Invenția se referă la medicină și poate fi utilizat ca agent antihipoxice și antiamnezică. REZUMATUL INVENȚIEI: application hidrogen succinat 1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirolo / 1,2-a / pirazină cauzează efecte antihipoxice și antiamnezică. In experimentele prezentate la șoareci și șobolani, că agentul are capacitatea de a elimina efectul advers asupra memoriei electroșoc maximal și privarea de somn REM, provocând „Ștergerea“ urme de memorie. Efectul pozitiv: înseamnă la o doză de 0,5 până la 5,0 mg / kg a determinat o creștere a duratei de viață a animalelor în hipoxie acută cu hipercapnie în izolare de 2 - 2,5 ori, iar la o hipoxie hipobară ascuțită în 3 - 4,5 ori în comparație pentru a controla și depășește în mod semnificativ efectul antihipoxice piracetam de droguri nootropă. efect Antiamnestic mijloc este detectată în doze mai mici decât cea a piracetam. Tabelul 4.
Invenția se referă la medicină, în special la utilizarea hidrogen succinat 1,2,3,4-tetrahidro-pirolo [1,2-a] pirazină ca mijloc având antiamnisticheskoy și activitatea antihipoxice: Este cunoscută utilizarea piracetam / nootropil / uman pentru a îmbunătăți performanța de redare mentale De asemenea, o acțiune antihipoxice. Cu toate acestea, efectul piracetam se manifestă în doze mari / 300-600-1000 mg / kg / / numai tratament și după prelungit.
Scopul invenției este de a oferi un mijloc cu activitate antihipoxice și antiamnestic, are o eficiență mai mare decât piracetam.
Scopul este atins folosind hidrogen succinat 1,2,3,4-tetrahidro-pirolo [1,2-a] pirazină (1), cunoscut anterior ca un anxiolitic.
Compusul (1) având efecte antihipoxice și antiamnezică. In experimentele prezentate la șoareci și șobolani, compusul are capacitatea de a elimina un efect advers asupra memoriei de electroșoc maximal și privarea de somn REM, care cauzeaza „stergere“ urme de memorie. O altă manifestare a acțiunii compusului rezultat este acela de a proteja animalele de la moarte în hipoxie de diferite tipuri.
Prototipul substanței de testat pentru activitatea farmacologică este piracetam, având proprietăți pronunțat antiamnestic și antihipoxice.
1. Studiu de acțiune antiamnezică.
Studiul farmacologic a fost efectuat pe șoareci masculi nonconsagvni albi cântărind 18 22 g conform metodei 151 de evitare pasivă / CRPA /, care este de obicei folosit pentru a studia acțiunea nootropă de droguri. Camera experimental este format din două secțiuni: o podea de culoare închisă și electrod conectat gaura iluminate. Animalul este plasat în compartimentul iluminat la coada compartiment întunecat. În termen de 2 minute au fost înregistrate în timpul șederii animalului în întuneric și secțiunea de lumină. Apoi, într-un șoarece compartiment întunecat a primit un singur șoc / 0,4 mA / podea prin intermediul unui / electrod / antrenament. Așa cum se utilizează amneziruyuschego factor maximal electroconvulsivanta convulsiilor / 50 Hz, 50 mA, 0,2 sec /. Efectuarea șoc electric imediat după instrucțiunea care provoacă ștergerea urmelor de memorie. Testul a fost efectuat pentru a reproduce în termen de 24 de ore după antrenament. Animal a fost plasat în secțiunea de lumină, și perioada latentă de intrare în camera întunecată și să rămână în compartimente închise și deschise în două minute. La redarea o evitare pasivă, fără acțiunea animalelor de control electrice preferat să fie în lumina camera cea mai mare parte perioada de două minute. Ștergerea antrenat folosind electroșocul induse amnezie la animale, ducând la animale cu perioadă latentă scurtă de intrare în camera întunecată și a rămas acolo majoritatea timpului.
Substanțele au fost administrate intraperitoneal cu 40 minute înainte de începerea formării. efectul antiamnezică a fost studiată la 10 animale. datele efect antiamnezică sunt prezentate în tabelul 1.
Rezultatele au arătat că compusul 1 are un efect antiamnestic pronunțat care apare în capacitatea unei substanțe de a elimina efectul advers asupra memoriei electroșoc maximal. efectul antiamnezică al compusului testat a fost exprimată într-o creștere a timpului de latență al primei intrări în compartimentul întunecat în comparație cu controalele. După cum se vede din tabelul 1, timpul petrecut crescut în camera luminoasă mouse-ul de 3 ori și să scadă în mod corespunzător timpul șederii sale în compartimentul întunecat.
Prin urmare, noul compus comparativ cu piracetam a demonstrat eficiență preferențială acțiune antiamnezică.
O caracteristică pozitivă a noilor compuși este de asemenea doze mai mari de activitate: efectul antiamnezică a fost exploatat de 600 de ori mai mici doze / 0,5 mg / kg / decât piracetam / 300 mg / kg /.
Studiul efectului 1 și piracetam reproducerea CRPA după privarea fazei de somn paradoxal.
Studiile au fost efectuate pe corcituri alb șobolani masculi cântărind 180-250 g a fost utilizat cu podeaua camerei de electrod, împărțit în două compartimente: a luminat și întunecat. Șobolanul a fost plasat în compartimentul iluminat și camerele au fost fixate timp de latență a tranziției în compartimentul întunecat. După aceea, în întuneric șobolan camera compartiment a primit un singur șoc / 0,5 mA / și rămâne fără ea. În cazul în care este de peste 30, fără rulează peste, sa considerat antrenat. După sesiunea de formare, șobolanul a fost supus la privarea de somn paradoxal faza / PPS /. În acest scop, metodologia utilizată Jouvet, sau „mici“ site-uri. Șobolanii au fost plasați într-un bazin umplut cu apă / 37 ° C /, pe o formă cilindrică pad 6,5 cm diametru, proeminente deasupra apei de 1 cm. Pe acest site, șobolan sau treaz, sau sunt capabile sa incetineasca unda somn / MS /. La apariția unui SFC în relaxarea mușchilor corpului, animalul cade în apă, iar somnul este întreruptă în timpul acestei faze. SFC privarea a fost utilizată în decurs de 24 de ore. Testarea a fost efectuată în acest caz, după 10 minute după îndepărtarea șobolan în zonele de piscină pentru a exclude reacția primară. Când șobolan testat a fost plasată în compartimentul iluminat și timp de 3 min a fost observată, în timp ce fixarea tranziției în compartimentul întunecat.
Rezultatele sunt prezentate în tabelul 2.
După cum se vede din tabele, șobolanii după SFC privarea au fost camera compartiment luminos, cu 37,6 5,94. Substanța de testat la o doză de 0,5 mg / kg crește timpul de staționare a animalelor în compartimentul iluminat 170,8 9.0 s, este superioară activității Piracetam care a fost utilizat într-o doză de 300 mg / kg.
Astfel, substanța de testat are capacitatea de a elimina un efect advers asupra PPS privarea de memorie și are în acest sens un avantaj semnificativ față de piracetam.
3. Studiul antihipoxice pașii 1 și piracetam.
Pentru a identifica antihipoxice 1 activitate, folosind un model de hipoxie cu hipercapnie in izolare, hipoxie hipobară acută într-o cameră de altitudine.
Studiile au fost efectuate pe șoareci corcitură masculi cântărind 18 '22 activitatea fiecărei substanțe studiate la 12 animale, substanțele au fost administrate intraperitoneal cu 40 minute înainte de începerea experimentului.
hipoxie acută cu hipercapnie în izolare reprodus în borcane ermetic închise ermetic de 200 cm 3. hipoxie hipobară acută creată în camera de curgere a presiunii de evacuare, presiunea înregistrată variometrul vitezei de ridicare altimetru. Animalele crescute pe „înălțimea platformei de 11000 m“ la o viteză de 50 m / sec. Se ia în considerare speranța de viață și numărul de animale care au supraviețuit.
Activitatea de studiu antihipoxice experimental a arătat că are capacitatea de a crește în mod semnificativ durata de viață a șoarecilor în condiții de diferite modele de hipoxie / tab. 3 și 4 /.
După cum se vede din tabelele 3 și 4, compusul test are un efect antihipoxice ridicat. Se arată că 1 la o doză de 0,5 până la 5,0 mg / kg a determinat o creștere a duratei de viață a animalelor în hipoxie acută cu hipercapnie în retenție de 2,5 până la 2 ori, iar în hipoxie hipobară acută la 3 de 4,5 ori comparativ cu martorul .
Compusul conform invenției depășește semnificativ efectul antihipoxice al piracetam nootropic de droguri.
4. acută studiu de toxicitate hidrogen succinat 1,2,3,4-tetrahidro-pirolo / 1,2-a / pirazină.
Astfel, compușii revendicați pronunțat acțiune antiamnestic posedă și antihipoxice, toxicitate redusă și mult superior efectului antiamnestic și antihipoxice de piracetam cunoscut de droguri nootropă.
Aplicație hidrogen succinat 1,2,3,4-tetrahidro-pirolo (1,2-a) pirazină ca mijloc având activitate antiamnestic și antihipoxice.