortitol.
Cel mai activ mineralocorticoid este aldosteronul.
B. Sinteza aldosteronului
1. În pregnenolonă citosol (din mitocondrii) prin rotație vprogesteron 3-β-hidroxisteroid.
2. În membrana ER, 21-hidroxilaza hidroxilază progesteron la 11-deoxicorticosteron.
3. În membrana ER, 11-hidroxilaza hidroxilază 11-deoxicorticosteron în corticosteron. care au o activitate glucocorticoidă slabă exprimată și activitate mineralocorticoidă.
4. În mitocondrii, hidroxilații de 18-hidroxilază corticosteron valdosteron.
B. Sinteza androgenilor și a precursorilor lor
Suprarenalei precursori androgenici crusta dehidroepiandrosteron format (DEA) (cel mai activ) iandrostendion (slab) și cantități mici de hormoni -testosteron iestradiol. În mod normal, producția suprarenală a androgenelor active nu joacă un rol semnificativ.
Precursorii de androgen sunt transformați în androgeni activi în gonade.
2. Secreția corticosteroizilor apare pasiv.
3. Regulamentul. Sinteza și secreția cortizolului stimulează stresul, trauma, infecția, scăderea concentrației de glucoză în sânge. O creștere a concentrației de cortizol suprimă sinteza corticoliberinei și ACTH prin mecanismul feedback-ului negativ.
Principalul stimulent pentru sinteza și secreția de aldosteron este angiotensina II. Secreția aldosteronului este, de asemenea, stimulată de o concentrație scăzută de Na +. concentrația mare de K + în plasma sanguină, ACTH, prostaglandine.
corticosteroid supuși bazala pentru o zi vibrațiile caracteristice asociate cu stimulatorul centrală a corpului este situat în hipotalamus și reglarea sistemului de cicluri de somn - veghe. secreția de vârf de corticosteroizi la om este limitată la primele ore ale diminetii, atunci când există „presiune“ maximă a somnului REM - stadiul de o noapte de somn, când a existat un nivel ridicat de activitate a creierului și a vis emotivă.
4. Transportul. Cortizolul din plasma sanguină este transportat într-un complex cu transcortină de a-globulină și într-o cantitate mică, aproximativ 8%, în formă liberă. Sinteza transcortinei are loc în ficat și este stimulată de estrogeni.
Aldosteronul nu are o proteină specifică de transport, este transportat de albumină. O cantitate mică de aldosteron este în plasma sanguină într-o formă liberă.
6. Inactivarea. Catabolismul de corticosteroizi apare în principal în ficat. Corticosteroizii în reacțiile de hidroxilare, oxidare și reducere formează 17-cetosteroidii, majoritatea fiind conjugați cu acizi glucuronic și sulfuric. Apoi, 17-cetosteroidii (cu excepția corticosteronului și aldosteronului) sunt excretați în urină. T1 cortizol = 1,5-2 ore.
Acțiunea hormonilor. Corticoizii reglează metabolismul, modificând în principal sinteza enzimelor (reglarea transcrierii genelor în celulele țintă).
Glucocorticoizii. joacă un rol important în dezvoltarea unei reacții de stres. Acestea au o varietate de efecte, dar cel mai important este stimularea gluconeogenezei Cortizolul:
stimulează gluconeogeneza în ficat.
stimulează catabolismul proteinelor și formarea aminoacizilor - substraturi ale gluconeogenezei din țesuturile periferice.
induce sinteza hepatica a enzimelor catabolice de aminoacizi (alanină și triptofanpirrolazu tirozină și enzima cheie gluconeogenezei - fosfoenolpiruvatkarboksikinazy).
stimulează sinteza glicogenului în ficat.
inhibă consumul de glucoză de către țesuturile periferice (în principal în starea de repaus și deficit de insulină). La persoanele sănătoase, acest efect este echilibrat de insulină.
în ficat are în principal un efect anabolic (stimulează sinteza proteinelor și acizilor nucleici).
muscular, adipos și limfoid țesuturi, piele și oase sinteza de proteine inhiba, ARN și ADN și ARN stimulează dezintegrarea și proteinele.
Excesul de cortizol (glucocorticoizi):
stimulează lipoliza în membre și lipogeneză în alte părți ale corpului (față și trunchi).
intensifică acțiunea lipolitice a catecolaminelor și a hormonului de creștere.
suprimă reacțiile imune, provocând moartea limfocitelor și involuția țesutului limfoid;
suprimă răspunsul inflamator, reducând numărul de leucocite circulante, determinând sinteza lipocortinelor care inhibă fosfolipaza A2. reducând astfel sinteza mediatorilor de inflamație - prostaglandine și leucotriene.
inhibă creșterea și divizarea fibroblastelor, precum și sinteza colagenului și fibronectinei.
Pentru hipersecreția glucocorticoizilor, subțierea pielii, vindecarea ușoară a rănilor, slăbiciunea musculară și atrofia musculară sunt tipice.
Minerocorticoizii reglează echilibrul apă-sare, care este necesar pentru a menține nivelele Na + și K + în organism.
Aldosteronul induce sinteza: a) proteina-transportor Na +, Na + efectuarea lumenul tubilor tubilor celulelor epiteliale; b) Na +, K + -ATPază în c) transportoare de proteine de K +. Transferarea K + din celulele tubului renal în urină primară; d) enzime mitocondriale CTK, în special citrat sintaza, care stimulează formarea moleculelor ATP necesare transportului ionic activ.
stimulează reabsorbția de Na + în tubulele convoluate distal și colectează tubulele rinichilor.
contribuie la secreția K +. NH4 +. H + în rinichi, glande sudoripare, mucoasă intestinală și glande salivare.