Rolul leucotriene în dezvoltarea bronhoobstructiv
Articolul descrie mecanismele de acțiune ale leucotrienelor cu sindrom bronho obstructivă, inclusiv astm bronșic la copii.
In stattі descris mehanіzmi dії leykotrієnіv la sindromі bronchoobstructive fapt i chislі astmі bronhіalnіy în dіtey.
Acest articol descrie mecanismul de acțiune al leucotrienelor în sindromul bronho obstructivă, inclusiv astm bronșic la copii.
obstrucție bronșică, leucotriene, copii.
obstrucție bronșică, leykotrієni, dіti.
bronho-obstructiv sindrom, leucotriene, copii.
Conceptul modern de astm avand in vedere ca inflamatia cronica in arborele bronsic, natura, care este reglementat prin diverse elemente celulare: eozinofile, mastocite, Tlimfotsitami, o cascadă de mediatori de către macrofage și [3]. inflamația cronică a tractului respirator este considerat ca fiind un factor central în patogeneza și simptomele clinice ale astmului, ceea ce conduce la obstrucție și hiperresponsivitatea căilor aeriene, care sunt caracterizând caracteristici ale bolii principale și caracterizată prin prezența displaziei și descuamare a epiteliului, a crescut numărul pocalul glandelor migrarea celulelor inflamatorii și producerea de diferite mediatori ai inflamației [ 4]. Procesul inflamator implică toate elementele structurale ale peretelui arborelui bronsic: un strat epitelial, membrana bazală, ganglioni limfatici bronhassotsiirovannye, vaselor sanguine, mușchi neted bronșic. mecanisme formă patogenetic de astm atopic sunt mediate prin degranularea celulelor mastocite, eozinofile, bazofile, reacții alergice datorate IgEoposredovannoy „antigen - anticorp“. nivelurile IgE totale crescute și IgEantitel prezența la alergeni exogeni markerilor serici sunt sensibilizarea primară. mastocite și bazofile sunt esențiale pentru dezvoltarea reacțiilor alergice - au un număr mare de granule care conțin histaminei și de asemenea asupra membranei lor sunt receptori cu afinitate mare pentru IgE. Cea mai mare parte a receptorului IgE totale cu afinitate mare este fixat pe membrana celulelor mastocite și bazofile. Când recunoașterea anticorpilor alergen de intrare fixate pe celulele mastocitare, IgE agregarea se produce și răspunsul receptorilor cu afinitate ridicată, care declanșează o cascadă de activare a celulelor mastocite și bazofile și secreția de mediatori activi de alergie [1, 10, 11]. În timpul activării celulelor mastocite și bazofile sunt secretate de o varietate de substanțe biologic active: preformat (depozitate în granule) și sintetizate de novo. Astfel, histamina crește permeabilitatea vasculară și contracția mușchilor netezi ai bronhiilor, crește producția de mucus. Rolul proteazei neutru (triptază, himotriptaza, karboksiproteaza) sunt, de asemenea, implicate în inflamație alergică nu este clar.
Altor substanțe active sintetizate de novo, cunoscut de lipide: leucotriene C4, D4, E4, precum histamina, crește permeabilitatea vasculară, reducerea musculaturii netede bronșice și crește producția de mucus; leucotriena B4 inducând chemotaxia neutrofilelor; prostaglandina D2 și F2, reducerea mușchiului neted bronșic; tromboxan A2, care provoaca vasoconstrictie, ceea ce reduce mușchii netezi ai bronhiilor și promovează agregarea plachetară; plachetar factor de activare, care crește permeabilitatea vasculară, ceea ce reduce mușchii netezi ai bronhiilor, care cauzează chemotaxia și activarea eozinofilelor și neutrofile; citokine: interleykin4 stimularea răspunsului imun deprimant umorale și celulare, facilitând trecerea Vkletok sintezei IgE, fibroblastele activatoare interleykin5, promovează activării eozinofilelor; factorului de necroză tumorală , stimularea expresiei moleculelor de adeziune a celulelor endoteliale.
Eozinofilele joacă de asemenea un rol important în dezvoltarea inflamației cronice la nivelul tractului respirator în astm. In timpul exacerbării bolii observate activării eozinofilelor și sinteza de mediatori foarte toxici ai inflamației, cum ar fi proteina miez și proteina eozinofil cationic. Prezența acesteia în mediul biologic al corpului este un marker fiabil al inflamației alergice.
Factori care joacă un rol important în dezvoltarea inflamației cronice la nivelul tractului respirator prin secreția de citokine pro-inflamatorii și chemokine și celulele epiteliale sunt într-o formă activată [1, 10, 11].
În prezent, interesul real este studiul și cercetarea mecanismului inflamator non-alergic al formării de astm bronșic și forme recurente ale bronșitei obstructive acute la copii, și anume dezvoltarea non-imune, nu IgEoposredovannogo proces inflamator, în special rolul leucotrienelor în geneza procesului bronho obstructiv. Leucotriene sunt spasmogeni puternici musculare netede a căilor respiratorii și intestine.
Este cunoscut faptul că leucotrienele sunt produse de diferite celule inflamatorii implicate în patogeneza astmului bronșic, inclusiv eozinofile, celule mastocite, macrofage, monocite [5]. Leucotrienele A4, B4, C4, D4, E4 sintetizați prin căi lipoxigenazei ale acidului arahidonic membranei în timpul activării celulelor care implică 5lipoksigenaza enzimă. Acidul arahidonic este sintetizat din acizi grași polinesaturați sub influența A2 enzima fosfolipaza. metaboliți intermediari între un acid gras polinesaturat și acidul arahidonic sunt linoleic și acidul linolenic, a fost transformat în acid arahidonic prin acțiunea 6 3 și acizi grași, care determină compoziția calitativă a ambelor acid arahidonic și leucotriene. Hyperproduction sau producerea accelerată a leucotriene începe cu interacțiunea celulelor capabile de leucotriene sintetizare, și anume, eozinofile, celule mastocite, macrofage, monocite, cu complexul „antigen - anticorp“ sau «complex IgE - anticorp“.
Studii recente sugerează că localizarea predominantă a enzimei 5lipoksigenazy implicată în sinteza leucotrienelor A4, B4 C4, D4, E4, - membrana nucleară, unde sinteza leucotrienelor. Clivajul enzimei cu 5lipoksigenazy acid arahidonic conduce la formarea unui acid 5gidroperoksieykozatetraenovoy metabolit intermediar instabil urmat instabil și inactivă A4 leukotriene. Hidroliza leukotriene A4 duce la formarea de leucotriene B4 cu biotransformare ulterior leucotriene C4, D4 și E4. Celulele având compoziția completă enzimatic (eozinofile, celule mastocite și bazofile), sunt capabili să formeze leucotrienelor o cantitate semnificativă sulfidopeptidnyh (C4, D4, E4) și celule endoteliale și trombocite fără această enzimă, dar având enzimă leukotriene S4sintetaza, capabile să sintetizeze leucotrienă C4 de leukotriene A4 formate de neutrofile, prin mecanismul metabolismului paracelulară. Leucotrienele mediază acțiunea printr-un mecanism specific de receptor prin prezența în țesuturi pentru liganzii respectiv leucotrienă.
sisteme există în condiții fiziologice care inhibă sinteza leucotrienelor [6, 12-14]. Efectul de frânare asupra sintezei leucotrienelor are, în particular, Lipokortin - proteina polimerică ridicată prezentate într-o varietate de celule, incluzând monocite și neutrofile. educație lipokortina este reglementată prin circulant niveluri de corticosteroizi în organism, care induce educația sa. lipocortin Acțiune datorită inhibării fosfolipazei A2, în legătură cu care a inhibat eliberarea de acid arahidonic din fosfolipide și, prin urmare, bloca formarea leucotrienelor. Activitatea lipoxigenazei este reglementată hidroperoxizi ai acizilor grași care, chiar si in cantitati mici activeaza aceste enzime. Atunci când acest semnal crește cu mecanismul patologic al unui cerc vicios. reveni sistem funcțional mecanism la nivel fiziologic, aparent legat de autocataliză și autoinhibiție enzime pentru reproducere care necesită o anumită perioadă de timp [6, 12-14].
Locul principal sinteza leucotrienelor - plămânii, aorta și intestin subțire, 5lipoksigenaza enzimă din epifiza. Este cunoscut faptul că glanda pineală este sursa primară de sinteza melatoninei în pinealocytes care apare în întuneric și lumina este redus drastic. Studiile au aratat ca melatonina inhiba expresia genelor 5lipoksigenazy enzima. Acest mecanism este descris în Vlimfotsitah uman, dar se pare că este un mecanism universal pentru controlul producției de leucotriene, deoarece îndepărtarea epifizei a dus la exprimarea crescută a enzimei mRNA 5lipoksigenazy în hipocampul de șobolan [6, 12-14]. Sinteza mai intens leukotriene este realizată de către macrofage alveolare sub influența diferitelor virusuri, bacterii și endotoxine.
Leucotrienele joacă un rol important în dezvoltarea astmului și a formelor recurente ale bronșitei obstructive acute la copii, cauzand cailor respiratorii a membranei mucoase umflare datorită lasand lichidului crescut sputa vasele si proteine de secreție, spasme musculare respiratorii. Mai mult, leucotrienele pot contribui la infiltrarea peretelui bronsic cu celule inflamatorii, în particular eozinofile [7]. infiltrarea eozinofilica peretelui bronșic și eliberarea de leucotriene formează baza unui mecanism de amplificare pentru atragerea leucocitelor în căile respiratorii.
Leucotrienele au o bronhoobstruktivnogo de 1000 de ori mai mare activ decât histaminei in vitro, iar efectul său este de 2,5 ori mai mare decât cel al histaminei și stabilește că nici o cale IgEzavisimy de astm [8].
Astfel, există o nevoie de a identifica noi abordari pentru tratamentul astmului bronșic. O abordare este de a inhiba sau de a bloca efectele fiziopatologice ale leucotriene. Există două moduri principale de a atinge acest obiectiv - inhibarea leucotriene și de blocare a receptorului de leucotrienă specifice, ceea ce reduce impactul lor asupra procesului inflamator. În acest sens, medicamentele antileukotriene pot fi împărțite în două grupe: inhibitori ai sintezei leucotrienelor și blocante ale receptorilor specifici ai leucotrienelor. Preparatele din primul grup, care includ zileuton, mediază efectul prin blocarea enzimei 5lipoksigenazu, prevenind astfel sinteza leucotrienelor din acidul arahidonic. Formulările din al doilea grup, care includ zafirlukast, pranlukast, montelukast, selectiv, blocarea receptorilor de leucotriene, reducând astfel procesul de legare a leucotrienelor cu un receptor corespunzător, reducând efectele fiziopatologice ale leucotriene. medicamente Antileukotriene duce la o scădere a simptomelor de astm, reduce frecventa exacerbarilor, capacitatea redusă de muncă, îmbunătățirea calității vieții și a numărului de cereri de asistență de urgență [9, 16-20].
Astfel, leucotriene joacă un rol important în procesul de inflamație în arborele bronșic în astm bronșic și forme recurente ale bronșitei obstructive acute la copii, studiul stabilește că cauzele supraproducție lor, și activarea receptorilor de leucotriene, precum și dezvoltarea de metode de frânare și blocarea receptorilor.
Descrie înțelegerea actuală a etiologie, patogeneza, fenotipuri de astm in.