Conceptul de dinamica hormonilor tiroidieni este o sinteză complexă hormon al glandei tiroide, transportul lor în sânge, acțiune și metabolismul în țesuturile periferice și mecanisme complexe de reglementare care determină menținerea normală a hormonilor tiroidieni tesutului. Acest capitol se ocupă cu fiziologia normala si biochimia dinamicii hormonilor tiroidieni. Violarea proceselor de transport, acțiune și metabolismul sunt descrise în secțiunile dedicate testelor de laborator sau boli specifice.
Sinteza și secreția de hormoni. Sinteza hormonilor tiroidieni depinde de primirea unei cantități suficiente de iod tiroidian - componentă a hormonilor activi (T4 și T3), cai intacte iod pentru fier si normala simultana sinteza proteinelor, retseptiruyuschego iod - tiroglobulină.
Ris.324-2. Schema de căi de sinteză și secreția de hormoni tiroidieni și reglementarea și supra intratiroidiene mecanismelor funcției tiroidiene.
săgeți subțiri arată calea metabolismului iod; săgeți îndrăznețe - efect de stimulare; linie punctată - influență de inhibare.
Legendă: TRH - hormon rilnzing tirotropina, TSH --hormon de stimulare a tiroidei și software - Iodide peroxidaza - împotriva proteazei tiroide Pepto - peptidaza tiroidian, MIT - monoiodotyrosine, DIT - dinodtirozin, tiroxina T4, T3 3, 5, 3 - triiodotironina.
Secretiei necesită o cantitate suficientă de hormoni la rândul său, ca și viteza normală a proceselor de sinteză și integrare care apar la hidroliza tiroglobulină de fier, având ca rezultat hormonii activi sunt eliberați. Iod pătrunde în glanda tiroidă a sângelui sub formă de iodură anorganică sau organică. Există două surse de primire: primul - în cazul în care deiodination de hormon tiroidian, în agenți de iod saturate sau capturate în corpul uman; și al doilea - cu alimente, apă sau droguri. Anterior, oamenii au crezut că continentală norma SUA aportul alimentar de aproximativ 200 micrograme de iod; Acest lucru a fost suficient pentru a menține o concentrație plasmatică de pas iodură de la aproximativ 0,5 mg / dl (5 g / l). Cu toate acestea, datorită prezenței de iod în unele alimente și produse farmaceutice iod pe scara larga, vitamine și antiseptice de iod consum mediu a crescut până la 1000 pg pe zi, rezultând într-o creștere corespunzătoare a concentrației de iodură în plasma sanguină. Iodide este eliminat din plasmă de glanda tiroidă, rinichi și glandele salivare și în tractul gastrointestinal, dar pentru că iodura este izolat în lumenul intestinal suferă reabsorbtia, curăța clearance-ul său se efectuează numai de către glanda tiroidă și rinichi. În esență, tiroidă și rinichi concurează între ele pentru iodură de plasmă. Clearance-ul renal depinde în principal de rata de filtrare glomerulară și nu este afectată de factori umorali sau concentrația de iodură în plasmă. Prin urmare, în mod normal, rinichiul sunt participanți pasivi în această competiție. Rezultă că raportul dintre rata de primire a iodurii în glanda tiroidă și rata sa de excreție este determinată de activitatea glandei tiroide, dar nu și rinichi.
Procesele de sinteză și secreția hormonilor tiroidieni activi pot fi împărțite în patru etape succesive (ris.324-2). Prima implică transportul activ de iodură de plasmă în celula tiroidă și în lumenul foliculului. Viteza procesului depășește rata de pasiv glandei iod dnffuzii. Ca urmare a glandei tiroide este capabilă să rețină un gradient de concentrație pentru iodura (concentrație raportul tiroida / plasmă) la un nivel foarte înalt (până la 500 sau mai mult, în anumite condiții). Energia de iodură de transport este preluată din legăturile fosfat și este, prin urmare, depinde de fosforilare oxidativă în glanda. A doua etapă implică biosintezei hormonilor de oxidare iodura într-o formă reactivă, capabile reziduurile iodate tirozină din molecula de tiroglobulina - o glicoproteină cu un molecular. o masă de circa 650 000, care este sintetizată de celule foliculare. Oxidarea este realizată cu peroxidază de iodură de iodură utilizează peroxid de hidrogen, dar care se formează în cursul glandei metabolismului oxidativ. Iodarea structurilor organice are loc la limita dintre o celulă și un coloid, unde procesul suferă tiroglobulină în principal nou sintetizat sosesc prin exocitoză în lumenul foliculului. Ca rezultat, hormonii precursori inactivi sunt formate ca parte a peptidei - monoiodotyrosine (MIT) și diiodotyrosine (DIT). Apoi, aceste iodotyrosines reacționează condensarea oxidativa din nou folosind peroxidaza. Această reacție are loc în interiorul moleculei tireoglobulina și conduce la formarea diferitelor iodotironine, inclusiv T4 și T3 Deși sângele și prezența unor cantități mici de tireoglobulina, cea mai mare parte de ceva timp păstrat în fier, jucând rolul unei forme de hormoni tiroidieni sau prohormon. Eliberarea hormonului activ în sânge se produce prin pinocitoză coloid foliculară la marginea apicală a celulei pentru a forma un picăturile coloidale. Acest proces necesită funcționarea microtubuli. picăturile coloidale fuzioneze cu lizozomii tiroida, formând fagolizozom în care tiroglobulina este hidrolizat de către proteaze și peptidaze. Pasul final implică separarea iodotironine libere - T4 si T3 in sange. Singura sursă de T4 endogen este o glanda tiroida. In schimb, doar aproximativ 20% rezultând în T3 normale furnizate de tiroida; partea rămasă este formată în țesuturile vnetireoidnyh prin scindare enzimatică a moleculelor 5-iod din inelul exterior T. iodotyrosines Inactive eliberat prin hidroliză tiroglobulină, dată fiind iod său sub acțiunea enzimei vnutritireoidnogo - iodotyrosines dehalogenase. In mod normal, iodul eliberat este, astfel, în principal, reutiliziruetsya în sinteza de hormoni, dar o mică parte din ei totul este pierdut, intră în fluxul sanguin (scurgerea de iod). În condiții patologice, acest procent poate crește.
Thyroid capabile de concentrare și alți anioni monovalenți precum pertehnetatului, care este disponibil sub forma unui izotop radioactiv - sodiu [99mTc] pertechnetatului. Spre deosebire de iodura, pertehnetatului leaga compusi organici foarte mici. Prin urmare, este prezentă în glanda tiroidă doar o perioadă scurtă de timp. Această proprietate face radionuclid pertechnetat valoros, împreună cu o scurtă fizică de înjumătățire pentru imaginea tiroidian prin metode de scanare de scintilație.
Reacțiile de mai sus sunt obiectul inhibării de către diferiți compuși chimici. Ele sunt numite de obicei substanțe goitrogenic, deoarece în virtutea capacității lor de a inhiba sinteza hormonilor și indirect, stimulează secreția de TSH, acestea determina formarea de gușă. Unii anioni anorganici, inclusiv perclorat și tiocianat, iodura inhibă mecanismul de transport, reducând astfel disponibilitatea substratului pentru a forma hormon. Cu toate acestea, în curs de dezvoltare, ca urmare a gușă și hipotiroidism pot fi prevenite sau eliminate doze suficient de mari de iodură care asigură livrarea relevante cantități de fier, datorită difuziei simple. Utilizate pe scară largă agenți antitiroidieni cum ar fi derivați de tiouree și mercaptoimidazol exercită asupra biosintezei hormonilor efecte mai complexe. Aceste substanțe, precum și anumiți derivați de anilină inhibă oxidarea inițială iodură (organică de legare), reducerea proporției relative a rezultat DIT MIT si blocarea iodotyrosines condensare in yodgironiny-activ hormonally. Ultima reacție este cea mai sensibilă. Astfel, sinteza iodotironine hormonally active pot fi inhibate drastic în ceea ce privește doar o mică reducere în captarea totală de iod de către glanda tiroidă. Spre deosebire de efectul de anioni monovalenți inhibitori de legare de iod organice acțiune goitrogenic nu sunt depășite prin cantități mari de ea. Într-adevăr, unele substanțe goitrogenic slabe, cum ar fi sulfonamide și antipirina, atunci când sunt administrați în asociere cu iodură sunt oarecum chiar mai active. Administrarea acută de doze mari de iod poate duce la o blocare a legării organic de reacție și condensare. În mod normal, această acțiune (efectul Wolff - CHAICOFF) tranzitor, dar unii oameni sănătoși care primesc iod pe termen lung, există o inhibare permanentă a sintezei de hormoni, însoțită de dezvoltarea gusa cu hipotiroidism (iod mixedem) sau fără el. Majoritatea pacientilor cu boala Graves, in special cu iod radioactiv suferit o intervenție chirurgicală sau, precum si la pacientii cu boala Hashimoto sunt extrem de sensibile la acțiunea de blocare a iodură, și iodură de recepție cronică se dezvolta hipotiroidism. În mod similar, sensibilitate ridicată și detectează glanda tiroidă a fătului, și, astfel, să evite hipotiroidie gușă la făt, femeile gravide nu trebuie sa primeasca doze mari de iodură. Iodide în doze mari pot inhiba proteoliza și tiroglobulină, t. E. Eliberarea de hormoni. Acest efect este cel mai ușor de văzut în condiții de hipertiroidism, și definește un efect terapeutic rapid de iodură în majoritatea pacienților cu hipertiroidism. Li a introdus un număr de pacienți cu stări depresive, sub forma unei sări carbonat. Ea are efecte multiple asupra iodului de schimb vnutritireoidny, dintre care unul este inhibarea secreției de hormoni. Dozele mari de dexametazonă și inhibă secreția de hormoni și în combinație cu iodura poate reduce rapid severitatea hipertiroidism.