In tratamentul gutei emit două componente primare:
- tratamentul și profilaxia inflamației pro-acută a articulațiilor și pungi sinoviale
- reducerea concentrației de săruri ale acidului uric în ser, pentru a evita exacerbări recurente, supresia progresiei distrucției articulare și pentru a preveni un urolitiaza coș penetrare.
Prea des, strategii de tratament moderne vetrei-Redă și scăderea nivelului de urați într-o măsură mai mare în funcție de preferințele de medic-practica decât pe faptele de medicina bazata pe dovezi.
Mai jos considerăm opțiuni, cum ar fi terapia antiinflamatorie și protivogiperurikemicheskoy de gută.
Tratamentul anti-inflamator
Scopul principal al tratamentului pentru guta este ameliorarea rapidă și evaluat siguranța durerii și a tulburărilor funcționale. Deoarece atacurile acute de gută rupe spontan, rezultatele studiilor clinice pentru această afecțiune necesită o analiză atentă. medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS) determina în mod obișnuit atenuarea simptom fundamental pentru o zi. In absenta contraindicatiile AINS este considerat-leche în afară de prima linie pentru guta acuta. Cu toate acestea, nici unul dintre AINS nu are nici măcar o singură superioritate Ibuprofenul în doze complete (de exemplu, 800 mg de 4 ori pe zi) va fi la fel de eficace ca și indometacinul (50 mg de trei ori pe zi). Din păcate, toxicitate gastrointestinală și renală - probleme majore la mulți pacienți. etoricoxib o eficacitate comparabilă și indometacinului observată în testul comparativ în acut vatra-Gre arată că inhibarea selectivă a COX-2 poate fi o alternativă atunci când utilizarea inhibitorilor COX neselective sunt contraindicate în artrita acută. Cu toate acestea, siguranța cardiacă de inhibitori COX-2 rămâne o problemă controversată. Opiaceele sunt eficiente pentru controlul durerii în stadiile incipiente ale tratamentului gutei acute, deși acestea nu au fost evaluate în studiile-cli nical controlate.
Glucocorticoizii (pentru tratamentul sistemic sau topic) și hormonul adrenocorticotrop (ACTH) Preparatele sunt semnificativ eficiente doua linie de tratament de guta. Utilizarea acestor medicamente este de asemenea limitată toxicitate potențială, în special consolidarea hiperglicemiei. Tratamentul eficient al gutei necesită adesea relativ durere-Chiyah doza glucocorticoizi sistemici, mai ales în prezența artritei sau înfrângerea unei articulații mari. Asociați prednison, 30-60 mg / zi (eventual în doze divizate), cu doze reduse la eliminarea completă a 14 zile. Eficacitatea injecții intra-articulare glyukokorti- Koide pentru guta, care afectează unul sau două comune majore, susținute de un mic studii deschise.
ACTH sintetic are, probabil, efectul de mai multe ore, la o oligoargrite acută artrita gutoasă și într-un studiu clinic controlat, acesta a fost superior indometacin în tratamentul gutei acute. Cu toate acestea, ACTH este relativ costisitoare și nu sunt disponibile pretutindeni. set-leche sistemic ACTH sau corticosteroizi guta primară poate fi de asemenea asociată cu reluarea simptomelor artritei. Acesta este motivul pentru care la începutul recepției doze mici colchicina profilactic simultan cu tratament sistemic gluco-corticoizi sau ACTH este adesea util ca un tratament complementar.
La momentul respectiv, colchicina administrat oral sau intravenos, a fost considerată ca un tratament standard pentru guta. Dar acest medicament nu mai este recomandat pentru tratamentul gutei acute din cauza duratei de timp necesară pentru a suprima colchicina pluralul de atac și riscul ridicat de toxicitate severe asociate cu administrarea intravenoasă pe termen. Aproape toți pacienții AINS, corticosteroizi sau ACTH oferi cele mai bune rezultate ale tratamentului gutei acute. Așa cum este descris mai jos, colchicină continuă să joace un rol important în prevenirea atacurilor de guta.
terapia Protivourikemicheskaya
Acest tratament de guta are ca scop reducerea acidului uric și crește de prevenire.
Colchicina la doze mici (5 mg oral de două ori pe zi), recomandat pentru profilaxia gutei acute recurente. Deși nu este un agent antiinflamator puternic, utilizarea sa este deosebit de eficient pentru prevenirea gutei.
Practica clinică standard, la un aport zilnic de colchicina (0,6 mg de 2 ori pe zi, la pacienții cu funcție renală intactă), în primele 6 luni protivourikemicheskoy terapie. Zilnic colchicina doze mici poate fi asociată cu toxicitate severă, inclusiv supresia măduvei osoase și neyromiopatiyu. Terapia concomitentă cu eritromicina, statine, ciclosporină predispune la toxicitate colchicină prin schimbarea excretia din organism. Deoarece colchicină nu supusă unor dializă, nu trebuie utilizat în caz de insuficiență renală, dependentă de dializă.
Cele două principale indicații scop tratamentul pe termen lung de reducere a acidului uric guta - macroscopic subcutanat guta tofilor-cal și atacuri inacceptabil frecvente ale artritei gutoase (de exemplu, masoara trei sau mai mult pe an). Practica standard este de a întârzia începerea tratamentului scăderea concentrației de acid uric până artrită acută final. Această practică a apărut din cauza faptului că antigiperurikemicheskaya terapia poate induce agravarea prin mobilizarea Cree-cristalele uraților de tofilor microscopice și macroscopice. Exacerbarea artrita gutoasa ca urmare a acestui mecanism - un efect secundar comun în primele câteva luni de tratament Podarge.
medicamente disponibile în prezent pentru scăderea următorul conținut-syvo rotochnogo urați: allopurinol, un inhibitor de xantinoxidază, Koto-ing reduce producția de acid uric; și agenți uricozurici (de exemplu probenecid), care crește producția de acid uric prin rinichi.
Se crede că optimul predeterminat ser urati nivel contracții-scheniya - sub 6 mg / dl, deoarece este de aproximativ 1 mg / dl este mai mic decât nivelul de solubilitate în uraților fiziologic-sol pax Ip vitro. practica clinică standard este de a ajunge la această concentrație de urati din cauza o creștere treptată a dozei de antigiperurikemicheskogo de droguri în primele luni Leche-TION. Cu toate acestea, scăderea concentrației serice de urați la o valoare mai mare de 6 mg / dl la mulți pacienți conectat la eficacitatea clinică cel puțin parțială. Tratamentul allopurinol gută și agenți uricozurici metoda tofilor-exista cu o rată de reducere similară, dacă concentrația uraților este redusă la un nivel similar.
Allopurinol - cele mai prescrise de medici practicieni în tratamentul agentului antigiperurikemichesky guta din cauza convenabil administrare zilnică unică și eficiență pre-predicativă, indiferent de etiologie hiperuricemie in guta. Doza inițială uzuală de alopurinol pentru majoritatea pacienților trebuie să fie de aproximativ 100 mg pe zi (mai mică pentru pacienții cu insuficiență renală, coș-poate fi mai mare pentru pacienții tineri cu funcție renală normală). Această doză a crescut în câteva săptămâni sub concentrația serică a acidului uric. Poate fi utilizat doze de până la 300 mg pe zi și chiar mai mare. Marea problemă, limitează eficacitatea utilizării alo-purinola, este respectarea saraci cu regimul de tratament al pacienților, forțându-practicieni la pacienti pentru a explica mai clar obiectivele pe termen lung antiurikemicheskoy terapie.
Efectele secundare ale alopurinol includ mici reacție-giperchuv și gol, cum ar fi pruritul si dermatita, care sunt observate la 2% dintre pacienți. În studiile deschise mici au arătat că aproape jumătate dintre pacienții cu astfel de reacții de mici posibil pentru a efectua desensibilizarea. Cu toate acestea, toxicitatea alopurinol poate duce la fenomene secundare niyamas grave, cum ar fi leziuni hepatice și reacții de hipersensibilitate severe.
Atunci când este necesar pentru a trata agent uricozurica gutei (de exemplu, hipersensibilitate la alopurinol-Ness), de obicei, ca un medicament de alegere utilizat probenecid. Se mărește excreția renală a acidului uric poate fi utilizat în mod eficient pentru pacienții cu excreție redusă sever de acid uric prin rinichi. Pentru utilizarea eficientă a agenților uricozurici q.s. funcției renale-bob bun. Probenecid începe să ia o doză de 500 mg de două ori pe zi și crescută treptat la maximum - 1 g de două ori pe zi (sau până la o concentrație dorită de acid uric).
Pacienții care primesc probenecid pentru tratamentul gutei sunt la un risc de creștere a doua urolitiază urați și trebuie să consume cel puțin 2 litri de lichide pe cale orala de zi cu zi pentru a reduce riscul acesteia. Aspirina în doză mică, care scade excreția renală a acidului uric nu are nici un efect semnificativ asupra probenecidul activitatea antiurikemicheskuyu.
Alți agenți includ puternic sulfinpirazona urikozuricheskim și benzbromaron, dar utilizarea acestor medicamente este de toxicitate limitată și nu sunt disponibile peste tot. Mai puțin Moshny urikozuricheskim Agen, nu includ 1 antagonist al receptorilor de angiotensină (AT1) losartan și medicamente de scădere a lipidelor, atorvastatin și fenofibrat. Dintre acești trei agenți fenofibrat are cea mai mare capacitatea de a reduce ser urati con centrarea. efectul uricozurică losartanului nu este suficient de stabilă. Folosind losartan, atorvastatin și fenofibrat ca principale sau suplimentare medicamente care reduc ser uraților concen-trarea poate fi de interes pentru pacienții cu formă ușoară de hiperuricemie asociate cu guta și afecțiuni înrudite - hipertensiune, sindrom metabolic si giperlilidemiya.
O componentă esențială a managementului pacienților cu gută este Diagne-stick și alegerea tratamentului adecvat al bolilor asociate cu guta, ceea ce poate afecta atât concentrația de urați și speranța de viață. Astfel de boli includ sindromul metabolic, hiperlipidemia, hipertensiunea, abuzul de alcool, boli de rinichi, si boli mieloproliferative.
Un exemplu frapant de guta refractare - o boala la persoanele cu transplant de un corp mare. La acești pacienți, ciclosporină sau tacrolimus joaca un rol critic în succesul alogrefei. Astfel, efectul nefropatichesky de ciclosporină sau tacrolimus și impactul acestora asupra costurilor de transport ale urati renale contribuie la dezvoltarea hiperuricemiei și exprima în mod semnificativ tofilor formare check-reniu.
Dificultate în efectuarea terapiei antigiperurikemicheskoy de multe ori Stan-vyatsya probleme clinice majore pentru pacienti. Cele mai multe dintre problemele, suntem - intoleranță la alopurinol, insuficiență renală sau litiazei renale (care fac agenți uricozurici ineficiente sau contraindicata - legat) și tofi gutosi extinse.
noi medicamente
Mai jos sunt discutate unele noi medicamente pentru tratamentul gutei - okgipurinol, febuxostat și uricase.
Unii pacienți cu rată crescută de sensibilitate Flow tolera alopurinolul oksipurinola, dar este mai rău decât absoarbe etsya decât alopurinolul atunci când este luat pe cale orală, și pentru a reduce suficient depozitele urați serice poate necesita ajustarea suplimentară a oksipurinola dozei. reactivitate încrucișată cu alopurinol și dependența de oksipurinola eficientă excreția renală ar putea limita în continuare utilizarea acestuia în tratamentul pacienților guta refractare care nu pot tolera alopurinol.
febukostata Eficacitatea (80 și 120 mg pe zi), în reducerea concentrației serice a uraților în tratamentul gutei, cu concentrații inițiale de urați> 8mg / dl eficacitate superioară allopurinol la o doza de 300 mg pe zi. Cu toate acestea, 1 an după începerea tratamentului pentru a reduce numărul de exacerbări ale gutei și dimensiunea tofilor observate cu frecvență similară.
uricase al enzimelor hepatice, care este absent la om, slab solubil oxidează acidul uric pentru a produce alantoină bine solubil, peroxid de hidrogen și intermediarii reactivi în oxidarea acidului uric. Uricase are capacitatea de a reduce semnificativ concentrația serică de urați și de a promova dizolvarea accelerată (reducerea volumului) tofi gutosi. Uricase recombinant modificat Aspergillus flavus (rasburikaza) este aprobat pentru prevenirea sindromului de liză tumorală mediată hiperuricemie. Cu toate acestea, această formă de uricase înalt imunogene și provoacă efecte secundare grave și potențial letale, inclusiv anafilaxie. Introducerea uricase modificat pe lungime-ea a ratei pe termen scurt este limitată la reacțiile hipersensibile-Ness. PEGilată uricase a demonstrat rezultate promitatoare in studiile clinice pentru tratamentul gutei.