răni superficiale. Superficiali epidermă răni de captare și straturile superioare ale dermei. fanere piele (foliculi de par, sudoare si glandele sebacee) sunt reținute. Tromboza, inflamație și formarea țesutului de granulație exprimat ușor. Epitelizare de bază răni superficiale de vindecare se păstrează datorită fanere pielii și marginea epidermei, ceea ce duce în final la recuperarea completă și rapidă a pielii cu cicatrici imperceptibile sau nu. La site-ul rana poate fi hiper sau hipopigmentare.
Răni adânci. Pasul necesară în vindecarea rănilor profunde - formarea trombilor pentru oprirea hemoragiei din straturi de nave relativ mari mai profunde ale dermului. Inflamația și formarea țesutului de granulație - etape importante de vindecare, împreună cu tensiunea pielii, care asigură o convergență a marginilor plăgii, promovează epitelizare. Deoarece fanere pielii deteriorate, rani adanci epitelizare se produce numai datorită marginea epidermei si inlocuit cu tesut cicatricial pierdut.
Pentru a înțelege patogeneza cicatrizare este necesar să se cunoască modul în care vindecarea rănii în mod normal.
stadiul de inflamație
Primul lucru care se întâmplă atunci când vindecarea rănilor - este formarea unui hematom. Acest lucru asigură că încetarea sângerarea din vasele deteriorate și de a crea o barieră pentru pătrunderea microorganismelor în rană. Trombilor reprezintă matricea temporară, în care celulele inflamatorii migreze. Odată cu distrugerea plachetelor este alocată o multitudine de factori de creștere, inclusiv factor de creștere transformator (TGF-β1), factorul de creștere epidermică, asemănător insulinei factor de creștere de tip 1 (IGF-1) și factorul de creștere derivat plachetar care atrag celulele inflamatorii, intensifica sinteza matricei extracelulare si incarnarea vascular.
O serie de alte molecule de semnalizare, cum ar fi produsele fibrinolizei, sunt atrase de neutrofilelor plăgilor și monocite. Aceste celule provin din circulație prin diapedeza prin endoteliul capilarelor adiacente rana. Funcția principală a neutrofilelor - fagocitoza și distrugerea microorganismelor intracelulară. In plus, neutrofilele produc mediatori inflamatori sub acțiunea care deja în acest stadiu de vindecare poate fi keratinocite și macrofage activate.
La sfârșitul unei reacții inflamatorii acute (1-2 zile) au migrat din monocite din sânge devin macrofage și ucide bacteriile rămase și celulele moarte. Aceste macrofage, de asemenea, servi ca sursă de factori de creștere și a mediatorilor inflamatori, în particular derivat plachetar factor de creștere care atrage fibroblasti la locul leziunii.
etapa proliferativă
țesut de granulație proaspătă este foarte bogat in vase de sange si celule. În ceea ce privește vindecarea rănilor suficient epitelialzare audio profundă, chiar și în primele etape ale proliferării fibroblastelor începe adiacent porțiunilor înfășurate ale dermului. Fibroblastele migreaza in rana, netezind matricea extracelulară compusă din fibrina, fibronectina, vitronectinei și glicozaminoglicani. Țesut de granulație proaspăt raport ridicat de tip III de colagen pentru a colagenului de tip I.
Ca răspuns la factorii de creștere în plagă începe proliferarea keratinocitelor si fibroblaste. Ca formarea de țesut de granulație și apariția unui exces număr de celule matrice de colagen scade cu apoptoza. necunoscut - astfel apoptoza este activat. Sub acțiunea substanțelor care promovează angiogeneza, care servesc ca factor de creștere inductoare endoteliale, TGF-β1, thrombospondin angiotropina și, în matricea extracelulară a vaselor de sânge începe să crească.
Miofibroblaști ajuta trage marginile răni extinse, ceea ce reduce cantitatea de țesut de granulație necesară pentru a umple site-ul rana, si reduce zona de epitelizare. Datorită proteinelor contractile actină și convergență desmina marginile rănii și să promoveze fibroblaști. Stresul mecanic care apare după marginile rănii sunt închise, semnalizează terminarea tensiunii.
Epitelizarea începe în câteva ore după apariția rana. migrator activat keratinocitelor activator tisular de plasminogen și urokinase și creșterea numărului de receptori pentru urokinazei, care la rândul său promovează fibrinoliză - important pas necesar pentru migrare a cheratinocitelor. Pentru a trece prin trombusul format matrice provizorie, keratinocitele constituie receptori suplimentari ai fibronectina și colagen. migrația Keratinocyte și promovează epitelizarea tensiunii marginilor plăgii.
Stadiul de maturare și de ajustare (vindecare completă)
La etapa de ajustare și excesul de enzime tisulare matrice de colagen eliminate temporar, celulele inflamatorii părăsesc rana. In timpul maturării cicatricei are loc un echilibru între procesele de distrugere a colagenului și o sinteză matrice provizorie.
Pe de o parte, fibroblaștii sintetiza colagen, proteine contractile și matricei extracelulare, pe de altă parte - fibroblaste, celule mastocite, celule endoteliale și macrofage secretă un număr de enzime (metaloproteinaze matriceale) necesare pentru spargerea și reconstruirea. Echilibrul dintre aceste proteaze și inhibitorii lor de țesuturi joacă un rol important în repararea țesuturilor deteriorate.
Interferonii sunt produse de limfocitele T (IFN-y), leucocite (interferon-α) și fibroblastic (IFN-β), interfera cu dezvoltarea fibrozei și inhibă sinteza colagenului prin fibroblaste și fibronectina.
procesul de ajustare este continuat de la 6 până la 12 luni, dar se poate prelungi de ani de zile. Rezistența și elasticitatea cicatricei este de obicei doar 70 - 80% din cele ale pielii intacte, cu toate acestea cicatrici sunt mai predispuse la leziuni repetate.
Factorii care afectează vindecarea rănilor și formarea de cicatrice
Vârsta. Spre deosebire de adulți răni la nivelul pielii fetale se vindeca rapid si fara cicatrici. bezrubtsovogo mecanism de vindecare este neclar, dar este cunoscut faptul ca inflamatia, astfel, slab exprimat în conținutul bobinate un număr mare de acid hialuronic, fibrele de colagen sunt stabilite într-o anumită ordine.
pielea fatului este spălat în mod constant prin lichidul amniotic steril cald, care conține mai mulți factori de creștere. Dar această vindecare o bezrubtsovoe nu poate fi explicat. In experimentele pe fructe mieii plăgilor izolarea din lichidul amniotic cu silicon nu interferează cu un bandaj bezrubtsovomu vindecare; Pe de altă parte, fătul transplantat cu pielea ia cicatrici rădăcină pentru adulți, în ciuda contactului cu lichid amniotic.
Fast-epitelizarea răni la făt poate fi din cauza acumulării precoce a fibronectinei și tenascină în conținutul rana. Fetale și fibroblaste adult uman diferit. fibroblastele fetale in dezvoltarea fetale timpurii produc mai multe tipuri de colagen III și IV, în timp ce fibroblastele adult - mai ales de tip I de colagen. In plus, fibroblastele fetale pot prolifera simultan și sintetiza colagen și proliferarea fibroblaștilor adult precede sinteza colagenului. Astfel, in adult vindecarea ranilor depozite aspect colagen oarecum intarziata, ceea ce duce la cicatrici. vindecare a pielii tensiune bezrubtsovom nu contează, pentru că răni fetale au practic nici o miofibroblaști.
Un rol-cheie în recuperarea de formare a țesutului și cicatrice deteriorate aparține inflamației. Fatul în absența rănilor inflamație se vindeca fara cicatrici. Se crede că deteriorat de vârstă vindecarea rănilor. Cu îmbătrânirea, reacția inflamatorie este redusă cu funcția de atenuare a macrofage și limfocite T, reactivitatea și fibroblaste pierdere de mobilitate reduce numărul și distribuția de alți factori de creștere și a receptorilor acestora, inclusiv receptor de TGF-β. Toate acestea ar putea explica diferența în viteza și calitatea vindecării rănilor în diferite vârste.
Deși răni la persoanele în vârstă se vindeca mai lent, acestea au crescut calitatea de cicatrici, care pot fi cauzate de un nivel scăzut de transformare a factorului de creștere (TGF-β) în pielea lezată. De asemenea, este posibil ca rănile la vârstnici apar subtip fibroblaste fetale, rezultand in vindecarea ranilor, ca un fat. niveluri reduse de hormoni, în special de estrogen, menopauza, de asemenea, poate contribui la o vindecare mai lentă și pentru a reduce cicatrici.
Estrogenii. Studiile in vitro au aratat ca hormonii sexuali au un impact asupra astfel o etapă importantă de vindecare a rănilor, inflamația și proliferarea. Estrogenii reglează producția de TGF-β izoforme și formarea receptorilor lor, care joacă un rol important în dezvoltarea formării fibroza si cicatrice. La femeile sănătoase în postmenopauză, vindecarea ranilor este mai lent, dar îmbunătățește calitatea de cicatrizare, care este asociat cu scăderea nivelului de TGF-β1 în rană.
Pe fondul terapiei de substituție hormonală rănile începe să se vindece mai repede, ceea ce sugerează o reglementare directă sau indirectă de vindecare a hormonilor sexuali. Studiile au aratat ca la femeile aflate la menopauza, terapia de substituție hormonală, timp de 3 luni. accelerează epitelizarea și depunerea de colagen în răni.
Prezența receptorilor de estrogen pe suprafața fibroblaștilor indică posibilitatea reglementării directe a funcției acestor celule de estrogeni. In plus, nivelurile crescute de estrogen TFP-β1 in vitro.
Aceste constatări sugerează estrogen în reglementarea dezvoltării fibroblaste dermice, și TGF-β1. În cele din urmă, se observă faptul că administrarea sistemică a unui antagonist de estrogen inhiba vindecarea ranilor la om. Studiu preliminar de cicatrizare la femeile care au primit leziuni în timpul administrării de tamoxifen antagonist de estrogen a arătat că aceste cicatrici au fost de calitate mai bună decât cicatrici rămase după vindecarea rănilor la femeile care nu a fost administrat tamoxifen.
Ereditatea. Există dovezi privind existența unui factor ereditar care afectează procesul de vindecare prin activarea cicatrizare anormale (patologice), care duce la apariția de cicatrici hipertrofice și cheloide. Acesta a raportat ca o autosomal dominanta sau un tip autozomal recesiva de cheloide moștenire. De multe ori cicatrici cheloide observate si rudele pacientului cu cicatrici similare. În plus, incidența cheloide cicatrici este semnificativ mai mare cu populatie pielea inchisa la culoare, ajungând africani și hispanici 4.5-16%. Frecvența ridicată cheloidele purtătoare ale HLA-β14 și HLA-BW16, indivizii cu grupa sanguină A (II) și la pacienții cu sindrom Rubinstein-Teybi.