Penicilină a devenit larg utilizat pentru tratamentul bolilor infecțioase și a complicațiilor în 1942 În 1944, marea majoritate a tulpinilor de stafilococi au fost sensibile la droguri. Cu toate acestea, deja în 1948, 65-85% din tulpini de stafilococ în spitale au fost rezistente la penicilină.
Punerea în practică în 1950-1960-e. peniciline rezistente la penicilinază stafilococice (meticilina, oxacilina), a dus la o frecvență mai mică a infecțiilor stafilococice.
În același timp, a marcat creșterea numărului de boli cauzate de patogeni Gram-negativi. In plus, medicii au început să provoace îngrijorare rezistent la meticilină stafilococilor (MRSA).
De la mijlocul anilor 1970. în arsenalul de medici au fost cefalosporine, 2, 3-a generație, activitate ridicată împotriva agenților patogeni Gram-negativi.
La începutul anilor '80. focar la nivel mondial a infecțiilor nosocomiale cauzate de microorganisme gram-negative multirezistente. Mecanismul principal de formare a bacteriilor gram-negative rezistente la cefalosporine a fost producerea de enzime bacteriene care distrug antibioticele inel beta-lactamice (beta-lactamaze de spectru extins - ESBL).
Punerea în practică în 1985, imipenem, primul antibiotic din clasa carbapeneme, permis de aproape două decenii pentru combaterea infecțiilor cauzate de patogeni Gram-negativi.
De la sfârșitul anilor 1980. microorganisme (stafilococi și enterococi) pozitive Gram-au structura principală în patogenii „problematice“. Acest lucru se datorează faptului că, practic, singurul medicament pentru tratamentul infecțiilor mortale determinate de acești patogeni, a rămas mult timp vancomicină. Odată cu dezvoltarea rezistenței la acest medicament alte antibiotice eficiente nu au fost.
Prima vancomicina-rezistente tulpini clinice de enterococi - enterococi vancomicină rezistent (VRE) au fost descrise la sfarsitul anilor '80 In prezent, iese în evidență în țările europene, de la 1.1 la 11.5% în enterococilor rezistenți la vancomicină, iar in unele spitale din SUA proporția dintre aceste tulpini la fel de mare ca 75%.
Creșterea numărului de boli cauzate de patogeni Gram-pozitive multirezistente, promovat de căutare și introducerea în practica clinică a unor noi agenți antimicrobieni.
tigeciclină a fost deschis - un antibiotic din grupul glitsiltsiklinov activ impotriva MRSA, enterococi rezistenți la vancomicină, pneumococi rezistent la penicilină și Enterobacteriaceae producătoare de ESBL.
Acesta a fost elaborat și pus în practică cu anti cefalosporine -MRSA-activitate (Ceftobiprole și Ceftaroline). In prezent, clinica are o alegere de medicamente pentru a trata în mod eficient boli infecțioase cauzate de patogeni Gram-pozitivi, inclusiv multi-drog rezistente.
La acel moment, în timp ce medicii și oamenii de știință s-au concentrat pe lupta impotriva SAMR si VRE, agenti patogeni gram-negative sunt „învățate“ de a dezvolta mecanisme de protecție împotriva efectelor Carbapenemii.
În această perioadă, a fost recomandată o politică activă de terapie de-escaladare. Conform acestei abordări, pacientul cu infecții Gram-negative suspectate a sugerat empiric pentru a numi cateva zile carbapeneme. Apoi, în funcție de rezultatele examinării microbiologice, pentru a trece la antibiotice cu un spectru îngust, de exemplu, cefalosporine 3-a generație.
Determinat de aceste tactici ca administrarea precoce a antibioticelor cu spectru larg de activitate va asigura eficiența clinică ridicată și să ofere economii de costuri prin reducerea duratei de spitalizare, reduce costul de droguri ineficiente si corectarea complicatiilor.
Prima poziție este cu siguranță adevărat. Dar trecerea la carbapeneme, după 3-5 zile de tratament la un produs de „simple“, în practică, dificil de realizat.
Ca urmare, pacienții cu boli amenințătoare de viață, cum ar fi mediastinitis, peritonita, meningita, ventilyator- asociate pneumonie, sepsis, dar cauzate de tulpini sensibile la antibiotice a microorganismelor carbapeneme curs complet de tratament obținute.
Tratamentul individual al pacientului, desigur, pentru a avea succes. Cu toate acestea, presiunea selectivă este promovată treptat schimbare patogeni structura carbapenemic infecțiilor nosocomiale (infecții nosocomiale) și o răspândire semnificativă a tulpinilor multirezistente de microorganisme.
În unele publicații se dovedește că creșterea în carbapeneme spital de utilizare promovează răspândirea rapidă în tulpinile rezistente la facilitatea de bacterii. Potrivit numeroase studii, factorul de risc de infecții cauzate de tulpini rezistente karbapenem- este terapia anterioara cu antibiotice este o largă varietate de acțiuni și, în special, Carbapenemii.
Microorganismele cu rezistență dobândită la carbapeneme sunt rezistente la toate antibioticele beta-lactamice și de multe ori - la medicamente din alte clase de antimicrobiene.
În literatura de specialitate există mai mulți termeni care caracterizează rezistența agenților patogeni gram-negative la antibiotice:
- patogeni multidrog rezistente (MDR) - rezistente la trei sau mai multe clase de antibiotice;
- cu droguri semnificative (extensiv) rezistent (XDR) - rezistent la toate, dar una sau două clase de antibiotice;
- panrezistentnye (PDR) - rezistent la toate clasele cunoscute de droguri.
Rezistența la carbapeneme bacterii Gram-negative, cu excepția speciilor rezistente natural la aceste medicamente, un marker de XDR sau MPR.
Mecanismul principal al rezistenței la carbapeneme Gram aceeași ca și la alte antibiotice beta-lactamice - producerea de enzime bacteriene care distrug inelul beta-lactamic de antibiotice.
In prezent, mai mult de 10 grupe descrise karbapenemaz aparținând diferitelor clase moleculare de beta-lactamaze. Producerea de bacterii beta-lactamază este codificat la nivel genetic. Cele mai multe dintre genele care codifică produsele karbapenemaz, o parte din așa-numitele integroni de înmulțire prin plasmide între diferite specii de bacterii gram-negative.
Structura include o astfel de casetă de genă integroni care transportă determinanților rezistenței la antibiotice din diferite clase. Prin urmare, se produce transmisia fenotip-o singură treaptă de rezistență multidrog. In ultimii ani, la nivel mondial numărul de tulpini de bacterii Gram-negative rezistente la carbapenem crește exponențial.
Principalele „problemă“ agenții patogeni Gram-negative sunt în prezent considerate rezistente la carbapeneme tulpini de Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter baumannii și pneumonie Klebsiella.
În plus, în ultimii ani, a existat o creștere a rolului etiologic al microorganismelor, denumit anterior „oportuniste“ flora: maltophilia Stenotrophomonas și Burkholderia cepacia. care au o rezistență naturală la carbapeneme.
Stenotrophomonas maltophilia
S. maltophilia - nonfermentative gram negativ bacterie (Ngob). În prezent, din ce în ce iese in evidenta ca agentul cauzal al infecțiilor nosocomiale și este o problemă gravă în tratamentul pacienților datorită naturii multiple a rezistenței antimicrobiene.
S. maltophilia este insensibil la anti-pseudomonas peniciline, cefalosporine, carbapeneme, aminoglicozide, fluorochinolone "clasice". Potrivit M.l. Renteria și colab. S. maltophilia este pe locul al patrulea în structura agenților de infecții intra-abdominale. O pneumonie frecvență ventilator-asociate cauzate de acest agent poate ajunge la 34%.
Burkholderia cepacia
B. cepacia - patogen oportuniste din grupul Ngob. Poate provoca focare de infecții nosocomiale (rana si cateter legate de infectii, pneumonie). pericolul special al B. cepacia sunt pentru persoanele cu imunodeficiențe de diverse origini.
În ultimii ani, cazurile de pneumonie nosocomiale si sepsis asociat cu acest agent patogen, la pacienții care sunt pe ventilație mecanică pe termen lung. Pentru infecții, care este agentul cauzal al B. cepacia, mortalitatea ajunge la 83%.
Bolile cauzate de B. cepacia, sunt dificil de tratat, deoarece acest organism are o rezistență naturală la majoritatea claselor de antibiotice.
Pseudomonas aeruginosa
P. aeruginosa - unul dintre agenții „tradiționale“ ale complicațiilor septice și a bolilor, care reprezintă aproximativ 30% din VBI. Pseudomonas aeruginosa are un întreg set de mecanisme de rezistență la antibiotice.
În prezent, prevalența rezistenței la carbapeneme între P. aeruginosa. Conform diferitelor studii, aceasta variază 22-95.9%.
Acinetobacter baumannii
În ultimii ani, structura agenților cauzatori ai infecțiilor nosocomiale, în special la pacienții în condiții critice, se constată din ce în ce Acinetobacter spp. În unele centre, Acinetobacter spp. Acesta este cel mai important agent cauzal al infecțiilor nosocomiale.
Medicamentele de elecție pentru tratamentul bolilor cauzate de acest organism, carbapeneme lung considerate depozite. În prezent, cu toate acestea, Acinetobacter spp stabilitatea în întreaga lume. la carbapeneme este în creștere rapidă.
pneumonie Klebsiella
Cel mai adesea, acești patogeni cauzează boli la pacienții în stare critică care primesc tratament în unitatea de terapie intensiva (ATI). In unele clinici proportie de tulpini rezistente de carbapeneme Klebsiella poate ajunge la 40-50%. În cazul bolilor cauzate de aceste tulpini durata de ședere a crescut în mod semnificativ în UTI și nevoia de ventilație.
Potrivit numeroase publicații, BIV, cauzate de tulpini bacteriene rezistente, însoțite de o rată mai mare de decese în comparație cu bolile cauzate de microorganisme sensibile. Experții subliniază agenți patogeni rezistenți problemă karbapenem- din cauza lipsei până în prezent de antibiotice alternative pentru tratarea pacienților cu astfel de infecții.
In plus fata de dezvoltarea de noi antibiotice acordă în prezent o mare atenție la studiul combinațiilor de medicamente „vechi“ sunt potențial active împotriva microorganismelor Gram-negativ multirezistente. Astfel, un circuit de eficace terapie combinată recunoaște o combinație de tigeciclină și polimixină B sau colistin. Noi studiem sinergismul utilizarea acestor medicamente în asociere cu peniciline și cefalosporine protejat de un inhibitor, și carbapeneme. Pana in prezent, rezultatele promițătoare obținute in vitro. care necesită mai multe studii clinice.
In mediul omniprezent cu mai multe tulpini de bacterii rezistente la agenți antimicrobieni căutate alternativă eficientă la antibiotice în profilaxia și tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii.
Nu se realizează în prezent, în mod activ de cercetare cu privire la acțiunea antibacteriană a ionilor și nanoparticule de diferite metale și semiconductori. Ele sunt administrate în acoperirea catetere, pansamente chirurgicale, îmbrăcăminte antiseptice, dispozitive ortopedice. Perspectivele de utilizare sporită a nanoparticulelor de metal în medicină.
În ultimii ani, interesul reînnoit în preparatele bacteriofagi și lizate bacteriene. Ca agenți antimicrobieni au fost aplicate la scurt timp după deschidere, începând din 1920. Pentru terapia de fagi a perioadei este caracterizată prin rezultate instabile ale tratamentului, din cauza lipsei de cunoștințe despre proprietățile biologice ale fagilor, metodele de aplicare, condițiile de fabricare și depozitare.
Aparut in practica clinica antibiotice înlocuit rapid fagi din arsenalul terapiei antimicrobiene. Studiind proprietățile bacteriofagi și aplicarea lor clinice au continuat în Georgia, România și Polonia. Tehnologiile moderne permit de a standardiza producerea preparatelor medicamentoase de bacteriofagi și să împuternicească utilizarea terapeutică a acestora.
În prezent, bacteriofagul terapeutic și profilactic înregistrat pe cale orală, topică, topică, rectală, și utilizarea intranazală.
Potrivit experților, pentru a rezolva problema agenților patogeni multirezistente este numai prin dezvoltarea de noi medicamente nu va funcționa. Este recunoscut faptul că apariția rezistenței microorganismelor este un răspuns natural biologic la utilizarea antibioticelor, care creează o presiune selectivă, promovează selecția, supraviețuirea și reproducerea tulpinilor rezistente de bacterii.
În acest sens, un loc important în organizarea de a combate XDR- și MPR-bacterii atașate la introducerea în sistemele de control al infectiilor de spital si optimizarea politicii antibiotice.
Pentru a stabiliza situația cu răspândirea tulpinilor multirezistente de microorganisme necesare măsuri cuprinzătoare, permanente, inclusiv:
- microbiologice structurilor de agenți de monitorizare și de rezistența la antibiotice pentru a identifica zonele de cel mai mare risc de BIV;
- monitorizarea utilizării antibioticelor (alegerea de medicamente, doze, frecvența de administrare, numărul de cursuri);
- Politica de optimizare a antibioticelor în spital;
- respectarea strictă a orientărilor de control al infectiilor.
televizor Chernenkaya ml. godkov