doze mari de chimioterapie si transplantul de măduvă osoasă la pacienții adulți
Transplantul de celule stem hematopoietice a fost aplicat în diferite domenii de oncologie.
Aceste celule sunt utilizate după chimioterapie în doze mari pentru a reduce durata depresiunii (depresie) a maduvei osoase si de a reduce riscul de infectie si sangerare.
Celulele stem pentru transplant se obtine atat de pacient (transplant autolog) sau de la un donator înrudit sau fără legătură compatibile imunologic (transplant alogenic). Sursa imediată a celulelor stem hematopoietice stem poate fi măduva osoasă, sângele periferic sau cordonul ombilical.
Una dintre cele mai comune indicații pentru utilizarea celulelor stem in cancerul este în scădere, durata de suprimare a perioadei hematopoiezei după terapia anticanceroasă.
Aplicarea medicamentelor anticancer moderne pot vindeca sau pentru a prelungi durata de viață a unui număr semnificativ de pacienți cu tumori maligne.
Cu toate acestea, în unele cazuri, chimioterapia standard nu conduce la un efect anti-tumoral pe termen lung, care este asociat cu rezistența inițială sau dobândită tumori (rezistente) la medicamente citostatice.
O modalitate de a depăși este de a crește preparatele cu doză. Acest lucru crește penetrarea medicamentelor anticanceroase intr-o celula de cancer si permite de a depasi rezistenta la chimioterapie.
Creșterea bruscă a dozei de medicamente duce la deteriorarea semnificativă a celulelor hematopoietice din măduva osoasă și funcția de oprire hematopoietice timp de mai multe luni, care necesită utilizarea unor tehnici de protecție a hematopoiezei.
Metoda principală de a depăși toxicitatea chimioterapiei în sânge, este transplantul de sange care formeaza tesuturi. In acest caz, celulele stem obținute de la un donator sau de la pacient, administrat după terminarea chimioterapiei, atunci când medicamentele sunt complet dispărut din organism sau prăbușit, astfel încât să puteți restabili rapid hematopoieza.
Transplantul de măduvă osoasă alogenă grefeze poate prelungi numai cu coincidența donatorului și primitorului antigenelor MHC (compatibilitate imunologica).
În caz contrar, se dezvoltă reacție imunologică „boala grefă contra gazdă“ severă (GVHD), care poate duce la moartea pacientului.
Cea mai mică cantitate de complicații apare la frați compatibile (frați și surori).
În același timp, frații sunt susceptibile să coincidă doar în 25 imunologică% din cazuri, ceea ce indică o problemă gravă de selectare a donatorilor pentru transplantul de măduvă osoasă. În ultimii ani au înregistrat progrese majore în selectarea donatorilor care nu au legătură.
Trebuie remarcat faptul că, chiar și compatibilitate completă nu reprezintă o garanție totală a absenței GVHD, și până la 25% dintre pacienți mor din cauza unor complicatii asociate cu transplant.
Este important să se aibă în vedere faptul că GVHD este capabil să exercite un efect terapeutic și, atunci când sistemul imunitar al donatorului incepe sa recunoasca celulele tumorale si gazda de a face cu ei, și anume, manifestata grefa-contra-tumorale (RTPO).
In unele boli (leucemie mieloidă cronică, leucemie acută nonlymphoblastic etc.) Prezența reacției determină succesul global al tratamentului foarte mult.
Transplantul de autologe (proprii unei persoane) țesut hematopoietic vă permite să se evite apariția GVHD și a dificultăților tehnice legate de selectarea donatorului. Pe de altă parte, transplantul autolog nu este însoțită și RTPO este un auxiliar pur hematopoiezei sprijin funcție după doze mari de chimioterapie.
În prezent, este posibil să se mențină propriile sale celule hematopoietice într-un stat viabil la temperaturi joase (congelare) pentru o perioadă lungă de timp.
Timp de mulți ani, principala sursă de celule stem hematopoietice a fost de măduvă osoasă. Metoda de preparare a acestuia constă în multiple puncții oase plate (pelvis în principal) și care primesc 1-1,5 litri slam medular. Această procedură necesită, de regulă, anestezie generală (anestezie).
Trebuie remarcat faptul că, în prejudiciul tumorii și radiații de colectare de măduvă osoasă pelvisul poate eșua.
Măduva osoasă nu este singura sursă de celule formatoare de sange.
La adult organism portiune mica de celule stem precum și celule mature afară în fluxul sanguin periferic. Aceste celule stem sunt capabile de a restabili hematopoiezei complet dupa daune la chimioterapie si radiatii sale. Echipament modern (separator de sânge) poate colecta in mod eficient celulele hematopoietice din sângele periferic, chiar dacă conținutul lor este scăzut. În acest caz, necesitatea anesteziei este eliminat.
În condițiile hematopoiesis normale pentru a obține un număr suficient de celule stem de obicei trebuie 6 tratamente. Fiecare astfel de procedură este manipulat 10-12 litri de sânge.
Problema cantități mici de celule hematopoietice în sângele periferic a rămas o constrângere majoră în cazul utilizării acestui tip de transplant. Apoi, sa demonstrat că după o singură administrare a unor medicamente împotriva cancerului (ciclofosfamida, etoposid, fluorouracil) au arătat o creștere semnificativă a numărului de celule stem în sângele periferic. Dezavantajele acestei metode includ: reducerea numărului de leucocite și trombocite, diferențe semnificative în momentul începerii creșterii conținutului periferic de celule stem din sânge pentru diferiți pacienți.
Introducerea unor factori de creștere hematopoietici (Neupogen, leykomaks et al.) Determină o creștere semnificativă de venituri celule hematopoietice din măduva osoasă a sângelui periferic.
Utilizarea de transplant de măduvă osoasă alogenă
leucemii nonlymphoblastic acute (ONLL)
Aplicarea de chimioterapie standard in prima remisiune completa poate realiza supravietuirea pe termen lung în 25-35% din cazuri, comparativ cu 45-60% cu transplantul alogen de celule stem. transplant Aplicarea in a doua remisie urmată de remisiune prelungită numai în 20-30% din cazuri.
Utilizarea transplantului de celule stem alogenic cu refractare primare (rezistente la tratament) peste ONLL poate atinge remisie pe termen lung în 10-20% din cazuri.
leucemiile limfoblastică acută (ALL)
La pacienții adulți cu ALL. In ciuda frecventei ridicate (65-85%) de remisie în majoritatea cazurilor aceasta reapare (a revenit) boala.
Desfasurarea transplantului de celule stem alogenic in prima remisiune completa la pacientii cu factori de prognostic nefavorabil pentru pacienti (varsta de peste 60 de ani, leucocitoză ridicată etc.) face posibilă obținerea fără semne de boală pe termen lung de supravietuire in 40-60% din cazuri.
În lipsa unor factori adverse ale unui transplant alogen de celule stem este de obicei recomandată într-o a doua remisie completă.
leucemia mieloidă cronică
CML se caracterizează prin mai multe faze de dezvoltare. În faza timpurie (cronică) cu o durată de mai mulți ani, starea pacientului poate fi menținută relativ satisfăcătoare. In faza de accelerare (exacerbări) pe parcursul mai multor luni, cresc modificări hematologice (creșterea numărului de leucocite, anemie), și devine o fază blastică (letală) fatală.
Tratamente standard poate cauza remisie pe termen lung la unii pacienți, cu toate acestea, singurul tratament curativ in prezent este transplantul alogen de celule stem. Eficacitatea sa depinde de vârsta pacientului, faza a bolii, perioada de timp de la diagnostic la transplanturi. cursuri multiple de tratament înainte de a imbunatati in mod semnificativ rezultatele de chimioterapie si transplantul de doze mari.
Cea mai bună șansă de a atinge remisie pe termen lung sunt pacienții tineri care au primit un transplant în faza cronică în decurs de 1 an de la momentul diagnosticului. supraviețuire prelungită au 75-80%, comparativ cu 10-20% la pacienții care au efectuat transplantul de organe în faza askseleratsii.
sindrom mielodisplazic
Transplantul de celule stem alogenic este singura metodă, cure de pacienti cu MDS. Aplicarea acestei metode permite obținerea de supraviețuire pe termen lung în 30-50% din cazuri. Aceste rezultate depind de vârsta pacientului, durata bolii și numărul de celule tumorale in maduva osoasa inainte de transplant.
minitransplantatsiya alogen
minitransplantatsiya sau transplant după mieloablativ (nu distrug osul hematopoiezei de măduvă) regimul alogen a fost extins recent. Utilizarea sa este asociată cu identificarea rolului RTPO medicale și apariția unor noi medicamente (fludarabină, anti-timocite imunoglobuline), provocând o depresie profundă (depresie) a sistemului imunitar, dar nu provoacă citopenia profundă (reducerea numărului de celule sanguine).
Utilizarea lor în combinație cu doze moderate de busulfan sau melfalan transplantate în mod eficient donator de maduva osoasa. Astfel, RTPO complet conservate. Trebuie remarcat faptul că eficiența acestei metode depinde de masa tumorală reziduală, care trebuie să fie cât mai mică posibil.
Rezultatele preliminare ale acestei proceduri arată de înaltă performanță minitransplantatsii la toxicitate semnificativ mai mică în comparație cu metoda clasică.
Utilizarea transplantului de măduvă osoasă autologă
Rolul principal al transplantului de măduvă osoasă autologă este restaurarea hematopoiezei dupa chimioterapie, care permite doze unitare multiple creste unele medicamente impotriva cancerului. Acest lucru face posibil pentru a spori efectul antitumoral și pentru a atinge o mai mare de supravietuire fara recadere, comparativ cu rezultatele de chimioterapie standard.
Cel mai frecvent, această metodă este folosită pentru tratarea pacienților cu forme de realizare nefavorabile de prognostic flux limfom (limfosarcom), boala Hodgkin (boala Hodgkin), mielom multiplu, cancer Hodgkins non-san, cancerul testicular si altele.
Non-Hodgkin (LNH)
Aplicarea chimioterapia standard la pacientii cu grad ridicat și intermediar NHL atinge 40-60% remisii complete. Cu toate acestea, 20-30% dintre pacienții din acest grup au recurență (retur) a bolii. Utilizarea de doze mari de chimioterapie combinata cu transplant autolog de măduvă osoasă a dat o oportunitate de a îmbunătăți în mod semnificativ performanța de supraviețuire pe termen lung la acești pacienți.
Boala Hodgkin
În 10-30% dintre pacienții cu boală în stadiu avansat, Hodgkins chimioterapia primară este ineficientă, iar în 40% dintre pacienți au o recurență a bolii. Rezultatele tratamentului pacienților insensibile la chimioterapie primara si prima recădere precoce (în primul an), nesatisfăcătoare.
Utilizarea altor scheme de chimioterapie standard poate atinge remisie completă nu este mai mare de 40-45% dintre pacienți, dar iertarea este scurt, iar rata de supraviețuire este scăzută.
Utilizarea de doze mari de chimioterapie combinata cu transplant autolog de celule stem permite creșterea aproape 2 ori in frecventa de remisie completă, și, prin urmare, speranța de supraviețuire a crescut.
mielom multiplu
Conform Organizației Europene pentru transplantul autolog de măduvă osoasă, boala si supravietuirea globala de 5500 de pacienți cu mielom multiplu tratați cu doze mari de chimioterapie combinata cu transplant autolog de celule stem, au fost 28 și respectiv 48 luni, care depășește rezultatele chimioterapia standard.
Cele mai bune prognostic (rezultat) pacienți sunt mai tineri de 60 de ani, cu boală stadiul I-II și nivelul de beta-2 microglobulina mai mic de 4.
Utilizarea de chimioterapie în doze mari, cu alte tumori (cancer de sân, testicular, etc.) In stadiul de studiu. Astfel, a obținut rezultate încurajatoare.
Astfel, chimioterapie în doze mari cu celule stem hematopoietice autologe sau alogen în ultimii ani a devenit un tratament eficient pentru mai multe tumori. Progresul în biologie si imunologie celulelor hematopoietice permite de a spera pentru utilizarea mai eficientă a acestei metode în viitor, inclusiv pentru tumorile rezistente comune (rezistente) la chimioterapie.