În prezent, există o gamă destul de largă de medicamente având activitate progestagenic, dar diferă în alte efecte biologice, datorită structurii chimice a progestin. Aceste diferențe se datorează necesității unei abordări diferențiate pentru alegerea unui anumit medicament pentru contracepție sau tratament în funcție de caracteristicile individuale ale fiecărui pacient.
abordări diferențiate pentru utilizarea progestative sunt definite prin capacitatea lor de a se lega la receptorul de progesteron (efect progesteron) și alți steroizi (androgeni, estrogeni, cortizol, aldosteron), precum și influența asupra enzimelor (sulfatază 3-β-hidroxisteroid dehidrogenazei și 17-β-gidroksteroiddegidrogenazu 5 -α-reductaza, aromataza, catalază, sulfotransferazei) și proteine (albumine, transcortin, legarea de steroizi sexuali globulină) implicate în metabolizarea steroizilor.
Numai progestogen liber având o afinitate pentru un receptor particular poate fi pus în contact cu el și au o acțiune. Steroizii conjugate cu sulfați pot fi activate prin sulfatază clivaj, deși având o mare afinitate de albumină. Instrumentele derivate norsteroidov devin active după dezintegrare la metaboliți, deoarece noretisteron se leagă numai de receptorii pentru progesteron. Excepția este levonorgestrel, care este activă fără metabolismul. Steroizii sunt asociate cu albumina si globuline, sunt inactive. legarea nespecifică la albumină steroid. Globuline - vectori spetsifieskie: transcortin leaga cortizol si gestagene steroizi sexuali globulină de legare (sex-steroid SHBG globulin, care leagă testosteron globulin estradiolsvyazyvayuschy TEBG) - androgeni și estrogeni.
Afinitatea pentru receptor progestogen determină prima evaluare a efectelor sale biologice. Toate progestine au, în general, de severitate variabilă progestativ, și poate avea unele estrogenică, anabolizant, androgenice, antiandrogenice, și alte efecte. Cu cat mai mare doza, efectul mai pronunțat.
Pentru a evalua în mod corespunzător activitatea progestogen indicelui de selectivitate utilizat - raportul dintre concentrația maximă de progestin cu care dezvăluie proprietățile sale androgenice la cantitatea minimă necesară pentru un răspuns progestagenic.
Cu alte cuvinte, mai mică cantitatea de progestogen necesară pentru manifestarea proprietăților sale progestative, și cu atât mai mare numărul, atunci când începe să arate proprietățile sale androgenice, cum ar fi efecte secundare, cu atât mai mare selectivitatea progesteronul sau progestagen selectivitate mai mare, cu atât mai puțin legate de efectele secundare androgenice ale medicamentului.
progesteron natural - un progestogen foarte selectiv. El nu are nici un efect estrogenic sau androgenic pe corp, dar este cel mai puțin activ în comparație cu progestine sintetice; neutralizat în stomac, astfel încât aplicația este utilizată pentru forma micronizata orală. De asemenea, transdermic disponibil și forme injectabile de progesteron.
În partea corpului a progesteronului se leaga de receptorii si isi exercita efectele sale biologice. Restul de sânge este legat de proteinele (transcortin într-o măsură mai mică, deoarece majoritatea site-urilor din cortizol transcortin ocupat de legare, având o afinitate mai mare, și albumină) și este excretat rapid. Metabolismul are loc conform schemei: progesteron - alopregnanolone - pregnanolon - pregnandiol. Ultimii doi metaboliți nu posedă activitate biologică: contactarea ficatului cu acid glucuronic și acid sulfuric (conjugare cu glucuronide și sulfați), este apoi excretat. 17-hidroxiprogesteron la pregnantriola metabolizat și excretat în urină, de asemenea.
Derivați de testosteron este metabolizat precum si steroizi naturali: dezintegrare la metaboliți, hidroxilarea, konyugtrovanie cu sulfați și glucuronoconjugați, excreția.
Derivați de testosteron legate de grupa noretinodronovoy au progestativ, estrogenică nesemnificativă și nu au nici un efect androgenic. Levonorgestrelul nu are un efect estrogenic, dar are puține efect androgenic. Cu toate acestea, dozele utilizate pentru contracepție atât de mici, care au fost observate efecte virilizare. Levonorgestrelul are efectul anabolizant slab poate contribui la aparitia acneei. Intensitatea progestin efect progestativ datorită afinității lor diferite pentru receptorul de progesteron. receptorii progesteronului se găsesc în multe țesuturi ale corpului sunt femei. În special, în creier, sistemul osos, peretele vascular in uter, celulele colului uterin, vezica urinara, in tesutul mamar, peretii vaselor, etc. Și care este conectat cu ea ca un efect contraceptiv de progestative, și este posibil impactul lor sistemic asupra corpului unei femei.
afinitate progestative receptorii citosolic pentru hormonii steroizi ai diferitelor clase (valori relative)
Notă. de 100% a fost luat svyazyvaenie promegestona progestin R5020 cu metribolona receptor R1881 de receptor androgen, 17-β-estradiol la receptorii de estrogen, și receptorii mineralocorticoizi glucocorticoizi aldosteron dexametazonă
progestative sintetice sunt mai active și mai puțin selectiv (selectivitate) în comparație cu progesteron natural, cu toate acestea afinitatea receptorilor hormonului nu este baza pentru confirmarea natura efectului farmacologic, utilizat pentru a fundamenta indicațiile terapeutice. O astfel de confirmare sunt teste speciale, prin care steroidul este determinată de activitatea biologică in vivo, care nu se corelează întotdeauna complet cu cele obținute în caracteristicile receptorilor in vitro. Acest lucru se datorează faptului că efectul progestogen este determinată nu numai de caracterul interacțiunii receptorului hormonului cu un corespondent, dar farmacocinetica acestuia. Mai mult, deoarece progestinele adesea utilizat în asociere cu estrogeni, efectul medicamentului este evaluată în total, având în vedere faptul că componentele de progestin și estrogen influențează reciproc activitate (de exemplu, efect androgenic progestogen parțial poate contracara influența estrogenilor).
Efectele farmacologice ale diferitelor progestogeni
Lista abrevierilor.
E - estrogen
AE - antiestrogen
A - androgenic
AA - antiandrogenic
GK - glucocorticoid
AGK - antiglucocorticoide
AMK - antimineralokortikoidnym
AGT - antigonadotropnym
ANS - anabolizant
B - virilizare
F - feminizare
- Prin progestine vysokoandrogennym includ noretisteron, linostrenolul, acetat de etinodiol;
- progestine cu activitate androgenica moderată - norgestrel și levonorgestrel.
Progestinele COC activitate androgenică minimal nivelat efecte combinate estrogen-progestin asupra steroidogeneza.
Proprietăți progestine cu activitate androgenica minimă sunt oarecum diferite. De exemplu, acetatul de medroxiprogesteron au activitate glucocorticoid care determină efectul advers legat de doză asupra metabolismului. Desogestrelul se caracterizează prin activitate androgenică minimă, care în combinație cu activitatea progestativ ridicată conferă proprietăți desogestrel sunt progestogen mai selective [4]. progestogen Selectivitatea este determinată de indicele care reflectă gradul de legare la receptorul de progesteron și androgeni și efectele androgenice progestogen în mod corespunzător de dorit și nedorite.
Metabolitul activ al desogestrel are o afinitate mai mare pentru receptorii de progesteron comparativ cu levonorgestrel și noretisteron și foarte scăzută afinitate pentru receptorul androgen (mult mai mic decât levonorgestrel și noretisteron). Aceste caracteristici permit utilizarea progestin componentei COC, care includ desogestrel, ca medicament terapeutic la femeile cu hiperandrogenism.
Diferența principală dintre progestative moderne este selectivitatea lor ridicat și activitatea androgenică scăzută, care, împreună, va ajuta pentru a minimiza efectul asupra parametrilor metabolice COC. H.Kloosterboer Studiul et al. (1988), afinitatea relativă de legare la receptorii pentru progesteron a fost de 350% gestoden, 3-ceto-desogestrel (metabolitul activ al desogestrel) - 260% din levonorgestrel - 135%. Sensibilitatea testosteronului la receptorii pentru 3-ceto-desogestrel - 6,5% gestodenă - 13,4% și levonorgestrel - 15,3%, astfel, prin activitatea androgenică studiati preparatele au fost plasate în ordinea levonorgestrel> gestoden> 3- ceto-desogestrel. Indicele de selectivitate, prezentat ca raportul concentrației de progestogen necesară pentru a înlocui ligandul de la legarea cu receptorii progestogen și testosteron, făcut pentru un 3-ceto-desogestrel 40, gestoden - 25, levonorgestrel - 8.8 (figura 2.). Cele mai multe dintre progestative care fac parte din moderne COC, 80-100% rămân active după ce trece prin ficat.
Afinității diferite progestative pentru receptorii de progesteron in uter
Doza minimă de progestogen, asigurarea efectului asupra endometrului
Ea are o biodisponibilitate ridicată și activitate progestogenică, nu are metaboliți activi, a pronunțat proprietăți antiestrogenice, care ajută la neutralizarea efectelor adverse metabolice ale estrogenului. Într-o măsură mai mică decât desogestrel și norgestimat inhibă ovulația. În comparație cu alte progestative treia generație gestoden în structura chimică și activitate este cel mai similar cu progesteronul natural
După ingerarea desogestrel convertit in ficat in 3-ceto-desogestrel - metabolit biologic activ al acestuia. Desogestrelul are activitate androgenică minimă. În combinație cu activitatea progestativ ridicată proprietăți similare dau proprietăți desogestrel sunt progestogen mai selective.
Norgestimat este convertibile în levonorgestrel. Norgestimat este ceea ce privește prodragom la levonorgestrel, cu toate că metaboliții săi au aceeași activitate biologică. Levonorgestrelul și gestoden excretat nemodificat.
Dienogest combină proprietățile de 19-norsteroidov cu avantajele derivaților de progesteron. Spre deosebire de alte progestative dienogest nu se leaga cu proteine specifice de transport și, prin urmare, nu deplasează testosteron din legătura sa cu GSM sau cortizol din legătura sa cu DRG, nici o creștere în fracțiuni active, și efectul lor biologic de intensificare. Dienogest are un efect progestogen puternic asupra endometrului. În plus, dienogest, nu au existat estrogenică, androgenică și efecte mineralokortikosteroidnyh. dienogest are unele antiprogestagennoe, estrogenică scăzută și efecte antiestrogenice. In plus, este indicat la un efect antiandrogenic, reprezentând aproximativ 30% din activitatea de ciproteron acetat (adică comparabil cu efectul antiandrogenice desogestrel). Moderat Activitatea antigonadotropnym dienogest explică utilizarea preferențială a terapiei de substituție hormonală.
Pe forumul nostru puteți pune întrebări cu privire la problemele lor de sănătate și de sprijin, precum și consultanță de specialitate profesională liber, găsi noi prieteni și să vorbească pe teme de interes pentru tine. Acest lucru vă va permite să facă propria alegere, pe baza acestor fapte.
Acorde o atenție! Diagnosticul și tratamentul practic fără fire! Doar au discutat posibile modalități de a menține sănătatea dumneavoastră.
Conversații cu un psiholog cu experiență prin Skype. Consiliere, psihoterapie.
Costul de 1 ora - 500 ruble. (De la 02:00 până la 16:00, ora Moscovei)
De la 16:00 până la 02:00 - 800 r / h.
recepție consultativ Real este limitat.
Anterior, pacienții tratați mă pot găsi pe un cunoscut, detalii.
marginalia
Dati click pe imagine -
afla mai multe!
Link-uri către pagini externe
05.09.08 Tema de actualitate!
Am stat undigitized treime din ICD. Cine poate ajuta-l anunțe pe forumul nostru
05.09.08
În prezent, site-ul se pregătește pentru a finaliza HTML versiune a ICD-10 - Clasificarea Internațională a Bolilor, al 10-lea revizuire.
Cei care doresc să participe pot anunța pe forumul nostru
25.04.08
Notificarea modificărilor site-ului pot fi accesate prin secțiunea pe forum „busolei de sănătate“ - Site-ul Biblioteca „Insula de sănătate“