Perforina-granzimovy mecanism. Hipersensibilitatea de tip întârziat
Diferentiat CTL contin granule citoplasmatice care includ proteina perforin si enzime - serin proteaze, așa-numitele granzymes. Ca recunoaștere a țintei Peletele de celule sunt trimise la locul de contact cu celule (sinapsa imunologică) și eliberarea perforin - o proteina, formând pori în membrana. Granzymes prin pori formați prin perforin intra in celula tinta si induce apoptoza caspase de declanșare (acest proces este descris în detaliu în capitolul 6). astfel CTL rămân intacte, deoarece acestea au propria lor rezistență la perforin. O astfel de imunitate este format de molecule catepsina B localizate pe membrana CTLs și proteina cFLIP, inhibarea caspazei-8.
Aceasta a constatat o serie de boli congenitale. cauzată de un defect de CTL. Perforina mutatie a genei conduce la dezvoltarea unei lymphohistiocytosis hemophagocytic familie, în care organele infiltrate de macrofage fagocitate CTL și nu sunt capabile să distrugă celulele infectate cu virus.
Expresia Violarea FasL cauzează dezvoltarea sindromului limfoproliferative autoimun de tip 2, în care a fost observată proliferarea excesivă a limfocitelor.
Hipersensibilitatea de tip întârziat
hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) este un mediată celular mecanismele efectoare ale imunității adaptive. Această reacție se dezvoltă ca răspuns la administrarea repetată a antigenului și manifestă o reacție inflamatorie locală, care se bazează pe activarea Thl celulelor și macrofage.
In primul (sensibilizante sau inductiv) antigen de fază (sau haptenă legat la proteina) este absorbit de celulele Langerhans, care apoi migrează în zonele T-dependente de nodul limfatic regional. Celulele Aceste celule sunt transformate antigen T CD4 + (THO). Ca rezultat, un celular celule efectoare răspuns imun apar TU si celulele T de memorie CD4 +.
Diferențierea Thl limfocitelor furnizează IL-12, IFN-y. IL-12 este produs DCs, macrofage și IFN-y - CTL și celulelor NK.
În faza efectoare Thl celulele macrofage activează în două moduri:
• prin molecule CD40L implicare asupra Thl limfocitelor și CD40 pe de macrofage;
• tsitokiiovoe prin interacțiunea cu IFN-y.
Thl-celule induce activarea macrofagelor, proyavlyayuschuvosya in:
• Expresia îmbunătățirea legării complexe "anticorp-antigen" Fc-receptor;
• activarea NADPH sistemului enzimatic oxidaza care generează specii reactive de oxigen;
• inducerea activității NO-sintaza, determinând formarea oxidului nitric implicat în citotoxicitatea intracelular;
• stimularea sintezei mediatorilor inflamației lipidelor: leucotriene, prostaglandine;
• Expresia creșterea de MHC-H și molecule costimulatoare CD80, care activează funcția prezentatoare de antigen din macrofage. De asemenea, o expresie crescută a moleculelor de adeziune ICAM-1 și LFA-3;
• induce sinteza de citokine proinflamatorii, în principal TNF-ss, IL-1, urmată de factori de creștere (TGF-p) și factorii de stimulare a angiogenezei. Tuberculina Mantoux se dezvolta in 48-72 ore, țesut sigiliu caracterizat, eritem, prezența infiltratelor de fagocitele mononucleare și limfocite.
In bolile infecțioase cronice. cauzate de patogeni intracelulari nu distruse în macrofage (M tuberculoza, donovani L. și colab.), sensibilizate limfocitele secreta continuu citokine. Ca rezultat al macrofage activate acumulate se diferențiază în celule epiteloide și gigant Langerhans. La limfocite proliferante, macrofage și fibroblastele, aceste forme granulom cronica definind vatra infectie Persistă-al. formarea granulomului are loc în absența unei infecții, cum ar fi zirconiu induse de HRT, beriliu, silicați, aproape de antigene corpusculare fără a se prăbuși în macrofage, precum și sarcoidozei. Astfel de granuloame nu sunt celule.