Crearea unei metode contraceptive hormonale a fost o nouă piatră de hotar în prevenirea sarcinii. Chiar și în a doua jumătate a secolului trecut, sa observat că în timpul sarcinii terminat maturării foliculare, astfel încât este imposibil să se repete sarcina în această perioadă. În consecință, Haberlandt în primii ani ai acestui secol a recomandat ca metodă de aplicare hormonală sterilizare extract ovarian. El a descoperit ca implantarea de tesut ovarian si a tesutului placentar al animalelor gestante duce la sterilitate. Din acel moment până la primul raport științific a fost de aproape 20 de ani. Schmidt în 1929, cu ajutorul extractului corpus luteum a fost capabil de a preveni ovulația la șobolani, confirmând astfel că prezența ovulația nu dezvolta un corp de culoare galbenă.
Descoperirea hormonilor sexuali, initial in 1929, estrogen si progesteron apoi, izolat în 1934 Gutenahtom a fost o nouă etapă în dezvoltarea contracepției. Gutenaht a demonstrat efectul de progesteron blocare la ruperea foliculului. Ca urmare a acestui fapt, un număr mare de rapoarte cu privire la efectele fiziologice ale acestor hormoni. Ca material de bază pentru sinteza steroizilor sexuali au început să folosească extractul de lemn dulce mexican. Primul a fost un derivat semi-sintetic al progesteronului (noretisteron) Dzherarassi (Djerarassi). Dzherarassi simultan cu, dar independent de aceasta, Colton noretinodrelul sintetiziroval.
Aceste două medicamente care au un efect asemanator progesteronului, numit progestogen (progestogen, un progesteron). La mijlocul anilor '50, o serie de experimente pe animale, rezultatele care au stabilit proprietățile biologice ale progestinelor.
În 1956, Puerto Rico primul norsteroidov studiu clinic a inceput. Ei au confirmat antiovulyatornoe efectul progestinelor. Rezultatele au fost raportate de Rock și a personalului. Pincus și personalul demonstrat în mod clar prezența norethynodrel și mestranol un efect de 100% pentru prevenirea sarcinii.
Prima generație de contraceptive orale au fost tratate create în 1960 de către Schering (USA) Enovid si apoi Infekundin emise de Gedeon Richter AO în 1967. Toate acestea au acum doar o semnificație istorică și nu sunt produse. Retragerea din circulație Infekundina sa întâmplat la inițiativa fabricii în 1982.
Există două grupuri principale de gestagene utilizate în formulări contraceptive orale: estran (de exemplu, noretinodrel, etinodiol diacetat) și GONAL (de exemplu, levonorgestrel, desogestrel, norgestimat si gestaden). Efectele secundare majore ale progestinelor sunt următoarele: o scădere a toleranței la glucoză (care prezintă o importanță deosebită în cazul utilizării acestor medicamente la pacienții cu diabet zaharat), hipertensiune arterială, greutate corporală ridicată. modificări nefavorabile în compoziția lipidelor, a crescut de creștere a părului și depresie. Apariția unora dintre aceste reacții adverse se datorează acțiunii androgenilor și progestins mineralkortikoidnym.
Deși efectele secundare cauzate de estrogeni din preparatele generația a II-a au devenit mai puțin frecvente, mai puțin severe și este de obicei reversibilă, sa considerat adecvat pentru a îmbunătăți în continuare a contraceptivelor hormonale orale, în scopul de a reduce și mai mult efectele secundare ale acestora inerente. Imbunatatire a avut loc în două direcții. Primul dintre acestea a fost de a crea produse care conțin estrogeni și progestine în cantități mai mici.
Printre medicamentele generația a III-a sunt contraceptive care conțin levonorgestrel la primul grup. Levonorgestrelul în cea mai mică doză eficace a fost inclusă în regimul de fază contraceptiv dezvoltat pentru prima dată în SUA la începutul anilor '80, cu scopul de a aduce cea mai mare parte a acestor produse la nivelul de hormoni în timpul ciclului menstrual fiziologic.
Această linie de produse a atins cea mai înaltă dezvoltare cu crearea a două faze și cu trei faze contraceptiv oral. Acestea au fost dezvoltate în Ungaria sub numele Anteovin și trei regolit. Aceste preparate conțin cea mai mică doză de levonorgestrel, nu au nici un efect asupra tensiunii arteriale și a toleranței la glucoză, nu provoacă modificări în spectrul lipidelor. Poate că utilizarea lor în scopuri terapeutice în acnee obișnuită. Anteovin și trei regolith au un efect de reglare mare cu hemoragii uterine. index Pearl folosind Anteovina și trei atinge valori medii Regola; Potrivit mai multor studii, aceste medicamente au un efect benefic asupra epiteliului colului uterin si vaginului.
Al doilea grup include produse care conțin progestativi tip nou sintetizate, în scopul de a reduce caracteristica acestor efecte secundare hormoni. Testele lor au fost efectuate în Elveția, Olanda și SUA. Aceste medicamente sunt numite progestative III-generație, spre deosebire de levonorgestrel, care este tipic de un număr relativ mare de efecte secundare. Astfel încât cititorii pot înțelege mai bine istoria dezvoltarea de medicamente contraceptive, vom expune în continuare proprietățile lor farmacologice, comparativ cu levonorgestrel.
Levonorgestrel este un progesteron a fost creat pentru prima dată în întregime prin mijloace sintetice. El, spre deosebire de așa-numitele prohormonii, nu are nevoie pentru manifestarea acțiunii transformărilor metabolice suplimentare. Biodisponibilitatea levonorgestrel a fost de 100%. Comparativ cu progestativi generație levonorgestrel III are un mai puternic androgen, glucocorticoizi și mineralocorticoizi efecte. Dar acești pași, în cazul unor doze mici de medicamente contraceptive faza compoziției levonorgestrel nu au nici o semnificație clinică. Levonorgestrel, cu toate acestea, în comparație cu gestagene III-generare un efect negativ asupra profilului lipidelor din sânge.
În ciuda faptului că GNL poate provoca modificări ale lipidelor, utilizarea preparatelor contraceptive hormonale combinate într-o anumită măsură, ajută la prevenirea dezvoltării aterosclerozei. Preparatele care conțin levonorgestrel, au un efect medical excelent pentru hemoragii uterine.
Norgestimat este un nou preparat progestativ III-generația lui. In intestin, ficat si este convertit rapid și complet la levonorgestrel și derivații săi. Comparativ cu norgestimat levonorgestrel are gestagenică mai puțin pronunțată, datorită mai puțin semnificative și efectele sale asupra profilului lipidic. Este îndoielnic faptul că crearea norgestimat este o realizare semnificativă în îmbunătățirea progestin ca efect biologic este metaboliților săi, aceeași levonorgestrel și mai ales 13-betaoksim. Compania de droguri Tsilest Tsilag (Elveția) conține, de asemenea, norgestimat. indice Pearl prin utilizarea contraceptivelor hormonale orale menționate anterior atinge valori medii în comparație cu preparatele de fază, efectul controlul ciclului menstrual oarecum mai puțin pronunțat. Efectul sau androgenic al acestor medicamente este mai slab, astfel încât acestea sunt destul de eficiente in tratarea acneei vulgare, și nu au un efect semnificativ asupra greutății corporale.
Pentru medicamentele generația a III-a se aplică desogestrel. care, precum și norgestimat este un prohormon. In ficat si desogestrel tractului gastrointestinal este transformat rapid și complet la un derivat activ - 3-ceto-desogestrel. Desogestrelul biodisponibilitatea este de 76%. Desogestrelul conținute în Mersilon și Mercilon. Unele dintre cele mai comune contraceptive din întreaga lume. Avantajele contraceptivelor hormonale orale care contin desogestrel, este slab androgenic, și, probabil, le lipsește capacitatea de a reduce toleranța la glucoză. Dezavantajele acestor medicamente oferă o negativ semnificativ frecventa senzațiile subiective și controlul slab asupra ciclului menstrual. În conformitate cu recomandările asistenței Federației Internaționale pentru familii, aceste contraceptive sunt considerate droguri de alegere pentru femeile tinere.
În final, generația de preparare progestin III este gestoden. conținând progestogen activ. biodisponibilitatea este de aproape 100%. El este printre cele mai eficiente derivatele disponibile în prezent de progestine. Cantitatea de hormoni contraceptive în formulările care conțin progesteronul, cea mai mică. Preparate de acest tip: Minulet companie de producție Whyeth-Ayers (SUA); Femoden și tranzistori fabricate de Scherring AG (Germania). Gestoden, prin inhibarea sistemului enzimatic al citocromului P450, lungește estrogenii de degradare (semnificație clinică a acestui fenomen nu este clar). În acest sens, medicamentul are o ușoară estrogenice „excesului de greutate.“ contraceptive orale combinate care conțin gestoden, aproape nici o influență asupra profilului lipidic.
Androgenice și efectele glucocorticoizi ale acestor medicamente au exprimat, de asemenea, ușor. Valoarea indicelui Pearl atinge valorile medii, efectul acestor medicamente asupra hemoragiilor uterine este cel mai pronunțat în rândul tuturor contraceptivelor orale disponibile la nivel mondial.
Acestea includ, de exemplu, Triminulet Compania Whyeth-Ayers (USA). Observațiile clinice prezintă proprietăți foarte favorabile ale acestui medicament.
Odată cu crearea de contraceptive hormonale ginecologi au la dispozitie lor contraceptiv, care oferă o prevenire 100% din timpul sarcinii. Dacă vorbim despre alegerea dintre aceste medicamente, apoi, în primul rând, trebuie să alocați unul dintre ele, care conține o doză minimă eficientă atât estrogen și progesteron.
Mikhail Mitin Aleksey Evseev