1) reduce hipertrofia ventriculară stângă (LVH) și îmbunătățește funcția diastolică;
2) reducerea micro și macroalbuminurie și pentru a preveni CKD, incetini progresia leziunilor stenotice vasculare și pentru a preveni dezvoltarea de accident vascular cerebral cerebral, infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă, insuficiență renală, moarte subită cardiovasculară.
Leziunile cele mai caracteristice ale inimii în hipertensiunea arterială este lăsat hipertrofie ventriculară, care este diagnosticată la 30-60% dintre pacienții cu hipertensiune și este un factor independent de prognostic pentru risc slab pentru morbiditate și mortalitate cardiovasculară. Astfel, conform rezultatelor studiului Framingham, LVH este asociat cu o creștere de 5 ori a mortalității pe o perioadă de 5 ani a bolii. În plus, dacă LVH detectat cu ECHO în 6 ani a crescut cu 1 mm, riscul de complicații letale a crescut de 7 ori.
În primul rând de numărul de misiuni hipotensoare (70%) sunt inhibitori ai angiotensinei inhibitorii enzimei de conversie (ACE).
Istoria creării primului ACEI începe în 1975, când a fost sintetizat primul medicament din acest grup, captoprilul. În 1980, a fost dezvoltată o nouă clasă de inhibitori ECA - carboxil dipeptid-enalapril. În prezent, în țara noastră sunt utilizate aproximativ 15 preparate, iar clasificarea chimică a ACEI este prezentată după cum urmează:
• conținând grupul SH. captopril, zofenopril;
• o grupă carboxil: enalapril, quinapril, ramipril, perindopril, trandolapril, benazepril, spirapril, cilazapril, lisinopril;
• conținând o grupare fosforil: fosinopril.
Majoritatea inhibitorilor ECA este eliminată prin rinichi și doar patru medicamente au două moduri de excreție (prin ficat și rinichi) - zofenopril, fosinopril, trandolapril și spirapril. Astfel, pentru pacienții cu boală hepatică este indicată utilizarea efectivă a medicamentului, care este excretată exclusiv prin excreție renală.
Mecanismul principal de acțiune al inhibitorilor ECA este de a bloca sinteza angiotensinei II (ATII), care are un puternic efect vasoconstrictor, creste activitatea sistemului simpatoadrenal (SAS), stimulează formarea de aldosteron cu întârziere ulterioară de Na și apă. În plus, pacienții tratați cu un inhibitor al ECA activat sistemul kalikrein kinin încetinirea inactivarea bradikininei, rezultând o creștere de oxid nitric (NO) și prostaglandine cu efectele lor pozitive ulterioare (vasodilatator, antiagregant plachetar, antioxidant, antiproliferative).
Alocați o serie de efecte pozitive de clasa inhibitor ACE, care le conferă dreptul deplin de a deține primul loc în tratamentul hipertensiunii arteriale și a altor boli cardiovasculare (BCV).
I. Efecte hemodinamice și cardioprotectoare:
• reducerea pre- și post-încărcare;
• reducerea OPSS;
• scăderea presiunii în artera pulmonară;
• scăderea volumului și a masei LV;
• încetinirea remodelarea LV;
• creșterea fracțiunii de ejecție a VT (LVEF) cu utilizare prelungită fără a afecta semnificativ volumul minutelor și frecvența cardiacă;
• acțiune antiaritmică.
II. Efecte neuro-umorale:
• scăderea ATII;
• scăderea nivelului de aldosteron, adrenalină, norepinefrină și vasopresină;
• Creșterea concentrației de renină.
III. Efecte antiproliferative:
• Inhibitorii ECA sunt cele mai eficiente în ceea ce privește impactul asupra regresia hipertrofiei ventriculare stângi, după cum reiese din rezultatele unei meta-analiza a 109 studii care au demonstrat o scădere a gradului de severitate a 13-25%. Se sugerează că inhibitorii ECA cauzează regresia LVH datorită următoarelor mecanisme:
IV. EFECTE VASOPROTECTIVE:
• scăderea fenomenului disfuncției endoteliale datorită reducerii vasoconstricției, creșterea producției de NO;
• acțiunea directă anti-aterogenică, anti-proliferativă și anti-migrare asupra celulelor musculare netede, monocite, neutrofile, conducând la o îmbunătățire a funcției endoteliale, efectul antiplachetar, creșterea fibrinolizei endogen, ceea ce duce la o îmbunătățire a complianței arteriale și tonul.
VI. Sistemul fibrinolitic și inhibitorii ACE.
Capacitatea de inhibitori ai ECA, pentru a reduce nivelul de ATII duce la o scădere a sintezei de inhibitor al activatorului plasminogenului 1 și inhibarea agregării plachetare. În plus, creșterea formării de bradikininei conduce la stimularea activator de plasminogen tisular, care contribuie, de asemenea, la normalizarea activității fibrinolitice sângelui.
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE cu AH:
1. Reducerea activității RAAS cu reducerea formării ATII.
2. Reducerea activității CAC prin blocarea stimulării receptorilor AT1 sensibili la ATII.
3. scăderea eliberării endotelinei (vasoconstrictorului) de la endoteliul vascular.
4. Educație sporită a bradikininei și a prostaglandinei (vasodilatatoare).
5. Creșterea fluxului sanguin renal, reducerea Na, scăderea nivelului de aldosteron.
6. Efectul asupra nivelului de insulină, care contribuie la întârzierea Na și stimularea receptorilor AT1, determinând contribuția lor la nivelul tensiunii arteriale.
7. Reducerea MI cu reducerea compensatorie a hiperinsulinemiei, care contribuie la normalizarea tensiunii arteriale, afectând pozitiv profilul lipidic și obezitatea.
Enalapril, AH și sindrom metabolic
Conform recomandărilor naționale, pentru a corecta BP la pacienții cu sindrom metabolic, un medicament antihipertensiv trebuie să îndeplinească trei cerințe importante:
1) îmbunătățirea profilului zilnic al tensiunii arteriale;
2) efect metabolic neutru sau pozitiv;
3) reducerea riscului de complicații cardiovasculare.
Punctele de aplicare a acțiunii lui Berlipril:
• Reducerea tensiunii arteriale sistemice și OPSS;
• reducerea pre-încărcării;
• Îmbunătățirea aprovizionării regionale a sângelui în inimă, rinichi, SNC.