Mecanisme de acțiune ale interferonului
Când apare o infecție în corpul uman, reacțiile imune se dezvoltă cu interacțiuni celulare complexe. Regulatorii acestor interacțiuni sunt molecule de proteine speciale - citokine. Până în prezent, au fost studiate mai mult de 200 de molecule diferite de semnalizare. Particularitatea acestora este că ei înșiși nu pot exercita nici o influență asupra antigenelor străine și pot servi exclusiv pentru a transfera informații de la o celulă la alta. Fără implicarea citokinelor, este imposibil să se dezvolte un răspuns imun normal. Una dintre citokinele cheie este interferonul.
Există trei tipuri de interferon. interferon-alfa (infrastruc- # 945;), interferon-beta (infrastruc- # 946;), interferon-gamma (infrastruc- # 947;). Toate interferonii au efecte antivirale, imunomodulatoare, antitumorale și antiproliferative. În plus față de proprietățile generale, interferonii au o serie de diferențe.
INF- # 945; și INF- sunt mai asemănătoare unul cu celălalt. Genele lor sunt localizate în cromozomul 9. Pentru a produce ambele semnalele de inducție sunt viruși. Ei au un efect pronunțat antiviral și antitumoral, cu mult mai puține proprietăți imunomodulatoare. Principalele celule ale producătorului pentru INF- # 945; sunt macrofage, pentru INF- # 946; - Celule epiteliale, fibroblaste.
INF- # 947; are o acțiune imunomodulatoare pronunțată, împreună cu interleukina-2 (IL-2) și factorul de necroză tumorală (TNF sau TNF) se referă la citokine proinflamatoare majore, un inductor al imunității mediate celular. Proprietățile antivirale și antitumorale sunt mai slabe decât în INF-945; și INF-. Gene INF- # 947; situate în cromozomul 12, principalele celule producătoare sunt limfocite T, celule killer naturale sau naturale (NK-celule). Semnalul de inducere pentru producție poate fi orice antigen sau alte citokine.
Efectul antiviral al interferonilor este de a suprima sinteza ARN-ului viral, de a suprima sinteza proteinelor din plicul virusului. Mecanismul acestui efect este activarea enzimelor intracelulare, cum ar fi, de exemplu, proteina kinaza sau sintetaza adenilat. Proteina kinaza distruge factorul de inițiere a sintezei proteinelor cu ARN-ul matricei, care suprimă sinteza proteinelor. Adenilat sintetaza - cauzeaza sinteza substantelor care distrug ARN-ul viral.
Efectul imunomodulator al interferonilor este capacitatea de a regla interacțiunea celulelor care participă la răspunsul imun. Interferonii efectua această funcție prin reglarea sensibilității celulelor la citokine și exprimarea asupra membranelor celulare ale moleculelor de histocompatibilitate majoră de tip complex I (GKG1). Consolidarea expresiei GKG1 pe celulele infectate cu virus creste semnificativ probabilitatea ca acestea vor fi recunoscute de celulele imunitare din corp si eleminirovany. Proprietățile imunomodulatoare cele mai pronunțate a infrastruc- # 947;, fiind produsul limfocite T helper de tip I împreună cu alte citokine proinflamatorii activează macrofagele, limfocitele T citotoxice, celule natural killer (NK-celule), inhibă activitatea limfocitelor B, activează sistemele de prostaglandine și corticosteroizi. Toți acești factori și spori fagocitare răspuns citotoxic la zona de focalizare inflamatorie și contribuie la eliminarea eficientă a agentului infecțios.
Efectul antitumoral al interferonilor este legat de capacitatea lor de a încetini sau de a inhiba creșterea culturii celulare și de a activa mecanismele antitumorale ale sistemului imunitar. Această proprietate a interferonilor a fost descoperită de mult și este folosită pe scară largă în scopuri terapeutice. Toate efectele antitumorale ale interferonilor sunt împărțite în mod direct și indirect. Liniile drepte sunt asociate cu capacitatea de a avea un efect direct asupra celulelor tumorale, creșterea și diferențierea acestora. Indirectul este asociat cu sporirea capacității celulelor imunocompetente de a detecta și distruge celulele atipice ale corpului.
Efecte antitumorale directe ale interferonului:
- Suprimarea sintezei ARN.
- Suprimarea sintezei proteinelor.
- Stimularea celulelor nediferențiate până la maturizare.
- Creșterea expresiei antigenelor membranare ale celulelor tumorale și a receptorilor hormonali.
- Încălcarea proceselor de vasogeneză.
- Neutralizarea oncovirusurilor.
- Suprimarea efectului factorilor de creștere tumorală.
Efecte antitumorale indirecte ale interferonului:
- Stimularea activității celulelor sistemului imunitar (macrofage, celule NK, limfocite T-citotoxice).
- Îmbunătățirea expresiei pe celulele moleculelor de histocompatibilitate din prima clasă.
Efectul antiproliferativ al interferonilor constă în capacitatea de a interferonilor prezintă proprietăți citostatice - pentru a inhiba creșterea celulei prin suprimarea sintezei de ARN și proteine, precum și inhibarea factorilor de creștere care stimulează proliferarea celulelor.