Carnitină [modifică]
Istoric istoric [edita]
Prezența în mușchi a unui compus cu azot, carnitină. A fost descoperită în 1905. După Frankel et al. și-a arătat rolul de factor de creștere al viermilor de hrănire (larve hruschik), Fritz și Bremer la sfârșitul anilor '50. au stabilit implicarea carnitinei în oxidarea acizilor grași cu lanț lung.
Structura [edita]
Formula structurală a carnitinei (acidul y-N-trimetil-P-hidroxibutiric) este după cum urmează:
Formula structurală a carnitinei
Numai L-carnitina este sintetizată în țesuturi și are activitate biologică.
Acțiune farmacologică [modifică]
Introducerea l-carnitinei la persoanele sănătoase nu are un efect semnificativ și ingestia până la 15 g / zi a acestei substanțe este de obicei bine tolerată. In contrast, administrarea d, l-carnitina poate determina o miastenie asemănătoare cu sindrom - probabil datorită acțiunii inhibitoare asupra transportului d-carnitina și funcția activă biologic l-carnitina.
Funcțiile fiziologice [editați]
- În organism există un număr karnitinatsiltransferaz catalizează interconversia acizilor grași cu CoA și carnitină în citosol și în membranele mitocondriei.
- Esterii de acizi grași cu CoA și carnitină sunt echivalenți termodinamic, de aceea direcția reacției depinde numai de concentrațiile relative ale compușilor reactivi.
- Translocalele specifice sunt localizate în membranele mitocondriale și celulare. Translocase membranei mitocondriale tolerează ușor de carnitină liberă și esterii săi în ambele direcții, în timp ce celulele tubilor renale apical translocase suprafață transportate numai carnitină liberă și aproape exclusiv din lumenul tubulilor. Proprietățile translocării membranei altor celule au fost studiate mai rău. Cu toate acestea, se cunoaște că aceste proteine sunt transportate în celule de carnitină și acilcarnitinei liber (cu catenă scurtă), în special - din celule.
- Esterii de acizi grași cu CoA, formați în citozol, nu sunt transportați prin membrane; acești esteri inhibă enzimele ciclului Krebs și fosforilarea oxidativă. Prin urmare, oxidarea acizilor grași necesită formarea acil carnitinelor și transferul lor în mitocondriile, unde esterurile CoA sunt nou formate și apoi metabolizate. Cu scăderea P02, carnitina menține în mitocondrii raportul dintre CoA liber și esterii săi, care este optim pentru fosforilarea oxidativă și metabolizarea acetil-CoA. Prin urmare, carnitina reduce formarea lactatului și crește eficacitatea mușchilor cardiace și scheletici în ischemia lor (Goa și Brogden, 1987).
Atunci când o deficiență ereditară a CoA acil dehidrogenaze carnitina facilitează îndepărtarea acidului organic corespunzător din celule și sânge, deoarece acil-carnitina, care cad din mitocondrii în sânge și urină nu reabsor-biruetsya în tubii renali. O astfel de leșiere atsilkarni-Tinov celulelor sanguine și este plină de dezvoltare a deficitului de carnitină relativă.
Simptomele deficienței [editați]
Deficitul primar al carnitinei este cel mai pronunțat în unele boli ereditare rare. În astfel de cazuri, metabolismul grăsimilor este puternic distrus, care este însoțit de depunerea de grăsime în mușchi și de disfuncția mușchilor cardiace și scheletici. Există forme generalizate și miopatice ale deficienței primare a carnitinei. În formă generalizată, nivelul carnitinei din plasmă, mușchi și ficat scade. Simptomele sunt instabile, dar includ, de obicei, slăbiciune musculară, cardiomiopatie dilatativă, afectarea funcției hepatice și procese de ketogeneză și hipoglicemie posturală. În forma miopatică, există în principal slăbiciune musculară. Când biopsia a arătat infiltrarea grasă a fibrelor musculare și o scădere a concentrației de carnitină. Cu toate acestea, concentrația sa în plasmă rămâne normală (20-70 μmol / l). Multe cazuri de deficiență primară de carnitină pot fi cauzate de o întrerupere a transportului carnitinei la mușchi în combinație cu reabsorbția renală slabă (Treem et al., 1988).
Există, de asemenea, forme secundare cunoscute de deficit de carnitină. Acestea sunt caracteristice pentru patologia tubulilor renale, însoțite de excreția excesivă a carnitinei și de insuficiența renală cronică, în care hemodializa excesivă contribuie la pierderile excesive. Deoarece carnitina crește excreția acizilor organici, deficiența acesteia poate apărea la pacienții cu tulburări metabolice congenitale caracterizate printr-o creștere a concentrației acestor acizi în sânge. Semnele biochimice și clinice ale deficienței carnitinei sunt observate uneori chiar și cu o nutriție parenterală completă. Adăugarea carnitinei în astfel de cazuri elimină simptomele deficienței.
Aveți nevoie de [editați]
Surse de alimentare. Principalele surse alimentare ale carnitinei sunt carnea și produsele lactate. Cerealele sunt lipsite de carnitină și conțin relativ puține dintre precursorii lor de aminoacizi - lizina și metionina.
Absorbție, metabolism și excreție [citare necesară]
L-carnitina, care este alimentată cu alimente, este absorbită în intestin în principal prin intermediul unui purtător; cu o creștere a cantității de l-carnitină, purtătorul devine saturat și proporția substanței absorbite scade. Carnitina intră în majoritatea celulelor cu ajutorul transportului activ; d-carnitina este, de asemenea, transportată și poate inhiba competitiv absorbția l-carnitinei. În organism, carnitina este slab metabolizată și excretată în urină, în principal sub formă de acilcarnitine. Mai mult de 90% din carnitina neesterificată este de obicei reabsorbită în tubulii renale (Goa și Brogden, 1987).
Cerere [editați]
În 1986, FDA a aprobat utilizarea levocarnitinei (o carnitină medicamentoasă) cu o deficiență primară de carnitină. Apoi, aplicarea acestui preparat a fost lăsat în deficiențe de carnitină primare și secundare cauzate de factori genetici, precum și un agent profilactic și terapeutic la pacienții dializați cu ESRD. În majoritatea cazurilor, este suficientă administrarea levocarnitinei la 1-3 g / zi fracționată în timpul meselor; iv, de 40-100 mg / kg. Copiii levocarnitin numesc 50-100 mg / kg / zi în timpul meselor; doza maximă este de 3 g / sug.
Deficitul primar de carnitină [modifică]
Hemodializa [modifică]
Deficitul de carnitină în mușchii scheletici și, probabil, în miocard este uneori observat în hemodializa cronică. Utilizarea levocarnitinei reduce în mod intern gradul de deficiență și elimină simptome precum slăbiciunea și spasmele musculare (Bellinghieri et al., 1983). Carnitina poate îmbunătăți funcția cardiacă la pacienții aflați la hemodializă (Fagher et al 198S), dar aceste rezultate sunt mai controversate.