protivospaechnyh mijloace de aplicare in prevenirea bolilor abdominale adezive (Prezentare generală a literaturii)
Boala de stomac adeziv - una dintre cele mai complexe și nu pe deplin rezolvat problema intervenției chirurgicale abdominale [1,2,3,9,10,17,19,117]. gândirea chirurgicală a fost mereu în căutarea de a preveni boala, aceste studii durează mai mult de 100 de ani. Primele informații despre boala adezivă, complicațiile sale sunt la sfârșitul secolului al 19-lea. In 1872. Thomas Bryant a descris un caz de obstrucție intestinală acută dezvoltat pe fondul aderențelor după îndepărtarea tumorilor de ovar [26].
Soluția de rezolvare a problemei, mulți cercetători au legat de prevenirea eficientă. Acesta din urmă depinde în mare măsură de recunoașterea etiopato-geneza, cercetarea toate părțile adeziuni. În adeziunilor manieră mecanism de vanija primul link este deteriorarea peritoneu, care ruleaza intreaga cascada si mecanisme patogenice. Pentru a provoca deteriorarea peritoneul mecanice, termice, chimice, radioactive-ing daune, inflamația peritoneului, sângerare în cavitatea abdominală, reacții alergice, aceasta ischemie. Cele mai multe dintre acești factori etiologici care acționează asupra peritoneu în timpul funcționării. S-au dovedit că boala adeziv se dezvoltă cel mai adesea în peritoneu este deteriorat parterul cavității abdominale, care de multe ori este o consecință a apendicitei acute distructive, operații ginecologice. Numărul total de cazuri este frecventa redusa de obstructie intestinala, deteriorarea abdominale benzi minut, perforații ale organelor cavitare, relaparotomy, dar la ultima de multe ori se dezvolta boala adeziv.
Importanța practică a acestor studii - un studiu de metode de prevenire și tratare a adeziunilor. În chirurgia clinică și Expo experimental în această direcție sunt efectuate lucrări orientate mai mult din anii 1930, au fost propuse diferite tipuri de medicamente preventive, dar puține dintre ele au ajuns la aplicare clinică, deși durerea-shinstvo dintre ei au avut rezultate clinice bune. Cheie 3-CIPII au primit reducerea adeziuni următoarele:
- scăderea leziunilor peritoneale
- efectele medicamentului asupra formării și distrugerea echilibrului de fibrină,
- separarea porțiunilor deteriorate ale peritoneului, împiedicând contactul acestora cu bariere lichide și membrane [117]. Scopul principal pentru a preveni boala - o scădere a prevalenței, densitate, adeziune, reducerea sau eliminarea efectelor lor sub țesuturile normale de vindecare de organe, peritoneu și prevenirea infecțiilor [47].
Până în prezent, nu există nici un mijloc de a preveni complet dezvoltarea adeziunilor post-chirurgicale. Singurul tratament pentru adeziunilor deja formate încă rămâne o adhesiolysis chirurgicală. Este frecvent utilizat la pacientii care sufera de ileus, bolyami abdominale, infertilității prin separarea mecanică a aderențelor, dar ele sunt adesea formate din nou [83].
În prezent, sa dovedit a fi o valoare economică, tehnici atent cal-hirur pentru a reduce aderențelor intraabdominale în timpul operațiunilor [47]. Metodele care vizează reducerea adeziunilor pleacă în cavitatea abdominală cât mai mici posibil, corpuri străine (fire, clipuri, și așa mai departe. D.), Respectarea în țesuturi, aplicarea economică elektrokoagu-lyatsii, retractor, hemostază atentă fără ischemie tisulară, utilizarea agenți profilactici împotriva infecției și suprimarea, promo, disponibilitatea soluțiilor calde abdominale.
Este dovedit de 6 mecanisme majore care împiedică formarea de aderențe:
1) reducerea prejudiciu peritoneal,
2) reducerea răspunsului primar la inflamație,
3) prevenirea formării de fibrină,
4) Activarea fibrinolizei
5) prevenirea proceselor de acumulare de colagen și dezvoltare fibroplastiches-cal,
6) utilizarea barierelor pentru prevenirea formării de adeziune [26].
Pentru prevenirea aderenței tisulare este importantă pentru produsele farmaceutice le-efecte. Un număr de preparate din diferite grupe, dintre care majoritatea au fost eficiente pentru a reduce adeziunile posleopera Zion, dar datele insuficiente ale studiilor clinice.
In activitatea experimentală corticosteroizi, medicamente anti-histamine, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene aplicate ca inhibitori ai COX-2 [62,98,110].
Heparina și derivații ei / HGMM / investigăm, sunt aplicabile pe scară largă chiar și combinația lor cu BARIERA [70102118].
In studiile experimentale a constatat o reducere semnificativă, dar neconvingatoare de adeziuni de albastru de metilen vozeystviem, alopurinolul, vitamina E, dar nu există date din studiile clinice [44,73,104].
Promițătoare și, teoretic, o posibilitate interesantă rezolva problema adeziunilor intra-abdominale este degradarea fibrinei. Astfel de efecte sunt tripsina, pepsina, care sunt utilizate în acest scop mai mult cu cea a lui lor 1930, dar cu efecte secundare, cum ar fi peritonita [66].
glucoza hypertonic are un efect mijlocul-stvom activator tisular de activare plazminagena fibrinolitic, dar rezultatele clinice dezbătute [66.112].
De asemenea, a propus introducerea fibrinolizina în cavitatea abdominală în timpul intervenției chirurgicale și în prima zi postoperator 2, după care tripsina a fost efectuat elektraforez amorf [9]. De asemenea, a sugerat utilizarea altor enzime proteolitice, în particular, streptokinaza și Streptodekaza. Streptokinază, urokinază și plasmina în studii experimentale au dat unele rezultate pozitive. Streptokinaza a fost eficace chiar și în studiile clinice, fără obstacole vindecarea ranilor, dar nu a primit cerere larga clinice [66.111].
Aplicarea factorilor proteolitice punct de cotitură a fost utilizarea recombinant plazminagena activator tisular uman, în unele studii a dat rezultate bune fără obstacole vindecarea rănilor [50]. Conturul mecanismului de suprimare a influenței studiat activator inhibitor plasmatic-minagena-1 (PAI1), în special anticorp policlonal de iepure făcute împotriva PAI1, care a fost eficace în studiile murine [56,57,69].
O altă modalitate posibilă este de a reduce efectul de adeziune asupra procesului de fibroză. Pentoxifilina inhibă sinteza colagenului și noglikanov glicozil [39]. Tissue factor de crestere-β este un mediator al fibrozei și vindecării, suprimă influența tPA și amplifică efectul PAI1. Utilizarea anticorpilor împotriva factorului de creștere a țesutului β și previne dezvoltarea fibrozei [38,40,116].
Aderențele sunt formațiuni de țesut vascularizat, au gasit / recunoscut / vascular markerul CD 105 și vascular factor de creștere A. În acest sens, efectul celecoxib are protivospaechnoe protivoangiogeneznym influența [53,62].
Ca agenți protivospaechnye taurolidine au fost testate, 5-fluorouracil, mitomicina, simvastatin, etc. [41,54,75].
Pentru a suprima adeziunea țesutului ca rezultat al tracțiunii poxvirus în studiile clinice și experimentale utilizate oxigenare baric hiper, precum și combinația sa cu injecții subcutanate de hialuronidază ( „Lidaza“) [7,8,13,16,18].
Trebuie remarcat faptul că de droguri de valabilitate generală în studiile clinice numai aprotinină (trasilol) a condus la o reducere semnificativă a formării de adeziune, dar în același timp, sa observat o reducere semnificativă în cazurile de obstrucție intestinală, dureri de infertilitate [117].
În ultimele decenii, un mare interes a fost stârnit de așa-numitele „bariere“ protivospaechnye, folosite pentru a preveni freca umeri-veniya și aderență, aderențe între organele deteriorate. Acestea creează gidroflotatsiyu sau fiind fixat pe suprafața afectată, separarea acestora și pentru a preveni formarea de aderențe între ele.
soluții de sare creează de asemenea gidroflotatsiyu, dar aspiratie-vayutsya rapid prin rata de suprafață peritoneu 35ml / h și la actul critic primele 36 de ore [117,123,124] pentru a forma adeziuni.
Din grupul de polizaharide dextran-70 a fost testat ca un anti-aderențe inseamna rezultate experimentale si clinice bune chiar cu lor 1980 [22]. Dextran 70 prezintă de asemenea efecte Nye poboch, cum ar fi edem, ascite, coagulopatie [62].
Trebuie remarcat faptul că, ca mijloc de protivospaechnogo miere chiar și cu rezultate bune ale cercetării experimentale a fost aprobat. [29]
Karboksimetiltselyuloza în lucrările experimentale au arătat proprietăți protivospaechnye ca unul, și în combinație cu heparină cu greutate moleculară mică și activator tisular al plasminogenului [106, 120]. In studiile clinice in asociere cu filmul karboksimetiltselyuloza „Seprafilm“ sau oxid de polietilenă și clorură de calciu, prezintă, de asemenea, protivospaechnoe impact [48,49,59].
Polizaharidele extrase din ciuperci, sunt bine-cunoscute efect anti-inflamator, reduce aderențe în experiment, datorită activator tisular de modulare plazminagena și tip urokinaza activator plazminagena [30,31].
Compușii sunt utilizați pe scară largă ca un hialuronidază protivospaech înseamnă Nye. Hialuronidaza este o glikozaminaglikan, găsită în mod normal în diferite țesuturi, sinovial și oase abdominale Yid [97]. Ca un compus natural organism biologic, având compatibilitate-yuschee imunologic, este cel mai convenabil ca înseamnă proto-vospaechnoe. Aplicație numai hialuronidaza, precum și legăturile sale cu karboksimetiltselyulozoy de fier în timpul studiilor clinice sa dovedit eficienta [33,45,46,71]. Bariere create pe baza de hialuronidază în afară de protivospaechnogo au, de asemenea, efecte anti-inflamatorii, crește posibilitatea de proliferare a celulelor mezoteliale [60,103,114]. Din fondurile create pe baza hialuronidazei, este mai popular cu compus din două karboksimetiltselyulozoy anionicheskimi și polizaharide cunoscut sub numele de „Seprafilm“. eficacitatea sa dovedit și studiile clinice și experimentale. Cu toate acestea, „Seprafilm“ destul de scump, influența hialuronidazei poate provoca scurgeri anastomotic, formarea de abcese, reacții P-inflamatorii, [32,42]. Rămâne afirmație mai discutabil că „Seprafilm“ poate reduce frecventa obstructie intestinala adeziv [82]. In studiile clinice, nu se mai aplică compus hialuronidaza și fier sub forma unei paste - „Intergel“ din cauza unui număr de complicații [115].
Când, în timpul funcționării peritoneului este deteriorat stratul de suprafață, efectul de a menține lubrifiant între organele și fosfolipide peretelui abdominal pot fi adăugate. În studiile clinice pentru prevenirea bolii adeziv încă nu a fost folosit fosfolipide, dar fosfatidilcolinei lucru experimentale au condus la rezultate bune, atât în caz de peritonită, și fără ea, fără efect negativ asupra vindecării sau anastomoză [92,93] plăgilor.
„Spreygel“ create pe baza polietilenei, este un hidrogel care este format prin amestecarea a două lichide formate bețișoare pentru corpurile de spumă creează vâscoasă coajă / carcasa / previne contactul suprafețelor deteriorate și formarea de aderențe. „Spreygel“ sa dovedit a fi eficace în studiile experimentale, a fost aplicată cu succes în practica ginecologică [86,87].
Pentru prevenirea aderențelor sunt utilizate, de asemenea, diferite tipuri de politetra-fluoroetilena - Film peritoneală „Preklud“ cochilie chirurgicale „Gore-Tex“ mesh „Dual-Mesh“. In prezent, cu toate acestea, aceste filme și grila au aplicabilitate practică largă [64,66,74].
In ciuda lipsei de descoperiri clinice, experimentele au fost obținute rezultate foarte încurajatoare de polipeptide bioactive, cum ar fi poli-L-lizină. Combinația de poli-L-lizină, poli-L-glutamat în experimentele previne formarea de adeziune, fara a afecta macrofagelor peritoneale și sistemul imunitar, rezistența și etanșeitatea anastomozele. Experimentele au aratat capacitatea de a reduce sângerarea polipeptidele bioactive [94.117].
În lucrarea experimentală atât BARIERA prima nyayutsya folie de colagen, de asemenea, creat pe baza filmului de gelatină trombina-wai, film polilaktin Acid [25,27,90]. Pentru cercetările experimentale și clinice, noi orizonturi deschise transplant introducere membrane mezoteliale și utilizarea celulelor stem la zonele afectate ale mesothelium [25].
Astfel, utilizarea unor mijloace separate protivospaechnyh efect local și general, în cele mai multe studii clinice nu au condus la rezultate satisfăcătoare, dar unele medicamente nu au ieșit din stadiul cercetărilor experimentale. O mulțime de probleme nerezolvate rămân în patogeneza bolii adezive și în metodele de tratament bazat pe mecanismele patogenice.