degenerare Spinocerebellar (ataxie spinocerebellar) - un grup de tulburări ereditare caracterizate prin degenerare predominant cerebeloasă și măduva spinării sisteme conductive.
In ciuda naturii sale ereditare, acest tip de degenerării începe să apară mai des decât nu mai devreme de 20 de ani cu vârsta. Primele manifestări sunt observate, de obicei, între 20 și 60 de ani, cu toate că unele tipuri de ataxias pot face debutul în primii ani de viață.
Acesta a decis să aloce cel puțin 7 tipuri de degenerării spinocerebeloase. Unele dintre ele au fost numite după oamenii de știință care descriu caracteristicile si simptomele lor. Fiecare dintre acestea se caracterizează prin diverse simptome într-o măsură mai mare sau mai mică, vârsta pacientului, acumularea sau deficiența anumitor substanțe, viteza de dezvoltare a proceselor de boala.
Spinocerebellar degenerare tip 1
atrofie olivopontocerebelară și spinocerebellar de tip 1 degenerare considerat anterior o singura boala, dar studii recente au arătat că degenerare spinocerebellar de tip 1 - un grup de boli de tablou clinic similar, dar din cauza diferitelor variatii genetice.
Tabloul clinic. Boala incepe in varsta de mijloc si se caracterizeaza prin ataxie progresiva statică și locomotorie ataxie, mers dezechilibru inarusheniem, lentoarea mișcărilor voluntare, vorbire scandând, nistagmus, tremor al capului și trunchiului tremor. Uneori în curs de dezvoltare dizartrie, disfagie, pareza de oculomotor și nervii faciali. tulburări extrapiramidale: rigiditate, amimia, tremor parkinsonian. Reflexele nu sunt, de obicei schimbate, dar în unele cazuri dispar genunchi și reflexele lui Ahile apar reflexe anormale extensori. Unii pacienti dezvolta dementa usoara. De multe ori este incontinenta urinara, rar - incontinenta fecale.
La autopsie a constatat o scădere a dimensiunii pons ventrale, ischeznovenieoliv, atrofierea cerebelului. Examinarea histologică relevă o scădere a numărului de Purkinje, strat molecular si granulara a celulelor cortexului cerebeloasa, fibre demielinizare picioare de mijloc ale cerebelului si cortexul, moartea celulelor, iar nucleele tulburărilor pons oliv.Ekstrapiramidnye sunt însoțite de modificări degenerative ale striatum, în primul coajă, și dispariția celulelor pigmentare ale substantia nigra . De multe ori există o degenerare pe scară largă a structurilor sistemului nervos central, inclusiv frânghii din spate și broșuri spinocerebeloase.
Genetica. Gene, ce tip 1 degenerare spinocerebellar, este localizat pe cromozomul 6 (6r23 segment). Alelei mutante contine mai mult de 43 de trinucleotidă repetă CCAP, în timp ce persoanele sanatoase ale acestei repetări nu este mai mare de 36. Mai mult, mai devreme începe boala. Din generație în generație numărul de trinucleotidă repetă crește. lungimea genei de 450000 nucleotide. Gena conține nouă exoni. Primele șapte codifica regiunea capătul 5 'netraduse, iar ultimele două - difuzare și regiunea netranslatată Z'-terminală. Transcriptul constă din 10660 nucleotide. Expresia alelei mutante nu este rupt. CAG repeta trinucleotidice codifica poliglutamine porțiuni de proteină ataxin-1, al cărui rol în patogeneza bolii este necunoscută. Extrem de important a fost pentru a afla modul în care numărul de CAG trinucleotidă repetă (și, prin urmare, lungimea porțiunii polyglutamine) depinde de severitatea și localizarea leziunii de neuroni.
Spinocerebellar degenerare tip 2
Tabloul clinic. degenerare Spinocerebellar suferă de tip 2 cubanez. Se crede că toți pacienții au o rudă comună și reprezintă cel mai mare grup de persoane care suferă de aceeași ataxia ereditară; într-un astfel de caz este explicat efectul fondator prevalenta. Vârsta de debut variază de la 2 la 65 de ani. Tabloul clinic în familii diferite este semnificativ diferit. Conform caracteristicilor clinice și morfologice (rigiditate musculară, spasticitate, blanșarea nervului optic, degenerarea retiniană) spinocerebeloase tipuri de degenerare 1 și 2 sunt similare.
Genetica. Gene, care spinocerebeloasă degenerare de tip 2 stocate în segmentul 12q24. Astfel, spinocerebeloase tipuri de degenerare 1 și 2 sunt similare în fenotip, dar nu genotip. Gena conține, de asemenea, o fâșie lungă de repetiții CAG trinucleotidice.
Spinocerebellar degenerare tip 3 (Machado-Joseph bolii)
Boala a fost descrisa pentru prima data de portughezi, precum și imigranții din Portugalia în New England si California. În viitor, această boală a fost detectat în Australia, Brazilia, Canada, China, Marea Britanie, Franța, India, Israel, Italia, Japonia, Spania, Taiwan și Statele Unite ale Americii.
Tabloul clinic. Există trei tipuri de boala Machado-Joseph.
Machado-Joseph bolii de tip I (scleroză laterală amiotrofică-parkinsonismului-distonie) începe în prima sau a doua decadă a vieții. Boala se manifestă pareză spastică a extremităților, în special a picioarelor și a mușchilor faciali distonia, distonie musculară a gâtului, distonie musculară trunchiului și membrelor distonia mușchilor. De multe ori marcate clonus patelară și picioare, reflexe anormale extensori. Gait este lent și constrâns; mersul pe jos pacient este mai mare decât de obicei, el pune picioarele și staggers dintr-o parte în alta. Acest lucru este cauzat de mers spasticitate, ataxie și nu sunt. Tremor a corpului lipsește. mușchii pareze faringian ispastichnost mușchii faringian care duc la disfagie, și dizartrie. Marcat nistagmus orizontală și verticală, saccades hipo- și hypermetric, dezvoltă pareza privi în sus. Adesea simptome timpurii sunt feței și a limbii musculare fasciculatii musculare atrofie fără urmă, miochimiei, oftalmoplegia și proptoza.
Machado-Joseph tip II, boala (tip ataxic) se caracterizează prin leziuni ale cerebelului, disartrie însoțită, ataxia și Abazov. Boala începe în 20-40 de ani. În plus față de tulburări cerebeloase dezvolta simptome ale tractului corticospinal și sistemul extrapiramidal - spasticitatea, rigiditatea și distoniei. Aceasta este cea mai comuna forma a bolii. Uneori, oftalmoplegia, privirea în sus pareze, fasciculații musculare ifastsikulyatsii muschii faciali ale limbii. Diagnosticul diferential se face cu degenerare spinocerebeloasă tip degenerare 1 și tip 2 spinocerebeloasă.
Machado-Joseph tip boala III (amiotrofică ataktiko-tip) începe în a cincea până la a șaptea decadă de viață și se caracterizează prin leziuni ale departamentelor de cerebel. Se pare disartrie, ataxie și Abaza. O trăsătură caracteristică - o încălcare a sensibilitatii la durere, sensibilitate tactilă alterată, sensibilitate la vibrații și afectarea încălcare a sensibilității proprioceptive de tip distal, indicând faptul că polineuropatie. Reflexele tendinoase sunt reduse sau absente. căi cortico și sistemul extrapiramidal nu este afectată.
Vârsta medie de debut a bolii Machado-Joseph - 25 de ani. narusheniyaprogressiruyut neurologice si duce la moarte de epuizare în timpul celor 15 ani de la debutul bolii. Mai ales prognostic nefavorabil în tipurile I și II, boala.
Imaginea Pathoanatomical - proliferarea țesutului gliale pe site-ul victimelor și-a exprimat neyronovstriatuma înfrângerea zona compactă a substantia nigra. Pentru o mai mică măsură, neuronii afectați cerebeloasa nucleul dentat și nucleul roșu. In cortexul cerebeloasa neuronilor moarte si a celulelor Purkinje din stratul granular al cortexului cerebeloasa. De asemenea, suferă nuclee de celule cu motor nervi cranieni. Spre deosebire de alte măsline degenerare spinocerebeloase nu sunt deteriorate.
Genetica. Gene, care boala Machado-Joseph, se află în segmentul 14q24.3-Q31 la pacientii in Japonia, iar in America de Nord și de Sud. Gena are o porțiune dintr-un număr variabil de repetiții CAG trinucleotidice (în mod normal de 12-37, cu boala Machado-Joseph 62-84). Cu cât numărul de repetări, mai devreme boala începe.
Simptomele bolii Parkinson Machado-Joseph și-a exprimat moderat; preobladayutspastichnost, hiperreflexie, tulburări cerebeloase, oftalmoplegia externe, neuropatie uneori; detectate reflexe extensori anormale. Inteligența nu este afectată. tulburări patologice corespund celor ale degenerare striatonigrală, dar spre deosebire de ultima schimbare de treaptă a detectat nuclee cerebeloasa. Nici un tratament.
Spinocerebellar degenerare tip 4
Boala este descrisă într-o singură familie, și se manifestă prin ataxie progresivă, învinge tractul corticospinal și neuropatie senzorială severă (axonopatie). Gena este situat la segmentul 16q22.1.
Spinocerebellar degenerare tip 5
Descris o familie cu această boală. Familia are două ramuri principale, care datează strămoșii paterni președintelui american Abraham Lincoln. Gena este situat pe cromozomul 11.
Spinocerebellar degenerare tip 6
Asa numita autozomal dominanta spinocerebellar degenerare indusă de mutație a genei care codifică CACNA1A alfa1A subunitate a canalelor de calciu dependente de tensiune.
Tip 7 degenerare spinocerebellar (degenerare spinocerebellar cu degenerare a retinei).
Boala este însoțită de leziuni ale tractului corticospinal și degenerare a retinei. tulburări vizuale, de multe ori sunt simptomele si pot prevesti bine necoordonare înainte. Acesta din urmă se manifestă prin încălcarea viziune de culoare și semne de degenerare maculara. Pentru boala caracterizata prin anticipare, care explică creșterea numărului de repetări trinucleotidice. Gena este localizată în segmentul p12-Zr21.1, dar nu au fost identificate.
degenerare Spinocerebellar 8-13 este în prezent prost înțeleasă, așa cum sunt extrem de rare.