Helicobacter pylori protejează împotriva astmului, rinitei alergice și cancer esofagian
Helicobacter pylori - prieten sau dușman?
M. J. Blaser, Yu Chen, J. Reibman, New York, Statele Unite ale Americii
Știința nu cunoaște multe exemple atunci când orice bacterie trăiește de mii de ani în corpul unei anumite specii de vertebrate.
Helicobacter genus include spirala, foarte în mișcare, ureazopolozhitelnyh Gram-negative bacterii colonizatoare stomacul multor mamifere. Fiecare mamifer are una sau mai multe specii dominante de Helicobacter, care, la rândul lor, sunt foarte specifice pentru speciile gazdă, sau poate chiar colonizeze un singur fel. Acest lucru este în concordanță cu ipoteza că, atunci când în urmă cu aproximativ 150 de milioane de ani de reptila a avut loc primele mamifere, ele conțineau vechi Helicobacter, care au evoluat cu gazdele lor. Conform acestei ipoteze Helicobacter sunt descendenții de bacterii antice colonizat stomacul mamiferelor. H. pylori - tulpina helicobacter adaptată unei persoane care, în orice natură sau în laborator nu poate exista în corpul altor animale, inclusiv primate.
Nu putem ști cu exactitate cât timp H. pylori prezentă în stomac uman. Probabil, predecesorii acestui organism a apărut într-un moment când strămoșii primat al oamenilor moderni au avut loc - adică, în urmă cu aproximativ 4 milioane de ani. În favoarea acestei ipoteze sunt rezultatele studiilor phylogeographic; toate în unanimitate, indică faptul că strămoșii noștri au avut deja un gastric H. pylori, un grup de oameni, în cele din urmă risipi peste o mare parte din lume, au părăsit Africa (în urmă cu mai mult de 58 de mii. ani). În orice caz, este cunoscut faptul ca H. pylori colonizat stomacul uman este deja în Paleolitic.
În acest articol, încurajăm cititorii să se familiarizeze cu dovada legăturii dintre acestea membru vechi al microbiotei umane (și, în special, lipsa de) și au început recent și continuă epidemie de astm si alte boli alergice. Vom discuta, de asemenea, ipoteza că dispariția H. pylori stimulează prevalența bolilor alergice și colonizarea gastrică cu H. pylori - pentru a proteja oamenii de la ei.
Achiziția și persistența H. pylori
Persoana devine H. pylori in copilarie, de obicei, după primul an de viață. cale de transmitere - fecal-oral, oral-oral și oral-emeticul. Odată ajuns în stomac, în absența antibioticelor, H. pylori persistă timp de zeci de ani, iar în cele mai multe cazuri - pentru întreaga viață a gazdei. H. pylori tulpini posedă o variabilitate semnificativă, în timp ce interacțiunea dintre bacteriile gazdă și afectează diferite regiuni ale genelor H. pylori. De exemplu, tulpinile cu o porțiune inserată CAG proteina CagA intacte în celulele epiteliale gazdă ale stomacului.
În cea mai mare parte a istoriei sale, oamenii trăiau în grupuri mici de rudenie, microbiotei se amestecă în mod liber între membrii individuali ai grupului. În absența oricărei îngrijiri, care a prevalat, de asemenea, în istoria existenței umane, transferul de microbi gastro-intestinale este ușor. Astăzi, în țările în curs de dezvoltare în cazul în care salubritate nu a atins nivelul occidental, H. pylori este omniprezent: prevalenta la adulți este de aproximativ 80%, atunci când se utilizează mai multe metode de diagnostic - până la 100%. La populațiile cu o prevalență ridicată a H. pylori colonizarea stomacului este adesea vazut mai multe tulpini ale acestui organism.
H. pylori dispare
În ciuda dovezilor copleșitoare de colonizare antice și omniprezent H. pylori la oameni, astăzi putem spune că prevalenta H. pylori scade rapid. Aceasta este o consecință a efectului de generare a așa-numita, care a început la începutul secolului XX, în multe țări dezvoltate, și intensificat după al doilea război mondial. Acest efect este atât de pronunțat că astăzi în Statele Unite și în alte țări industrializate sunt pozitive pentru H. pylori mai puțin de 10% din copiii sub vârsta de 10 ani, în comparație cu nivelul istoric de 70-90%. Ca urmare a modificărilor observate în diferite țări, în grade diferite, a devenit posibil de a identifica factorii de risc pentru achiziționarea de H. pylori. Acestea includ o mare familie (cantitativ); părinți (în special mama mea) - purtătorii de H. pylori; frate pozitiv pentru H. pylori; condițiile de viață apropiate în copilărie.
Astfel, după dispariția lui H. pylori a început investigația lui va avea de suferit generația ulterioară a oamenilor, mai ales în cazul în care apa este obtinerea mai curat, o familie - mai puțin, iar puterea - cu atât mai bine.
Pentru un alt fenomen, contribuind, fără îndoială, la dispariția H. pylori, poate fi atribuită utilizarea pe scară largă a antibioticelor, mai ales in copilarie. Pentru a eradica H. pylori în siguranță - și anume, aceasta înseamnă cuvântul englezesc Eradicarea, - astăzi necesită o combinație de două până la patru medicamente antibacteriene, dar primele studii folosind monoterapie, inclusiv # 946 antibiotice-lactamice și macrolide, frecvența de eradicare de succes a fost de 10-50%. Având în vedere faptul că un astfel de efect apare de fiecare dată când un copil devine antibiotice pe infecții ale tractului respirator superior, infecții ale pielii, sau otită medie, declinul în țările dezvoltate, prevalența H. pylori la copii nu este greu de explicat.
Efectul H. pylori asupra fiziologiei umane
Stomac - un organism care îndeplinește mai multe funcții; H. pylori și răspunsul fiziologic la H. pylori afecta, cel puțin trei dintre ele.
În primul rând, stomac pentru a secreta acid. Acest proces este un control complex de reglementare, care se realizează prin intermediul inervației vegetative, peptide neuroendocrine gastrinei și somatostatina. Este dovedit faptul că H. pylori-stare afectează homeostazia.
În al doilea rând, stomacul are o activitate imunologică adaptiv, care este exprimat în funcțiile T și B ale celulelor. H. pylori stomacurile-pozitive și H. pylori negative imunocompromisi diferite, și în ceea ce privește nu asociat doar cu H. pylori, dar, de asemenea, efecte sistemice. În special, persistența H. pylori este însoțită de o concentrație mult mai mare de celule T de reglementare.
În al treilea rând, stomacul produce leptina si este locul principal al ghrelin educației. Aceste peptide neuroendocrine joacă un rol important în homeostaza energetică mamifere, și există tot mai multe dovezi pentru a susține faptul că H. pylori-stare afectează reglementarea lor.
Astfel, devine evident faptul că, în țările dezvoltate cresc o generație de copii care nu au H. pylori, care reglementează aceste și alte funcții fiziologice (Fig.). Este firesc să presupunem că o schimbare a secreției de acid, activarea sistemului imunitar si reglarea neuroendocrină va avea consecințe diferite.
fundal biologic rol protector al H. pylori în raport cu astm
H. pylori-statut pot fi legate cauzal de astm și alte state alergice, astfel încât persoanele colonizate H. pylori, au o anumită protecție împotriva astmului. Această presupunere poate cauza o serie de fapte bine cunoscute.
Timp de mulți ani, există aceeași tendință: H. pylori dispare incidenta astmului este în creștere; H. pylori este puțin probabil ca efectul opus.
Ceea ce este important este punctul în care scăderea prevalenței H. pylori, care a început la începutul secolului XX, a fost precedată de o creștere a incidenței de astm. Nici unul dintre studiile epidemiologice pentru a evalua această relație nu a fost prospectiv. În ciuda acestui fapt, probabilitatea ca astmul bronsic si alte afectiuni alergice se pot duce la dispariția H. pylori, este foarte mic. Dupa colonizarea in copilaria timpurie, in absenta tratamentului cu antibiotice, H. pylori persistă timp de zeci de ani, dacă nu toată viața umană.
Există o „doză-răspuns“ relația dintre efectele H. pylori și boli alergice.
Studii de diferite tulpini de H. pylori a constatat cele mai multe tulpini de influență Çağa + atât împotriva riscului de îmbolnăvire (ulcer peptic, cancer gastric) si protectie de boala (GERD, cancer esofagian). Același răspuns „dependentă de doză“, la fel ca în GERD, se observă în astm: tulpini cagA + au aratat cel mai puternic feedback-ul.
H. pylori din ce în ce asociată cu manifestarea atopica la copii în cazul în care există o formațiune de imunitate.
Puternic feedback-ul H. pylori detine pentru astm si alte state alergice (atopică) spectru. Feedback de la H. pylori mai pronunțată pentru astm cu începutul în copilărie, care etiologia este diferită de cea în boala Alzheimer cu manifestare la varsta adulta. astm copilarie de multe ori ruleaza in adolescenta, cu toate că unii dintre pacienții care au intrat remisie, recidive suplimentare pot avea. Efectul H. pylori poate fi mai puțin pronunțat împotriva debut tardiv astm, ca factori de risc în acest caz este mai eterogenă decât în astm copilarie; Boala este patogeneza mai complexe, care pot împovărat expunerea la factorii de mediu (fumat, hazard ocupațional). În cele din urmă, adulți apare adesea un diagnostic eronat de statutul de astm si starea H. pylori. Deoarece acest diagnostic se realizează în mod independent unul de celălalt, nu este diferențială că pentru evaluarea statistică a probabilității se reduce la zero prejudecată.
Există mecanisme care explica efectul protector al H. pylori.
Exista acum dovezi suficiente a rolului protector al H. pylori (tulpini cagA + in special), în raport cu astm și alte stări atopice (vezi. De mai jos).
Mecanismele prin care H. pylori colonizarea stomacului poate influența riscul de astm
În prezent, am demonstrat deja că fiziologia indivizilor H. pylori-pozitive și negative gastrice variază în mod semnificativ. Valoarea au mai multe mecanisme interdependente.
În primul rând, H. pylori, de fapt, protejat de GERD, si poate proteja impotriva astmului, deoarece la unii pacienti astm dezvoltat din cauza GERD. Cu toate acestea, acest mecanism nu este suficient pentru a explica rolul protector împotriva H. pylori rinita alergică și dermatita atopică.
In al doilea, o combinație de AD, atopie, rinita alergică și de sensibilizare a pielii implică medierea imunologică. H. pylori persoane pozitive au o populatie imunocitară inclusiv celulele T de reglementare, care într-o mare măsură sau chiar absentă la subiecții H. pylori-negativ. Aceste celule pot fi activitate imunomodulatoare sistemică. Studii recente au aratat o asociere intre H. pylori colonizare și infecție a Mycobacterium tuberculosis - colonizarea a fost însoțită de întreținere pe termen lung a infecției cu tuberculoza într-o stare latentă, care este încă o confirmare a rolului imunomodulator sistemic al H. pylori.
Un al treilea mecanism poate fi legat de efectele inflamației H. pylori induse asupra nivelului de hormoni gastrice. Leptina și grelina nu reglementează numai homeostazia de energie, dar, de asemenea, prezintă activitate imunomodulatoare. Există tot mai multe dovezi pentru a susține faptul că H. pylori colonizarea stomacului afectează producția ambilor hormoni.
În cele din urmă, poate juca un rol H. pylori efecte asupra sistemului nervos autonom, cu diferențe individuale pot contribui la riscul de astm si diverse.
constatări
Poate că pentru prima dată în istoria omenirii este în creștere o generație de copii care nu au în stomac H. pylori - bacterie care contribuie la dezvoltarea sistemului imunitar, regulamentul hormonal al homeostaziei si reglarea acidității gastrice de energie. Pierderea acestui membru vechi, dominantă și permanentă a microbiotei umane normale va avea, fără îndoială, un impact.
Până în prezent, acesta a acumulat deja suficiente date cu privire la efectele pozitive și negative ale acestui fenomen asupra stării tractului gastro-intestinal. Atenția principală a oamenilor de știință îndreptate spre manifestari extra-intestinale ale dispariția H. pylori, inclusiv tulburări ale homeostaziei de energie (obezitate) și astm. relație inversă între H. pylori si astm copilarie, rinita alergica si atopie devine din ce în ce mai evidentă. Și, deși poate fi doar un fenomen patologic secundar, ca parte a unei schimbări globale în microecologia umană, există dovezi clare a rolului biologic al dispariției H. pylori în creșterea incidenței copiilor alergice. În cazul în care H. pylori și, în special, cagA-starea sunt singurele markeri de risc astm, acesta poate fi utilizat în studiile clinice și epidemiologice.
În prezent, este clar că interacțiunea cu H. pylori complexe umane, într-o anumită măsură, individul și nu a fost studiată până la sfârșitul anului. Medicul ar trebui să fie conștienți de faptul că colonizarea H. pylori reduce riscul de boli esofagiene (inclusiv cancer), astm și atopie, precum și, eventual, obezitatea și diabetul, și să ia în considerare acest lucru în numirea de tratament. Este probabil ca în următorii ani după fenotipului corespunzătoare și genotiparea unui copil poate fi o reteta pentru un preparat farmaceutic care conține una sau mai multe tulpini de H. pylori, colonizare care ar imbunatati starea lui de sănătate în restul vieții lor.
Traducere din limba engleză. Aleksey Gladky