Acest grup include antibioticele înrudite, conțin în inel ton macrociclică structura lor lak- legate glicozidic la unul sau mai multe reziduuri de carbohidrați. Prototipul acestui grup de antibiotice eritromicina a fost obținută în 1952. După trei ani în practica medicina a fost introdus spiramicina și oleandomicină. În 80 de ani a fost creat cu semi antibiotice macrolide sintetice cu proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice îmbunătățite, cum ar fi sitromitsin rocă, claritromicina, azitromicina. Ei au dovedit a fi mai stabil într-un mediu acid, au un timp de înjumătățire mai lung și mai bine tolerate.
Clasificarea modernă a macrolide și azalide este structura lor chimică. secreta
14. 15- și macrolidele pentru conținutul de legături duble sau fără ele și fără atomi de azot cu 16 membri. Azalide sunt chimic diferit de conținutul în atomul de azot al inelului lactonic macrolidic.
14- atomi:
naturale - eritromicină, oleandomicină, mitsisch sporea-
semi - roxitromicină, klaritromi- ching, diritromicina, fluritromitsin.
15- atomi:
16- atomi:
naturale - josamicină, yozamitsin, kitasamitsin spiramicină;
semi - rokitamicină, midecamicina.
Pe spectrul activității antimicrobiene a antibioticelor macrolide sunt superioare structura naturală a nitsilliny PE-. În particular, ele sunt foarte eficiente împotriva coci gram-pozitivi și gram-negativi - pneumococi, streptococi, stafilococi, anaerobi patogeni, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia și Helicobacter, care au devenit rezistente la streptomicină și nitsillinam PE-. Activitatea antimicrobiană a macrolidă ca bacteriostatic sau bactericid, în funcție de doza. Cu toate acestea, există o rezistență încrucișată la diferite microbi macrolide. Dar, în ciuda acestui fapt, macrolidele sunt considerate ca agenți de primă linie pentru curs non-severa a bolii la pacienții ambulatorii. Acest lucru se datorează mai multor factori:
- specificarea rolului etiologic al Mycoplasma si Chlamydia in infectiile respiratorii si urogenitale;
- macrolide Circuit de incluziune terapie clorhidric eradikatsion- bolilor cauzate Heliobacterpyroli;
Activitatea împotriva anumitor patogeni ai infecțiilor oportuniste la pacienții cu SIDA;
eficiență egală și macrolide fi- talaktamov în infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate.
Principalele indicații de utilizare a macrolide și azalide este tratamentul infecțiilor căilor respiratorii superioare și inferioare (bronșite, pneumonii comunitare dobândite, otita medie, sinuzita, amigdalite, faringite), în special în prezența de alergie la antibiotice beta-lactamice.
Mecanismul de acțiune al antibioticelor macrolide este capacitatea lor de a se lega reversibil la subunitatea 50S ribozomal a porțiunii sale donator, ceea ce duce la blocarea sintezei de proteine prin perturbarea proceselor translocarea și formarea legăturilor peptidice între moleculele de aminoacizi. O activitate crescută a macrolidelor la pH alcalin. Datorită bune solubilitate rândurile makroli- în lipide și ionizare scăzută a moleculelor, penetrează bine în țesuturi și fluide ale corpului. Concentrațiile mari create de antibiotice în țesuturi adenoid și amigdaliene, sinusurile paranazale și bronhii, precum și în celulele de organe și țesuturi umane din sânge. Macrolidele se deosebesc de corpul principal în bilă.
În desemnarea eritromicina - oral este distrus conținutul gastric acid, deci este utilizat de obicei în coajă de pregătire enterosolyubelnoy. În același timp stearat și esterii kislotorezistentny eritromicinei și bine absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentrațiile de antibiotice terapeutice sunt în sânge la o oră după administrarea medicamentului și se menține până la 6-8 ore. Suck Eritromicina este larg distribuit în diferite țesuturi și organe, inclusiv pleural și lichidul peritoneal, traversează bariera placentară, dar medicamentul este aproape nu pătrunde în creier și în lichidul cefalorahidian. Majoritatea eritromicina se acumulează în ficat, unde și excretat în bilă. O parte a medicamentului suferă reabsorbția în intestin.
Unele dintre macrolida propuse pentru uz medical, în ultimii ani, cum ar fi azitromicina și claritromicina, au o activitate mai mare atunci când se administrează pe cale orală, penetrează țesutul luchite și este mai mult decât excretat eritromicina.
Eritromicina este un antibiotic de alegere pentru infectiile korinebakterialnyh (difterie, kori- sepsis non-bacteriană) când respiratorie, neonatal, ochi și infecții genitale, pneumonie cauzate de Mycoplasma și Legionella. Azitromicina și claritromicina au fost folosite cu succes pentru suprimarea infecției diseminate cauzate de un Mycobacterium la pacienții cu SIDA. Eritromicina este cel mai util ca un substitut atunci când infecțiile peniciline stafilococice, streptococice și pneumococice? acute și cronice amebia- se la pacientii cu hipersensibilitate la penitsil- Lynam sau când agenții patogeni sunt rezistente la penicilină.
Eritromicina aplicat local sub formă de unguente pentru ochi și boli de piele pustulare. În acest caz, de 2 ori pe zi lubrifia zona afectată, și în boli ale ochiului pentru pleoapa inferioară sau superioară.
Printre efectele secundare ale eritromicinei, observate cel mai frecvent disfunctii ale tractului gastro-intestinal (anorexie, greață, vomă, diaree), în special la doze mari de medicament. Uneori, fenomenele de hepatotoxicitate în funcție de tipul de hepatită acută colestatică. Uneori, există reacții de tip alergic, care se manifestă ca eritem, febră, erupții cutanate, eozinofi- Lee. Eritromicina mikroso- mal inhibă activitatea citocromului P-450, care poate duce la efecte crescute de anticoagulante orale și digi-
toxina pentru a crește concentrația de nou-benzodiazepine, ciclosporina, disopiramidă și antihistaminice, cum ar fi terfenadină și astemizol. Creșterea concentrației substanțelor menționate mai sus, poate provoca tulburări grave ale sistemului cardiovascular.
Claritromicina - a doua generație de antibiotice din macrolide, pentru activitatea sa antimicrobiană în 2-4 ori mai activ decât eritromicina împotriva stafilococ și streptococ.
Mecanismul său de acțiune este similar cu eritromicină. Ingerarea rapid și în mod adecvat absorbit. În plasmă, 90% este asociat cu proteine serice, este bine în fluidele corpului și țesuturi, creând o concentrație de un ordin de mărime mai mare decât nivelul în ser. In procesul enzimelor biotransformare sunt implicate complexe de claritromicină a citocromului P-450. Medicamentul este foarte activ împotriva unui spectru larg de aerobe și anaerobe gram-pozitive și gram-Governmental microorganisme, inclusiv Staphylococcus aureus, Helicobacter, gonoree, Legionella, Ko rinebaktery, Bordetella, Mycobacterium leprae.
Claritromicina este necesar să se prescrie în infecții ale tractului bolilor si ORL respiratorii superioare, boli ale țesuturilor moi ale pielii și, infecția plăgilor, ulcer duodenal și gastric.
Printre reacțiile adverse observate în urma claritromicină izolate dispepsie, colită pseudomembranoasă, stomatite, dureri de cap, amețeli și reacții alergice.
Oleandomicina în spectrul activității antimicrobiene similar cu eritromicină, deși activitatea mai slabă. molecula constă într-o olendolina lactonă la care resturi atașate glicozidic dezozami-
și pe oleandrose. Medicamentul este activ împotriva bacteriilor grampolo- zhitelnyh (stafilococi, streptococi, pneumococi, bastoane antrax, difterie), unele bacterii Gram-negative (gonococi, meningococi), rickettsia. Pe E. coli, Salmonella, bacilul dizenterie, și Proteus ren andomitsin nu este valid.
La numirea oleandomitsina prin tractul gastrointestinal se absoarbe rapid și pătrunde bine în multe organe și țesuturi ale corpului, dar nu penetrează bariera hematoencefalică. Cu condiția antibiotic în principal prin rinichi și a medicamentului se acumulează în ficat și excretat în bilă intră în intestin, unde poate fi absorbit din nou.
Oleandomicină în general inactivă și mică de medicament toxic are un efect iritant marcat decât eritromicina și provoca tulburări ale tractului gastrointestinal (greață, vărsături, dispepsie) și reacții alergice de tip (erupție cutanată, urticarie, edem angioneurotic).
p: Reprezentări structuri. Spiramicina meta- boliziruetsya lent de către ficat.
Indicațiile pentru utilizarea intenționată sunt infecții ale tractului respirator inferior, bolile organelor ORL, oaselor și articulațiilor, abcese și celulită, inclusiv dentare, sifilis, gonoree și combinații ale acestora, toxoplasmoza. Acesta este utilizat pentru tratarea bacteriilor patogeni de tuse convulsiva si difteriei. Spiramicină poate fi utilizat pentru prevenirea meningitei meningococice în rândul persoanelor expuse la bolnavi, și pentru chimiopreventia reumatism articular acut.
Roxithromycin este un antibiotic semisintetic din clasa macrolidelor. Mecanismul de acțiune este similar cu alte macrolide. Mai mult, medicamentul are activitate anti-inflamatoare, datorită proprietăților antioxidante, și este capabil să inhibe producția de citotoxine. Acesta are un efect bacteriostatic asupra diferitelor tipuri de borde- Tello, Chlamydia, Clostridium, Corynebacterium, Enterococcus, Vibrio cholerae. Aplicat pe cale orală înainte de masă (alimente disponibilitatea întârzie absorbția). Până la 96% dintre antibiotice se leaga injectat de proteinele plasmatice, în principal, cu glicoproteina acidă. Roxithromycin penetrează bine în lichidul tisular (plămâni, secreții bronșice, amigdale, sinusuri, organe genitale, lichid în urechea medie, lacrimal, lichid sinovial și pleural). Acest lucru creează o concentrație suficientă pentru a inhiba creșterea agenților patogeni intracelulari.
Principalele indicații pentru scop mitsina roksitri- sunt infecții ale tractului respirator și organe, boli ale sistemului LOR urinare, boli orale (periodontita, periostita), boli osoase (osteomielită cronică). Pri-
Modificări pentru profilaxia înainte de o intervenție chirurgicală.
Josamicină are activitate bacteriostatică. Medicamentul pătrunde în celulele bacteriene unde se leagă de subunitatea 30S pentru ribozomal și membrană previne ARNt fixare blocarea translocarea peptidei A-centru (centrul acceptor) în P-centru (donor) și se oprește sinteza proteinelor. Josamicină este activă împotriva majorității bacteriilor Gram-pozitive și Gram-negative, mycoplasma, chlamydia, spirochete, rickettsia, Loeffler bacili, Legionella.
După ce a primit medicamentul este absorbit rapid și complet din tractul gastro-intestinal, pătrunde bine în diferite organe și țesuturi. Cele mai mari concentrații sunt în ficat, splina, bila.
Principalele indicații de utilizare sunt dzhozami- amigdalite Ching, faringita, otita medie, bronșită, gingivita, infecții ale tractului urinar, difterie, scarlatină, tuse convulsivă, psitacoza, gonoree, sifilis, midioz HLA. Printre efectele secundare cauzate Josephson zamitsinom, dispepsie izolat, hepatită colestatică, candidoza, gipoavitaminoz și reacții alergice.
Midecamicina la doze mici are un efect bacteriostatic și în doze mari bactericid de legare la subunitatea reversibil 50S pentru membrană ribozomal de bacterii, având ca rezultat suprimarea sintezei proteinelor. Spectru antibacterian de acțiune similar cu josamicină, dar medicamentul este mai activ împotriva agenților patogeni intracelulari. Când ingerare absorbită rapid și complet cu ușurință în țesutul și se acumulează în ele bine, creând concentrații mai mari decât în sânge.
Este indicat pentru infecțiile tractului superior și respirator inferior (inclusiv atipică și cu lobare
pneumonie pichnoy), scarlatina, difterie, tuse convulsivă. În tratamentul bolilor organelor urinare, cavitatea orală, enterită cauzată-lobacter Inteligent.
Azitromicina este de 2-4 ori mai puțin activ decât eritromicina, efectul lor asupra stafilococi și streptococi, dar depășește acesta din urmă de a influența mophilis influenzae Nae- și coci Gram-negativ. Medicamentul are un efect bacteriostatic prin legarea la subunitatea 50S ribozomal inhibă tidtranslokazu pep- la stadiul de difuzare și inhibă sinteza proteinelor, inhibă creșterea și reproducerea bacteriilor. La concentrații mari, capabil de a termina efectul bactericid.
Azitromicina este stabil într-un mediu acid, este lipofil, este rapid absorbit după administrarea orală. pătrunde cu ușurință barierele sânge de țesuturi și în țesut. Poate fi transportat fagocite brilor leucocite limorfoyadernymi și macrofage la locul infecției, în cazul în care prezența bacteriilor eliberate. Foarte eficient împotriva infecțiilor cauzate de patogeni intracelulari deoarece pătrunde prin membrana celulară. Spectru larg activitate antibacteriană și include gram (cu excepția eritromicina forme rezistente) și coci Gram-negative, anaerobi, chlamydia, mycoplasma, ureoplazmy spirochete.
Azitromicina este util pentru o infecții ale tractului respirator inferior, boli ale organelor ORL, tractului urinar, dermatoze infectate secundar.