Utilizarea unei combinații de două, rareori mai CTP. de obicei, cu numere inegale de mecanism de activitate antimicrobiană, în multe cazuri, atunci când este administrat în mod corespunzător are mai multă acțiune deplină și activă diverse și, prin urmare. De exemplu, în cazul infecțiilor stafilococice există o activitate terapeutică ridicată a unei combinații de eritromicină (sau fosfat oleandomicină) cu unul dintre medicamente sau nitrofuranului fuzidin- rifampicină.
In plus, cu combinația himioterapiimenshe susceptibile de a dezvolta rezistenta la medicamente. Din cauza acestei chimioterapiei combinate în fiecare an, devine din ce mai frecvente. Cu toate acestea, combinațiile de atribuire incorectă CTP poate fi mai periculos decât în monoterapie, datorită posibilității de însumare efectelor toxice ale medicamentelor, dezvoltarea mai frecventă și dramatică a dysbiosis, super-infecții și t. D. Prin urmare, selectarea combinației de CTP trebuie să furnizeze securitate combinații alocabile de pacientul și lipsa de interferență negativă a componentelor sale.
In combinatie terapie observate diferite tipuri de combinații de acțiuni CTP.
Efectul sinergetic - creșterea activității combinației în comparație cu suma acțiunilor componentelor sale, indiferent de gradul de activitate al fiecărei combinații a medicamentului inclus. Motive pentru acțiune sinergică a CTP sunt diverse, deși insuficient studiate.
De exemplu, efectul medicamentului asupra peretelui celular poate facilita și îmbunătăți permeabilitatea doilea component în celulă, oferind un efect mai mare. In endocardita subacuta septic etiologie coccal efect terapeutic activ observat combinații benzilienitsillina (în special ampicilina), cu gentamicină sau sulfat de kanamicină.
administrare Mai puțin frecvente combinată a diferitelor medicamente anti-TB, cum ar fi izoniazida cu sulfat de streptomicină. Izoniazidă semnificativ pătrunde mai repede în celulele patogen decât streptomicină sulfat, ca urmare a acțiunii lor combinat crește fluxul de la celule și sulfat de streptomicină. formând simultan agenți patogeni rezistență slăbite.
In alte cazuri, atât acționează sinergic efectul medicamentului pe unul și element structural sau proces fiziologic la fel în celulele microbiene, dar acțiunea lor este diferită pentru diferite unități ale unuia și aceleași procese biochimice. Rezultatul este o potențare a preparatelor combinate. Un exemplu este un preparat combinat Sulfaton (Biseptolum): o combinație de trimetoprim cu preparate sulfanilamidei. În cazul în care ambele componente sunt bacteriostatice, combinația dintre ele poate avea un efect bactericid.
Un prim exemplu sunt acțiunile sinergice ale unei combinații penitsillinazoustoychivyh penicilinelor semisintetice (oxacilina sau dicloxacillin sare de sodiu de sare de sodiu) cu ampicilină (de exemplu ampioks).
Terapia combinată care acționează sinergie combinații eficiente pentru mulți, infecții în special slab care pot fi supuse monoterapiei: bruceloza, tuberculoza, stafilococ, Enterococcus, pseudomonas, Proteaceae și altele, în special în endocardită septică subacută, pneumonie stafilococică severa, sepsis, peritonita, și o serie de procese purulente.
Sinergismul poate fi uneori utilizate în combinație în scopuri terapeutice, chiar substanțe inactive. Astfel, polimixine și sulfamide nu exercită o acțiune importantă în cazul infecției cu proteus, dar combinația acestor medicamente suprima în mod activ Proteus si multe tulpini au un efect terapeutic semnificativ împotriva infecțiilor cauzate de acestea (B. J. Padalka și colab., 1963).
efect sinergetic poate fi observat la o combinație de medicamente-CTP (seruri imune, vaccinuri etc.), bacteriofagi, biostimulants și alte medicamente nu prezintă activitate antimicrobiană directă. Cu o astfel de sinergism biologice CTP poate afecta în mod direct agentul patogen, și un al doilea medicament, cum ar fi imune sau biostimulator, creste rezistenta, ceea ce crește efectul de cuplare. Un astfel de tratament combinat promovează adesea eliminare mai rapidă și completă a agentului patogen.
fenomene de sinergie sunt de o mare importanță practică. În unele cazuri, atunci când agentul patogen (de exemplu, Pseudomonas aeruginosa sau Proteus) rezistente la toate CTP disponibile, este posibil să se stabilească potrivit pentru tratament combinat.
antagonistă - scăderea activității combinației de medicamente în comparație cu efectul fiecăreia dintre componentele sale. În literatura de specialitate, adesea observate cu combinația de microbicide antagonistically care acționează ca bacteriostatic. Cu toate acestea, în studiul nostru, acest lucru nu a fost confirmat, și aproape toate aceste combinații au doar o însumare, și, uneori, efect sinergic. Antagonismul se observă în cazuri rare și se exprimă foarte slab.
Moson L. (1961) notează că efectul antagonic al unor astfel de combinații în corpul unui pacient este rară.
IA Kassirsky și colab. (1953) și K. V. Bunin (1958) cred că efectul antagonic al combinațiilor, cum ar fi penicilina benzii cu antibiotice bacteriostatice se observă în principal numai în condiții de laborator.
AF Bilibin (1964) scrie ca medicii nu au putut confirma încă posibilitatea unei influențe negative a fenomenelor de HTP antagonism în tratamentul pacienților.
Fenomenul de sinergie și CTP antagonism nu sunt strict regulate și obligatorii pentru anumite combinații. Sărbătorirea combinații și tulpina de specie specifică. De exemplu, efectul sinergetic al sulfonamide sulfat de polimixină M observate în principal în minte, dar nu toate tulpinile (tulpină), cel puțin pentru a sinegnoinoy stick, dar nu Staphylococcus sau Escherichia (specie-specificitate).
De asemenea, este cunoscut, și efectul cumulativ al combinațiilor în care activitatea combinației de medicamente este suma acțiunilor componentelor sale.
O caracteristică importantă a unei combinații de chimioterapie pozitivă se observă adesea inhibarea dezvoltării rezistenței la agenți patogeni cuplare componentelor. Dar, în același timp, o condiție necesară - utilizarea de medicamente cu diferite mecanisme de acțiune care întârzie adaptarea agentului patogen la el. durabilitatea frânării nu este observată în absența sensibilității la cel puțin una dintr-o combinație de componente. Selectarea combinației optime de componente pentru acest motiv, este asociat cu sensibilitate.
Datorită inhibării dezvoltării rezistenței la medicamente în chimioterapia combinată recomandată în special pentru tratamentul pe termen lung a pacienților cu: endocardită septic cu subacute, escoriații și alte forme de boli stafilococică, tuberculoza, bruceloza, osteomielita cronică, pielonefrita. În astfel de cazuri, ar trebui să fie numit în funcția antifungic mass-media TION, având în vedere posibilitatea de reproducere a ciupercilor Candida în corpul pacientului slăbit de suprimarea bruscă a microflorei normale a mai multor acțiuni diferite CTP.
Combinații CTP recomandate pentru boli, agenți care dobândesc rapid rezistență, precum și administrarea acestor medicamente la care rezistența se dezvoltă rapid (fosfat eritromicină, bază de eritromicină, oleandomicină fosfat, sulfat de streptomicină, rifampicina, acid nalidixic - nevigramon, preparate de acid fusidic).
Aceste medicamente ar trebui să fie combinate cu altele, în mod necesar active la agentul patogen.
O altă caracteristică a chimioterapiei combinate este eficacitatea in infectiile mixte (infectia tubului digestiv, organe urinare, răni infectate, inclusiv arsuri, osteomielită cronică). Cu toate acestea, preparatele cu spectru larg poate suprima dezvoltarea mai multor tipuri de bacterii, dar având în vedere stabilitatea părților, în cazul infecțiilor mixte de dorit administrarea o combinație de mai multe CTP având un spectru larg de acțiune.
Combinații CTP recomanda și tratamentul precoce a pacienților grele, febrile atunci când importante începe devreme un efect specific asupra agentului patogen, înainte de a stabili etiologia infecției și a sensibilității la medicament. Tratamentul precoce este deosebit de dorit în copiii ma-Lenka. Uneori, tratamentul este inițiat printr-o combinație a celor două medicamente mai noi (medicamente de rezervă), care este încă un pic agenți patogeni rezistenți. Uneori, folosind o combinație de două medicamente având același mecanism de acțiune, dar cu toxicitate inegală, reducând efectul lor toxic advers.
Alocarea de combinații CTP, amintiți-vă Inacceptabilitatea combinarea medicamentelor cu rezistență încrucișată cu același tip de mecanism de acțiune toxică incompatibil.
Chimioterapia combinată nu este liber și pe o serie de dezavantaje. De obicei, o combinație de nu numai că inhibă agenți infecțioși mai activi, dar, de asemenea, flora normala a corpului, ceea ce contribuie la dezvoltarea mai ușoară a dysbiosis și suprainfectie, inclusiv candidoza. Prin urmare, în cazul în care combinația de medicamente chimioterapie ar trebui sa fie utilizate pentru a facilita normalizarea microflorei, în principal în intestine: colibacterin bifidumbacterin, bifikol, produse acidophilus, laktobatsillin și altele, precum și preparate cu multivitamine, având în vedere posibila încălcare a echilibrului de vitamine.
Fără succes combinații compuse pot provoca însumării și, prin urmare, intensificarea acțiunii toxice a componentelor acestora. Astfel, o combinație de două antibiotice ototoxice, chiar și la doze mici poate determina tulburări sau echilibrului auzului. Este de asemenea posibil efect toxic al însumarea medicamentelor la nivelul ficatului (si rifampicina, tetracicline, fuzidin- sodiu), rinichi (monomitsin, kanamicină, tseporin, polimixină, preparate amfotericină B), hematopoietic (sulfonamide, ristomycin sulfat, cloramfenicolul etc.) și alte organe.
In unele cazuri, terapia combinată se observă excreție întârziată a anumitor medicamente din organism, cum ar fi excreția urinară de streptomicină sulfat atunci când sunt administrate împreună cu sodiu sau PAS izoniazidă (tubazid). observate frecvent cuplare încrucișată inegală a componentelor individuale în diferite țesuturi și organe, rata de absorbție a inegale și colab.
Clinic nablyudeniyapokazyvayut că abuzul de asociere chimioterapie, pacienții model de atribuire cu diferite infecții ale acelorași agenți de cuplare medic „favorit“ conduce la consecințe nedorite. De exemplu, pacienții prescris penicilină benzii în asociere cu streptomicina, cu toate că ambele aceste antibiotice, cele mai multe bacterii patogene au extrem de stabile. Atunci când se atribuie o combinație a rezistenței agentului patogen nu este determinată întotdeauna, se introduce o lungă perioadă de timp, dar ineficientă, deoarece efectul terapeutic în schimb conduce la o slăbire a auzului.
Cele mai multe disponibile în comerț, în principal, combinațiile străine fixe de antibiotice, cu rare excepții (Biseptolum - Bactrim, ampioks) compusă suficient motivată. Prin urmare, utilizarea pe scară largă de combinații standard de antibiotice nu este de dorit. De exemplu, un sigmamitsin combinat de preparare (oletetrin, tetraolean) încă utilizate pe scară largă pentru diverse infecții, de obicei fără sensibilitate la componentele sale. Dar, de foarte multe ori agenții acestor infecții sunt rezistente la principalele componente sigmamitsina - tetraciclină care apare la pacientii in stare critica, care sunt prescrise mai des și sigmamitsin și variantele sale. Prin urmare, utilizarea acestui medicament sunt adesea ineficiente, mai ales ca element constitutiv de oleandomicină .fosfat acționează numai asupra florei coccal. Astfel, sigmamitsina compoziția și variantele sale nu este rațional, iar în unele cazuri, atribuirea unuia fosfat oleandomicină, în doză suficientă, dar are o acțiune mai eficientă. În prezent, în Statele Unite, Germania și alte câteva țări sigmamitsin și variantele sale nu se aplică.
La Congresul Internațional VII din chimioterapie (1971) a subliniat necesitatea de a interzice multe din preparatele combinate ale structurii fixe, deoarece acestea contribuie adesea la apariția unor germeni patogeni rezistenti si dezvoltarea de alergie la medicamente.
chimioterapia combinată trebuie utilizată în primul rând, dacă este necesar, expunerea maximă la agentul cauzal, și, de obicei nu mai mult de 5-7, cel puțin 10-12 zile. Numai în unele cazuri, cum ar fi endocardita bacteriană, tuberculoza, pielonefrită cronică și alte boli cronice, utilizarea prelungită o terapie combinată, dar cursuri de obicei separate cu intervale de timp de cel puțin situate între acestea 3-5 zile. În absența efectului terapeutic trebuie să se deplaseze cu promptitudine cu privire la alte medicamente sau combinații ale acestora. În cazul infecțiilor acute, acest lucru ar trebui să se facă după 3-4 zile de eșecuri de tratament.
De multe ori se poate observa utilizarea combinațiilor de 3-5 și un CTP, de multe ori îngrămădite mecanic, fără a lua în considerare condițiile specifice ale acestora, care este extrem de nedorit. Principal cu chimioterapie combinatie ca monoterapie, prescriptiilor individuale.
Combinații de CTP, cel mai eficient într-o serie de infectii comune, sunt prezentate în tabelul. 3.
