Eliberator de tirotropina hormonului - TRH de natura lor chimică, este o tripeptida - piroglutamil-histidil-prolinamidă (. Fig).
TRH precursor în sistemul nervos central este proTRG care este transformat într-un hormon activ prin acțiunea endopeptidaze care rezultă în proteoliză limitată. TRH este sintetizat pe celulele ribozomi nuclee supraventriculare și supraoptic ale precursorului hipotalamus macromoleculă, care conține o mică porțiune din secvența de aminoacizi a glutamină-prolină-histidina-glicină. După acid glutamic translație suferă ciclizarea și glicină terminal este înlocuit cu o grupare amino. Reprezentarea schematică a TRH căile de secvență prezentată în Fig.
Gena care codifică pentru sinteza TRH precursor, este in al 3-lea cromozom. Această genă codifică sinteza unora dintre celelalte neuropeptide. hormon de eliberare a tirotropinei se acumulează în terminalele Eminence nervului median și celule de două treimi superioare ale secțiunii pituitara din față și din spate miezuri de tija, și intră în celulele țintă (tirotrofam) pituitara prin vena porta.
Aproximativ 70% din cantitatea totală de TRH conținută în creier, se formează în timpul zonele vnegipotalamicheskih ale sistemului nervos central și include, în special, în nucleele terminațiilor nervoase motorii ale trunchiului cerebral și măduva spinării, în talamus și tractus solitarius, in cortexul cerebral. GTL găsite în structurile vnegipotalamicheskih ale creierului fetale și cerebel, în cazul în care acesta se găsește în nouă săptămână de gestație. GTL coexistă deseori în aceleași terminațiile nervoase ale serotoninei și substanței P.
TRH Funcția format în zonele vnegipotalamicheskih ale creierului nu sunt definite cu precizie, dar se știe că are un impact direct sau indirect asupra efectelor modulatoare ale neurotransmițătorilor noradrenalină, dopamină, acetilcolină și serotonină. Atunci când se administrează în sistemic hormon de circulație tirotropina-eliberare exercita un efect antidepresiv unele cauze de euforie. Acțiunea sa pe o serie de motive împotriva acțiunii de peptide opioide din creier interactioneaza cu sistemul de endorfine GTL. Tirotropina de eliberare stimulează eliberarea hormonilor (la doze de 500 micrograme) a secreției de prolactină, așa cum pot apărea în timpul conținutului mare de la oameni cu hipotiroidism primar. GTL poate afecta, de asemenea, secreția de vasopresină arginină.
Se presupune că, deoarece acțiunea TRH, de regulă, împotriva acțiunii somatostatinei și este cunoscut faptul că somatostatina regleaza secretia de hormoni pancreatici, hormonul de eliberare a tirotropinei poate fi implicată în reglarea funcției pancreatice endocrine ca un antagonist al somatostatinei. Detectarea, ca și alte peptide, TRH în SNC, tractul gastrointestinal, pancreas implica faptul ca celulele sintetizare GTL în țesuturile periferice, este o parte a sistemului endocrin difuz. Sinteza mARN hormonului în țesuturile periferice nu este inhibată prin acțiunea T3. Rolul GTL în aceste țesuturi rămâne neclară.
Reglementarea formării și a secreției de TRH transportate influența multor substanțe biologic active și hormoni tiroidieni. Inhibarea secreției de TRH realizată prin acțiunea somatostatin, odată cu creșterea nivelului de hormoni tiroidieni. Efectul inhibitor al glucocorticoizilor este efectuată în hipotalamo-hipofizo-tiroidian prin suprimarea formării de TRH în nuclee hipotalamice supraventriculare, ca urmare a unei acțiuni inhibitoare directe asupra celulelor neurosecretori sintetiza hormonul de eliberare a tirotropinei.
T3 este capabil de a inhiba în mod direct transcripția unei gene care codifică sinteza precursorilor TRH și, astfel, suprima sinteza acestuia in hipotalamus. inhibitor eficient al sintezei și secreției de TRH poate fi, de asemenea T4, în cazul conversiei neuronilor peptidergic T3 in hipotalamus.
Sinteza și secreția de TRH hipotalamic în sistemul portal pituitar este reglat de nivelul de hormoni tiroidieni. Secretiei este stimulat cu o scădere a concentrației plasmatice din sânge a nivelurilor T4 și T3, T3 este redus in creier, acțiunea agoniștilor și a receptorilor adrenergici, arginin-vasopresinei. secreție TRH este inhibată prin creșterea nivelurilor de T4 și T3 în plasma sanguină, în creier și T3 acțiunea a-blocanți.
Excitarea ambelor thermoreceptors periferice și centrale modulează sinteza TRH in celulele neurosecretori ale hipotalamusului, exercitând astfel o influență asupra sintezei hormonului stimulator al tiroidei in glanda pituitara. Scăderea temperaturii temperaturii sau a corpului ambiant duce la creșterea secreției de TRH și tirotropină. Cu toate acestea, acest efect se produce în principal la animale experimentale și la nou-nascuti. Efect asupra secreției modificărilor de temperatură TRH înregistrate la adult.
GTL își îndeplinește funcția sa primară - stimularea sintezei și secreției de tirotropină. După legarea la receptorii de afinitate înaltă membranei celulare tirotrofov. De asemenea, hormonul capabil de legare la astfel de receptori de pe membrana celulelor prolactinei și stimulează sinteza și secreția de prolactină de eliberare a tirotropinei. Receptorii TRH aparțin familiei de receptori transmembranari cuplați cu proteina-G. Gena care codifică pentru sinteza receptorilor TRH localizate în cromozomul 8-a.
hormoni tiroidieni determina scăderea numărului de receptorii membranari ai TRH tirotrofov și scăderea sensibilității lor la acțiunea TRH. răspuns Tirotrofov la acțiunea TRH este bifazic: la început a manifestat o creștere a secreției de sintetizati anterior și depozitate în hormonul stimulator de celule. urmată de stimularea transcripției genei și sinteza crescută a tirotrofami tireotropinei sprijinirea secretiei sale ulterioare.
Contactarea al treilea domeniu transmembranar al receptorului său asupra tirotrofa membranei, TRG transmite semnalul de activare proteina G care este activat de enzima fosfolipaza C. fosfolipaza C hidrolizează fosfatidilinozitol-4,5-difosfat cu eliberarea de inozitol-1,4,5-trifosfat ( IP3), care stimulează eliberarea de Ca ++ intracelular din depozitele sale interne. Simultan, rezultând în celulă 1,2-diacilglicerol conduce la activitate crescută a C. protein kinazei Aceste și alte evenimente intracelulare conduc la o creștere bruscă a nivelului de secreție tireotropinei. La o perioadă ulterioară TRH (a doua etapă) crește Ca intrarea ++ in celula, există o activare suplimentară a protein kinazei C, activarea adenilat ciclazei și creșterea nivelelor de cAMP care conduc la exprimarea crescută a genelor care codifică sinteza alfa-beta subunități tirotropina .
Tirotrofov sensibilitate la acțiunea TRH este reglementată de dopamina si somatostatin, care poate inhiba, de asemenea, secreția hormonului de stimulare a tiroidei atunci când modificați conținutul de hormoni tiroidieni. Secreția de tirotropina și tirotrofov reacție la acțiunea TRH este modulată de nivelurile sanguine de hormoni steroizi, cortizol, hormon de creștere. In particular, estrogen crește numărul de receptori de membrană TRH tirotrofov și crește sensibilitatea lor la acțiunea TRH. Este posibil ca una dintre funcțiile GTL este de a identifica set-punct sau prag de răspuns tirotrofov de sensibilitate pentru a schimba conținutul de hormoni tiroidieni într-o acțiune simultană pe tirotrofy altor hormoni.
Acțiunea TRH pe tirotrofy este importantă nu numai pentru activarea sintezei și secreției de TSH, dar, de asemenea, pentru a realiza o mai completă biochimice „maturare“ TTG ca rezultat al glicozilare a- lanț polipeptidic și subunități p- în reticulul endoplasmic aspră și adăugarea de resturi sulfuric (SO4) și sialic acizii din regiunea distală a aparatului Golgi (vezi. fig.). Prin urmare, hormonul de eliberare a tirotropinei. sintetizat prin acțiunea TRH, are o activitate biologică mai mare decât tirotropina formate în cel hipotiroidism central de tirotrofah într-o sinteză tulburări TRH. Pacienții cu tumori ale hipotalamusului și în hipotiroidismul poate conține o cantitate semnificativă de tireotropinei inactiv.
TRH doza minimă necesară pentru stimularea secreției de TSH după administrarea intravenoasă este de aproximativ 15 mcg. Intravenos GTL persoană 15-400 ug 2-5 min creștere dependentă de doză în sinteza și secreția hipofizară tirotropină. TTG concentrație maximă de sânge ajunge de la 20 la 30 de minute și au revenit la valorile inițiale în 2-3 ore. Exemplele de realizare ilustrative ale reacțiilor la administrarea TRH sunt prezentate în Fig. care arată că secreția crescută a răspunsului TSH la administrarea TRH apare in hipotiroidismul primar si atenuat - observate în hipertiroidie, gușa nodulară, forma pituitară hipotiroidism (hipotiroidism secundar).
Pentru creșterea nivelului de secreție tirotropină. indusă prin administrarea de TRH trebuie fiziologice funcție de activare tiroidiene, reflectată într-o creștere a secreției de T3 și T4, creșterea maximă a nivelului seric se înregistrează după 3 și 8 ore, respectiv.
Doză amplificarea răspunsului a secreției de TSH hipofizar în administrarea TRH observată până la 400 micrograme, depășind această doză în mod normal, nu conduce la o creștere suplimentară a secreției de TSH. TRG determină stimularea secreției de TSH și ingestie, dar necesită o creștere de 2 ori mai mari doze de 0-40 pentru a produce același efect de stimulare a secreției de TSH, și că atunci când se administrează intravenos. Acest lucru se poate datora, de exemplu, prin hidroliza parțială a legăturilor peptidice în molecula de TRH în tractul gastrointestinal și ficatul. În normală funcției tiroidiene sensibilitate tirotrofov mai mare la femei decât la bărbați, care pot fi asociate cu anumiți receptori de sensibilizare TRH de către estrogeni. Cu vârsta, această sensibilitate este redusă, dar la mai mulți bărbați decât la femei.
Tirotropina de eliberare a hormonului de pauze în jos rapid (timp de înjumătățire de 2-6 minute) sub acțiunea mai multor enzime în țesuturile și fluidele corpului. Sa constatat că unii dintre metaboliții săi sunt de asemenea substanțe biologic active. De exemplu, un gistidilprolindiketopiperazin metabolit este foarte activ ca un antagonist Anestezia alcoolice decât predecesorul său GTL. În același timp, acest metabolit în contrast GTL, inhibă secreția de prolactină și provoacă hipotermie. Prezintă o activitate biologică și alți metaboliți GTL. boli hipotalamo-hipofizare și, în special, tumori ale hipotalamusului și hipofizei anterioare poate duce la distrugerea celulelor secretorii și secreția însoțite de încălcarea TRH și TSH. În cazul în care aceste procese sunt implicate tirotrofy glanda pituitară, pacientul poate dezvolta hipotiroidism secundar, iar în cazul în care neuronii implicați GTL-neurosecretori in hipotalamus - dezvoltat hipotiroidism terțiară.
Structura hormonului de eliberare a tirotropinei >>>>