Combinând aproape toate Hellas sub puterea lui, Alexandru a realizat planul tatălui său - a făcut o campanie împotriva Imperiului Persan, un oponent mult timp de statele grecești. În această campanie afișată pe deplin talentul de conducere excepțională a lui Alexander, care ia adus faima ca cel mai mare cuceritor.
În 334 î.Hr.. e. Trupele lui Alexandru au trecut în Asia prin Hellespontine strâmtoare și a început promovarea în adâncurile posesiunile persane. Ca urmare a lupta cu perșii la râul Granicus (334 î.Hr. E.) O mare parte din Asia Mică a trecut în mâinile macedonenilor. Orașul este mândru de Alexander se spune că a tăiat nodul legat pe carele bara de tracțiune vechi rege Gordy; În plus, cine ar elibera prezis putere asupra întregii Asia.
În următorii doi ani, macedonenii au fost marșul triumfal în Orientul Mijlociu, aproape fără a întâlni o rezistență serioasă. preoții egipteni plătit primul tribut pentru onoruri Alexander ca zeitate, găsindu-l pe Faraon și a declarat fiul zeului Amun.
În Egipt, Alexandru a pus orașul numit după el (Alexandria), - prima dintre aceste colonii grecești-macedonene din Est. Invadarea regiunea centrală a imperiului persan, el a învins în bătălia de la Gaugamela, regele Darius al III-lea (331 î.Hr.. E.), după care a luat Babilonul, și a făcut capitala. Vechea capitala a Persiei Persepolis a fost demis și ars soldații macedoneni. Uciderea lui Darius regelui aproximativa - satrap persan Bess divizat să știe. Mulți persanii au luat partea lui Alexandru, care sa declarat răzbunătorul regelui legitim. Sub banner-ul de răzbunare, el a întreprins o campanie împotriva Bess (Artaxerxe IV) în Asia Centrală și în 328 î.Hr.. e. L-am cucerit.
Apoi a invadat India, dar războiul dincolo de râu Indus a dus la epuizarea armatei, iar în 325 î.Hr.. e. el a apelat la Babilon. Între timp, mulți macedoneni și greci au început să se plângă mai mult după capturarea Babilonului. Ei au iritat dorința regelui, ca și conducătorii orientale, cerințe de cult religioase mai aproape de aristocrați locale și preoți. Alexander căsătorit Roxane nobil Fata persană și a vrut să vadă fiul ei de la moștenitorul său. Cu foști colegi - lider militar Parmenion, filosof Kallisfenom și alții să-l vina - a reprimat fără milă.