În prezent, este recunoscut faptul că cauza bolilor ereditare este geneza factorilor care pot schimba ireversibil cu, codul genetic al informației ereditare, adică provoca mutații. Mutația poate fi definită ca schimbarea aparatului ereditar, ceea ce duce la apariția unei noi trăsături în genotipul este fix și să poată fi transmise generațiilor următoare. O caracteristică a mutațiilor este o reproducere exactă într-o lungă serie de generații de celule, aproape indiferent de condițiile de mediu în care există ontogenie.
Mutațiile sunt în mod constant găsite în natură cu o anumită frecvență relativ apropiate în diferite specii de organisme vii. Aproximativ fiecare individ a zecea este un purtător al unei noi mutații. Cu toate acestea, cele mai multe dintre aceste mutații se află în starea recesivă, crescând doar ascunse, potențialul caracteristic de volatilitate a organismelor de orice fel. Animale sălbatice este ereditara, cea mai mare parte variabilitatea mutațională determină evoluția organismelor, oferă spațiu pentru o acțiune de selecție naturală - principalul factor al evoluției.
Activitatea mutagenă în funcție de puterea și durata de acțiune au atât de mulți factori de mediu. Printre cele mai active substanțe mutagene sunt:
1. Factorii fizici - radiații ionizante, UV, hipoxie cronică, supraîncălzire.
2. chimice - peroxid de hidrogen. aldehide și cetone, acid azotic și sărurile sale, săruri ale metalelor grele și agenți alchilanți, coloranți, insecticide, erbicide, alcool și nicotină, medicamente citotoxice, inhibitori ai sintezei de ADN, medicamente: antibiotice, ciclofosfamida, mitomicina C, etc.
3. biologică - viruși.
4. Unele dintre neregularitățile din organism: tulburări metabolice de vitamina B 12 boli autoimune. Erori de replicare.
Dintre toate cele mai grave este chimic mutageni, deoarece acestea acționează direcționat către aceeași genă rezultând adesea Pathology, de exemplu, gazele de eșapament ale vehiculelor, compușii nitro (supermutagens care pot fi încorporate în molecula de ADN).
Conform VD Moskalenko etanol nu încalcă aparatul genetic drept, dar crește sensibilitatea ei față de alții, înainte de substanțe chiar inofensive. Femeile au-alcoolici in timpul sarcinii in tesuturi embrion distrus activ acid folic - CNS este perturbat de echilibru. Enzime fetale distrug alcool de 10 ori mai puțin activ decât adult și efectul exprimat inhibare etanol toxic al proceselor de proteine sintetice cu dezvoltarea ulterioară a „sindromul alcoolismului fetal“ (copii bolnavi sunt mai apropiate unul de altul decât părinții lor). Alcoolismul - predispoziție ereditară la boală (în 60% monozigot concordanță, y dizigot - 30%).
Încă poluarea continuă a mediului (biosfera) este o problemă medicală generală și generală biologică. Poluarea biosferă contribuie la diverse boli și somatice determină modificări ale aparatului genetic, care rezultă în populația umană crește numărul de boli ereditare. Acest fapt ridică preocupările oamenilor de știință din întreaga lume, publicul și guvernele. genetician intern NP Dubinin (1977) a subliniat că, în condiții moderne, teoria mutației de o importanță vitală: efectele negative ale poluării încep să se manifeste astăzi și natura mediului de relații umane mai puțin permit expunerea necontrolată.
Faptul adaptării genetice. probabilitatea sa este mai mare decât cea mai mare populație, cu atât mai severă capacitatea de a se reproduce. Un exemplu de adaptare genetică poate servi apariția formelor rezistente de bacterii la acțiunea agenților bacteriostatici, substanțe chimice toxice la apariția insectelor rezistente, etc. Pentru factorul de adaptare genetica umana este de o mare importanță nu din cauza potență scăzută de a reproduce și o perioadă semnificativă înainte de pubertate, care crește probabilitatea de celule negative, mutatii de compensare germenativnyh mutații pozitive. În general, o creștere a potențialului mutagen al impactului negativ asupra mediului asupra populațiilor umane. Conform NP Dubinin, tampon substanțial în acest sens, întârziind creșterea bolilor ereditare la oameni, este amestecarea continuă a diferitelor grupuri ale acestora. De asemenea, este probabil ca joaca un rol și de a crește practicile culturale și de igienă.
Patogeneza bolilor ereditare.
Manifestare genelor mediate prin procese de reglare belkovosinteticheskih procese. Procesele complexe ale genei cu lanț continua semn, în funcție de mai mulți factori. Numai genele structurale direct responsabile pentru sinteza proteinelor, nu este în măsură să ofere o determinare de dezvoltare. In timpul metabolismului apare simultan sinteza de activare nu este unul, întregul grup de enzime care furnizează lanț de reacții specifice de secvență, deoarece fiecare genă enzimă este asociată cu organizarea sa structurală și funcțională.
Conform procesului de reglementare genetică a activității sintezei proteice a genei structurale este sub controlul unei gene operatorului, activitatea care, la rândul său, a determinat autoritatea de reglementare a genei, produsul a cărui durată este o proteină represoare capabilă de legare la unul sau o altă substanță, formată în celula în procesul de schimb . Astfel, în funcție de natura substanței, care se leagă de represor poate dubla efectul lui operon pe de o parte - de frânare, pe de altă parte, în cazul în care efectul inhibitor al represorului este eliminat (legătura cu substanța) - activitatea corespunzătoare începe operon - activarea sintezei.
Se poate presupune că anumite modificări gene de reglementare, împreună cu mutații structurale responsabile pentru apariția bolilor genetice. În plus, în unele cazuri, factorii de mediu perturba implementarea acțiunii genei normale, adică, informații genetice. De aici există o bază pentru afirmația că, în unele cazuri, nu sunt atât de mult legate de patologia reglementarea informației genetice cu privire la patologia punerii sale în aplicare.
În condiții experimentale, este posibil de a bloca celulele receptor ale câmpului - o țintă pentru acțiunea hormonilor steroizi prin utilizarea, de exemplu, coloranți de anilină. În acest sens, influența este ridicat hormoni de reglementare și violarea sintezei proteinelor - violat implementarea acțiunii genei normale.
Acest mecanism demonstrativ cu feminizare testiculara - boala in care psevdogermafrodit formate cu organele genitale externe de tip feminin (organelor genitale interne absente). În cazul în care testarea genetică dezvăluie un set de sex masculin de cromozomi sexuali, cromatinei sex în celulele mucoase lipsesc. Patogeneza durerii asociate cu organe tinta androgenoustoychivostyu primar.
Aceeași genei mutante în diferite organisme pot exercita efectul în diverse moduri. Expresia fenotipică a genei poate fi variată în funcție de gradul de severitate a caracteristicii. Acest fenomen se datorează expresivitatea genei - gravitatea acțiunii în fenotipic. Aceeași caracteristică poate fi prezentată la unul și nu apare în alte persoane de grup înrudite - aceasta se numește expresia genelor penetranta -% dintre indivizi dintr-o populație având un fenotip mutant (raportul dintre numărul de purtători însușiri patologice printre purtători ai genei mutante). Expresivității și penetranta caracterizează fenotipul genei este cauzată de interacțiunea dintre gene în diferite genotipul și genotipurile reacție la factorii de mediu. Penetranta reflectă eterogenitatea populației nu în gena principală care determină o anumită caracteristică, și modificatori pentru crearea unui mediu de genotipare pentru expresia genelor. Prin modificatori includ prostaglandine, metaboliți activi, substanțe bioactive de origine diferită.
Prin natura modificărilor genomului sunt următoarele mutații:
1. Gene - asociat cu o pereche de nucleotide în polipeptida lanțului ADN (citologic schimbări invizibile).
2. cromozomial - la nivel de cromozomi individuali (text eliminat - fragmentarea cromozomilor, rezultând în pierderea pieselor sale; dublarea - Lot dublare ajustare cromozomi din cauza schimba grupuri de gene legate in cromozomi - inversiune; porțiuni de deplasare - inserare, etc.).
3. genomică - a) poliploidie - modificarea numărului de cromozomi, un multiplu al setului haploid; b) aneuploidie (geteroploidiya) - set haploid nu multiplă.
Conform aspectului în heterozigot:
1. mutații dominante.
2. mutații recesive.
Eludând reguli:
1. mutație directă.
2. Reversia (unele dintre ele - invers, supresoare).
In functie de cauzele mutatii: