Alzepil - inhibitor specific și reversibil al acetilcolinesterazei, care este forma predominantă de colinesterazei din creier. De droguri inhiba enzima este mai mult de 1000 de ori mai puternică decât butirilcolinesterazei conținute în principal, în afara sistemului nervos central. După o singură doză de medicament în doze de 5 mg sau 10 mg de gradul de suprimare a activității acetilcolinesterazei măsurate în membranele eritrocitelor a fost de 63,6% și respectiv 77,3%. Inhibarea acetilcolinesterazei în eritrocite prin acțiunea donepezil se corelează cu ADAS-cog schimbă scara (interval funcțiilor cognitive în boala Alzheimer). Capacitatea de a modifica Alzepila nu a investigat pentru boli neurologice concomitente. Astfel, se poate presupune că medicamentul afectează progresia unor astfel de boli.
Farmacocinetica
Aspirație. Cmax donepezil în plasmă după administrarea orală sunt atinse după 3-4 ore. Concentrațiile plasmatice și ASC au crescut proporțional cu doza. T1 / 2 este de aproximativ 70 de ore, iar aplicarea sistematică a dozelor unice conduce la realizarea o stare de echilibru, care se realizează în decurs de 2-3 săptămâni de la începerea tratamentului. La echilibru, concentrația de donepezil în plasmă și activitatea farmacodinamică modifică semnificativ pe parcursul zilei. Masa nu afectează absorbția donepezilului.
Distribuție. Legarea de proteinele plasmatice - 95%. Despre Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ - 6-O-desmetildonepezila - este necunoscut. Distribuția nu a fost studiată. Donepezil și / sau metaboliții săi pot persista în organism timp de peste 10 zile.
Metabolism și excreție. Donepezil este metabolizat în ficat prin sistemul citocromului P450 și excretat în principal prin rinichi: aproximativ 57% din doza administrată a fost găsită în urină (17% - nemodificat) și 14,5% - în fecale.
După ce a primit o singură doză de 5 mg concentrație neschimbată de donepezil în plasmă - 30% din doza, 6-O-desmetildonepezila - 11% (singurul metabolit care posedă o activitate similară cu donepezil clorhidrat), donepezil-cis-N-oxid - 9% 5-O-desmetildonepezila - 7% și conjugat glucuronic de 5-O-desmetildonepezila - 3%.
Sexul, rasa și fumatul nu au un efect semnificativ asupra concentrației donepezilului în plasmă.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată a crescut Css donepezil în plasmă pot să apară.
Indicații pentru utilizare:
Alzepil medicament pentru tratamentul simptomatic al bolii usoara sau moderata a bolii Alzheimer.
Efecte secundare:
Greață, diaree, dureri de cap, leșin, amețeală, insomnie, oboseală, halucinații, agitație, comportament agresiv (care a terminat după reducerea dozei sau întreruperea medicamentului), vomă, diaree, incontinență urinară, erupții cutanate, mâncărimi ale pielii, crampe musculare, anorexie, răceli, dureri de localizare diversă, o ușoară creștere a concentrației kretininfosfokinazy musculare în serul sanguin, bradicardie, convulsii, sângerări gastrointestinale, ulcere gastrice și ulcer duodenal, și sinoatrial trioventrikulyarnaya blocaj, simptome extrapiramidale, modificări ale funcției hepatice, inclusiv hepatită.
Contraindicații:
Contraindica utilizarea medicamentului sunt Alzepil: hipersensibilitate (inclusiv derivați de piperidină); sarcinii; lactație; Copiii până la vârsta de 18 ani (din cauza lipsei de date clinice).
Precauții: boli pulmonare obstructive cronice, astm, aritmii cardiace, anestezie generala, ulcer gastric și boala ulcer duodenal, administrarea concomitentă a AINS, anticolinergice sau alți inhibitori ai colinesterazei.
sarcinii:
Alzepil experienta cu droguri în timpul sarcinii și alăptării nu este. Nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern. Prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii este contraindicată, dacă este necesar, luați medicamentul în timpul alăptării este necesară pentru a rezolva problema de încetare a alăptării.
Interacțiunea cu alte medicamente:
Alzepil și / sau metaboliții săi nu inhibă metabolizarea teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxin.
Într-o aplicație cu digoxină sau cimetidină metabolizarea clorhidratului de donepezil nu este schimbat.
Ketoconazolul și chinidina, inhibitori ai CYP3A4 (itraconazol, eritromicină) și 2D6 (fluoxetină) suprimă metabolismul donepezilului. Într-un studiu la voluntari sănătoși, ketoconazolul a crescut concentrațiile medii de donepezil este de aproximativ 30%.
Inductorii enzimatici (rifampicină, fenitoina, carbamazepina și etanol) poate reduce nivelul de donepezil. Cu toate acestea, gradul de o astfel de acțiune de inhibare sau inducere nu este cunoscută, însă astfel de preparate combinate trebuie utilizate cu precauție. Alzepil poate interacționa cu medicamente care poseda activitate anticolinergică.
De asemenea, Alzepil, are un efect sinergic, când concomitent cu succinilcolina, miorelaxante sau alți antagoniști ai receptorilor colinergici și beta-blocante, care au un efect asupra conducerii cardiace.
Atunci când sunt aplicate simultan cu alte holinomimetikami Alzepila și anticolinergice cuaternare, cum ar fi glicopirolat descrise cazuri de modificări atipice ale tensiunii arteriale și a ritmului cardiac.
supradozaj:
Simptomele de supradozaj Alzepila. Criza colinergică (greață severă, vărsături, salivație, transpirație, bradicardie, hipotensiune arterială, depresie respiratorie, colaps și convulsii). Poate crește slăbiciune musculară, care, în înfrângerea mușchilor respiratorii poate duce la deces.
Tratamentul: trebuie administrat un tratament general de susținere. Ca antidot utilizat anticolinergicele terțiare, de exemplu, atropină într-o doză inițială de 1-2 mg intravenos, doza este selectată în funcție de efectul clinic. Nu există date privind retragerea clorhidratului de donepezil și / sau metaboliții săi prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
Condiții de depozitare:
A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30 ° C.
Tipul de produs:
comprimate filmate.
Pachet - 28 buc.
ingrediente:
1 comprimat conține: substanță activă: monohidrat donepezil clorhidrat (echivalent cu clorhidrat de donepezil - 5 și 10 mg).
Excipienți: MCC; hidroxipropil celuloza cu un grad scăzut de substituție (L-HPC B1); stearat de magneziu; Opadry Y-1-7000 alb (hipromeloză, dioxid de titan, Macrogol 400)