Preparate antibacteriane din grupul fluorochinolone ocupă o poziție de lider în tratamentul diferitelor infecții bacteriene, inclusiv cele in stabilirea ambulatoriu. Cu toate acestea, astfel de ciprofloxacin popular în prezent, ofloxacin, lomefloxacin, pefloxacina au o activitate ridicată împotriva Gram-negative agenți patogeni, o activitate modestă împotriva agenților patogeni atipici și inactive împotriva pneumococi și streptococi, care limitează foarte mult utilizarea acestora, în special pentru infecții respiratorii.
În ultimul deceniu, în practica clinică a început să intre noi medicamente din acest grup - așa-numitele .. fluorochinolone noi, care păstrează o activitate ridicată împotriva agenților patogeni Gram-negative inerente predecesorilor lor, și în același timp, în mod semnificativ mai activă împotriva microorganismelor Gram-pozitive și atipice. Un astfel de medicament este levofloxacină (tavanik). Conform structurii chimice este izomerul levogir al ofloxacin. O gamă largă de activitate antibacteriană, siguranță ridicată, proprietăți farmacocinetice convenabile determina posibilitatea utilizării sale într-o largă varietate de infecții.
Mecanismul de acțiune
Levofloxacina are un efect bactericid rapid, deoarece penetrează celula și suprimă microbiană, precum prima fluorochinolone generatie ADN giraza bacterii (topoizomeraza II), care încalcă formarea ADN-ului bacterian. Enzimele celulele umane nu sunt sensibile la fluorochinolone, iar acestea din urmă nu au un efect toxic asupra celulelor microorganismului. Spre deosebire de produsele de generația anterioară, noi fluorochinolone inhibă nu numai giraza ADN-ului, dar, de asemenea, a doua enzimă responsabilă pentru sinteza ADN - topoizomerazei IV a, izolate de anumite microorganisme, în special Gram-pozitive. Se crede că acțiunea acestei enzime explică antistaphylococcal antipnevmokokkovaya ridicată și activitatea de noi fluorochinolone.
Levofloxacina are un efect semnificativ clinic doza postantibioticski dependentă semnificativ mai comparativ cu ciprofloxacină și lungă (2-3 ore), acțiune subinhibitorii.
Sub influența levofloxacină a fost o creștere a funcției limfocitelor polimorfonucleare la voluntari sănătoși și la pacienți infectați cu HIV. S-a arătat efectele sale imunomodulatoare asupra limfocitelor amigdaliene la pacienții cu amigdalită cronică. Datele obținute ne permit să vorbim nu numai despre activitatea antibacteriană, dar, de asemenea, o acțiune sinergică anti-inflamator și antialergică levofloxacină.
Spectrul activității antimicrobiene
Levofloxacin este caracterizată printr-un spectru antimicrobian larg incluzând organisme Gram-pozitive și Gram-negative, inclusiv patogeni intracelulari (Tabelul 1)..
Aceasta a arătat că levofloxacin împotriva activității antimicrobiene superioare altor formulări atunci când se compară eficiența diferiților agenți antimicrobieni împotriva agenților patogeni ai infecțiilor respiratorii. Pentru aceasta au fost sensibile toate tulpinile de pneumococ, inclusiv penitsillinrezistentnye la sensibilitate pneumococ medicamente comparație relativ mai mici: ofloxacin - 92%, ciprofloxacin - 82%, claritromicină - 96% azitromicină - 94% amoxicilină / clavulanat - 96% cefuroxima - 80%. Pentru levofloxacin au dovedit, de asemenea, tulpini sensibile la toate Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae si sensibil la meticilină Staphylococcus aureus, 95% din tulpini Klebsiella pneumonie.
rezistență
risc mai mare de a dezvolta rezistență la antibiotice nu este asociat cu bacterii pneumococice si gram negative. În același timp, potrivit unor surse, utilizarea levofloxacinei la terapie intensivă nu este însoțită de o creștere semnificativă a rezistenței florei intestinale Gram-negative.
Farmacocinetica
Levofloxacina este bine absorbit în tractul gastro-intestinal. biodisponibilitatea este de 99% sau mai mult. Deoarece levofloxacina greu metabolizat în ficat, promovează realizarea rapidă a concentrațiilor maxime de sânge (mult mai mari decât cele ale ciprofloxacin). Astfel, pentru administrarea la voluntari cu doze unitare valori fluorochinolonelor ale concentrației maxime în sânge atunci când primesc levofloxacin au fost 2,48 ug / ml / 70 kg ciprofloxacin - 1,2 ug / ml / 70 kg.
După administrarea unei singure doze de levofloxacin (500 mg) a concentrației maxime în sânge, care este egală cu 5,1 ± 0,8 ug / ml, obținute după 1,3-1,6 ore, activitatea bactericidă a sângelui împotriva pneumococului este menținut până 6.3 ore, indiferent de sensibilitatea lor la peniciline și cefalosporine. Un timp mai lung de până la 24 de ore, de sânge este reținut efect bactericid asupra bacteriilor gram-negative sunt o familie de Enterobacteriaceae.
Timpul de înjumătățire a levofloxacin este 6-7,3 ore. Aproximativ 87% din doza de medicament este excretat în urină sub formă nemodificată în următoarele 48 de ore.
Levofloxacina pătrunde rapid în țesutul, în timp ce nivelurile de concentrație tisulară a medicamentului este mai mare decât în sânge. în special concentrații ridicate sunt stabilite în țesuturi și fluide ale tractului respirator: macrofagele alveolare, mucoasa bronșică, secrețiile bronșice. Levofloxacin atinge de asemenea concentrații mari in interiorul celulelor.
Lung de înjumătățire, țesut și pentru a atinge concentrații intracelulare mari și prezența acțiunii postantibioticski - toate acestea vă permite să atribuiți levofloxacină o dată pe zi.
interacţiuni medicamentoase
Biodisponibilitatea scade cu levofloxacină concomitent cu antiacide, sucralfat, preparate care conțin săruri de fier. Intervalul dintre administrarea acestor medicamente și levofloxacină trebuie să fie de cel puțin 2 ore. Au fost găsite alte interacțiuni semnificative clinic ale levofloxacin.
eficacitatea clinică
Există mai multe publicații dedicate rezultatele studiilor clinice privind eficacitatea levofloxacină. Mai jos sunt cele mai semnificative.
Intr-un studiu multicentric, randomizat a inclus 590 pacienți, a comparat eficacitatea și siguranța celor două regimuri de tratament: levofloxacin w / w și / sau o doză orală de 500 mg pe zi și ceftriaxon / 2,0 g pe zi; și / sau cefuroxime oral 500 mg de două ori pe zi, în asociere cu eritromicina sau doxiciclină la pacienți cu pneumonie dobândită în comunitate. Durata tratamentului este de 7-14 zile. Eficacitatea clinică a fost de 96%, levofloxacin și 90% în grupul care a primit cefalosporine. eradicarea bacteriană a fost atins, respectiv, la 98 și 85% dintre pacienți. Frecvența reacțiilor adverse levofloxacin a fost de 5,8% și 8,5% în grupul de comparație.
Intr-un alt studiu randomizat mare a comparat eficacitatea tratamentului la pacienții cu pneumonie severă levofloxacin 1000 mg pe zi și ceftriaxon - 4 g pe zi. Primele zile ale levofloxacin numit / c, apoi pe cale orală. Rezultatele tratamentului în ambele grupuri au fost comparabile, dar grupul de ceftriaxonă a fost observată o schimbare semnificativ mai frecventă a antibioticului în primele zile de tratament - din cauza lipsei efectului clinic.
Rezultate comparabile au fost obținute atunci când se compară grupele de pacienți tratați cu levofloxacină și koamoksiklavom.
Eficacitatea monoterapie cu levofloxacin a fost studiat la peste 1000 de pacienți cu pneumonie dobândită în comunitate. Eficacitatea clinică și bacteriologică au existat 94 și 96%, respectiv.
Studiile au arătat că farmacoeconomice costul total al tratarea pacientilor cu levofloxacină și o combinație de cefalosporine și macrolidic comparabile sau chiar ușor mai mică în grupul levofloxacin.
La pacienții cu exacerbare acută a bronșitei cronice a comparat eficacitatea tratamentului cu levofloxacină, la o doză de 500 mg pe zi, pe cale orală și cefuroxim axetil în 500 mg de două ori pe zi. Astfel, eficacitatea clinică și bacteriologică nu diferă în funcție de grupurile și-au ridicat la 77-97%.
Astfel, acum putem presupune dovedit eficienta ridicata a infectiilor respiratorii levofloxacin ale tractului respirator inferior. Studiile permis să includă levofloxacin ca un medicament sau un regim de tratament alternativ de prima linie la pacientii cu pneumonie comunitară dobândită și exacerbările acute ale bronșitei cronice (Tabel. 2).
In ultimii ani, levofloxacin a devenit utilizat pe scară mai largă, precum și alte boli infecțioase. Deci, au existat rapoarte cu privire la utilizarea sa de succes la pacientii cu sinuzita acuta. Levofloxacină 100% activ față de majoritatea bacteriilor patogene comune ale bolii; performanta este comparabil cu amoxicilină / clavulanat în doze mari și în mod semnificativ superioare la cefalosporine, cotrimoxazol, macrolide și doxiciclină.
Precitată parametrii farmacocinetici ai conținut ridicat de levofloxacină în țesuturi. Aceasta, împreună cu spectrul antimicrobian al medicamentului a fost baza pentru utilizarea sa pentru a preveni complicațiile infecțioase în metodele de diagnostic și tratament endoscopice, de exemplu prin Colangiopancreatografia retrogradă pentru profilaxia perioperatorie in ortopedie.
Utilizarea levofloxacină în aceste situații este promițătoare și necesită un studiu mai aprofundat.
siguranță
Levofloxacina este considerat unul dintre cele mai sigure medicamente antimicrobiene. Cu toate acestea, atunci când este administrat la un număr de limitări.
La pacienții cu insuficiență hepatică pentru a corecta doza de medicament nu este necesară, dar disfuncția renală în timp ce reducerea clearance-ului creatininei (mai mic de 50 ml / min) necesită o reducere a dozei. Suplimentarea cu levofloxacin după hemodializă sau dializă peritoneală ambulatorie este necesară.
Levofloxacina nu este utilizat la femeile gravide și care alăptează, copii și adolescenți. Medicamentul este contraindicat la pacienții care au antecedente de reacții adverse la tratamentul cu fluorochinolone.
Pacienții vârstnici în timpul tratamentului cu levofloxacină nu au evidențiat un risc crescut de efecte secundare nedorite și nu necesită ajustarea dozei.
Studiile clinice controlate au arătat că reacțiile adverse atunci când se aplică levofloxacină sunt rare și pentru cea mai mare parte nu sunt grave. Există o corelație între doza de medicament și apariția ND: la o doză zilnică de 250 mg frecvența lor nu depășește 4,0-4,3%, la o doză de 500 mg / zi. - 5,3-26,9% la o doză de 1000 mg / zi. - 22-28,8%. Simptomele cele mai frecvent observate ale dispepsie gastro-intestinale - greață și diaree (1,1-2,8%). Când locul injectării intravenoase roșeață poate observa uneori pentru flebita (1%).
dozare
Levofloxacin este disponibil în două forme: pentru injectare intravenoasă și administrare orală. Se aplică 250-500 mg o dată pe zi, în infecții severe, poate atribuirea de 500 mg de două ori pe zi. Atunci când durata tratamentului este de 10-14 zile de pneumonie, cu exacerbarea bronșitei cronice - 5-7 zile.
Tabelul 1. Spectrul activității antimicrobiene a levofloxacin
- S. pneumoniae
- streptococi
- stafilococi
- chlamydia
- Mycoplasma
- Legionella
- H. parainfluenzae
- M. catarrhalis
- K. pneumoniae
- B. pertussis
- Yersinia
- Salmonella
- Citrobacter spp.
- E. coli
- Enterobacter spp. Acinetobacter spp.
- P. mirabilis, vulgaris
- Neisseria spp.
- C. perfringens
- B. urealyticus
- enterococi
- listeria
- Peptococcus
- Peptostreptococcus
- S. spp.
- marcescens S.
- H. influenzae
- P. aeruginosa
Acorde o atenție!
- Levofloxacin este un spectru larg de acțiune, inclusiv majoritatea agenților patogeni Gram-pozitivi și Gram-negative, inclusiv situate intracelulară
- Spre deosebire de flourochinolone levofloxacin utilizat anterior este foarte activ împotriva coci gram pozitivi, inclusiv pneumococi sunt rezistente la penicilină, eritromicină. În plus, levofloxacină mai activă împotriva agenților patogeni atipici. Levofloxacina are proprietăți farmacocinetice convenabile: biodisponibilitate bună, timp de înjumătățire mare, acesta poate fi utilizat o dată pe zi, creează concentrații intracelulare mari și țesuturi
- Medicamentul nu este metabolizat în ficat, nu are interacțiuni medicamentoase nedorite; Aceasta nu necesita ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Levofloxacina a fost bine tolerat si este una dintre cele mai sigure medicamente antimicrobiene
- consumul de droguri promițătoare în infecții ale tractului urinar, pielii și țesutului moale, pentru prevenirea complicațiilor în chirurgia
- Prezența a două forme de produs - pentru uz parenteral și oral - poate fi utilizat în etapa de mod de terapie care, împreună cu posibilitatea de a primi facilitează în mod considerabil munca personalului medical și convenabil pentru pacient