Greutate moleculară: 306.246 g / mol
Bromantan (marcă înregistrată Ladasten, de asemenea, cunoscut sub numele de adamantilbromidfenilamin românesc) 1) - este un atipice adamantanelor anxiolitice și psihostimulante de familie de medicamente, care este utilizat în tratamentul neurastenie România. Deși sa constatat că efectele bromantan depind de sistemele de neurotransmițători, eventual, serotoninergice dopaminergică și, mecanismul exact de acțiune este necunoscut și diferă în proprietățile sale de stimulente tipice, cum ar fi amfetamina. Datorita proprietatilor sale unice, bromantan este descris uneori ca un adaptogen și actoprotector. 2)
studii clinice
Efecte / beneficii
farmacologie
Sinteza crescută de dopamină
Suprimarea recaptării monoaminei
Anterior se credea că bromantan acționează ca un inhibitor al recaptării serotoninei și al dopaminei. 15) Într-adevăr, bromantan inhibă recaptarea serotoninei, dopaminei, și într-o măsură mai mică, noradrenalina in vitro în țesutul cerebral de șobolan. Cu toate acestea, concentrația necesară pentru acest lucru este extrem de ridicată (50-500 microni) și sunt susceptibile de a avea relevanță clinică. (Deși un studiu a arătat că IC50 pentru transportul dopaminei este 3.56 iM, 28,66 nM pentru relativ mesocarb, în contrast, nici un medicament nu are nici un efect asupra transportului serotoninei la concentrațiile testate). În orice caz, absența efectelor psihostimulyantnyh și efectele secundare observate la primirea bromantan tipic confirmă faptul că medicamentul nu acționează ca un inhibitor al recaptării monoaminei, și prin intensificarea sintezei dopaminei.
diverse acțiuni
Este stabilit că crește neutrofinele bromantan expresie, inclusiv derivat din creier factorul neurotrofic și factorul de creștere a nervilor in anumite zone ale creierului de șobolan. Sa constatat că bromantan are efecte anticolinergice, inclusiv actul antimuscarinicǎ și anti-fumat la doze foarte mari la animale, cu toate că acest lucru nu este valabil pentru dozele clinice obișnuite, iar aceste efecte sunt responsabile pentru toxicitatea medicamentului (de exemplu, DL50) la animale. 16)
Farmacocinetica
Valid psihostimulyatornyh Efectele bromantan apar treptat peste 1,5-2 ore, iar efectul durează de la 8 la 12 ore. Bromantan utilizate clinic în doze variind de la 50 mg până la 100 mg pe zi pentru tratamentul asteniei. Principalul metabolit este bromantan 6β-gidroksibromantan.
bromantan de cercetare
Studia efectele de protecție termică bromantan la diferite nivele de supraîncălzire
Proprietăți de protecție termică bromantan în timpul supraîncălzirii au fost studiate. 1). Concomitent cu efectele cunoscute asupra transferului de căldură și sensibilitatea la temperaturi ridicate, determină reducerea variază toleranță bromantan căldură, creșterea ratei de creștere SVTK, precum alterată metabolismul proteinelor și apărării antioxidante, precum și efectul asupra regulamentului termic autonom, care a fost în mod substanțial de adaptare. În același timp, când ergotermicheskoy sarcinii, însoțite de orice probleme de transfer de evaporare și căldura, randamentul termic bromantan comparativ pentru capacitatea sa de a îmbunătăți dinamometru muscular și hemodinamica comparativ cu valorile de control.
Efectul Bromantan asupra comportamentului sexual la șobolani
Rezultatele experimentelor pe sobolani au aratat ca psihoactive influente de droguri bromantan asupra comportamentului sexual și împerechere 2). Bromantan cerere de trei zile (30 și 300 mg / kg p.o.) a crescut în mod avantajos receptivitate sexuală, în timp ce administrarea pe termen lung (timp de 2 luni la masculi și la femele de 2 săptămâni) a determinat creșteri dependente de doză atât protseptivnosti și sensibilitate. Efectele observate sunt, probabil, datorită influenței bromantan-dopaminei pozitiv.
efectul toxic al unei singure bromantan cerere privind starea neurologică a animalelor experimentale
Profilul Neurotoxicologic aktoprotektornyh înseamnă bromantan studiat la șobolani, folosind un multi-protocol S. Irwin observație 3). Medicamentul în doze de 30-300 mg / kg stimulate, și în doze 600-9600 mg / kg, a inhibat activitatea comportamentală. Activitatea locomotorie spontană a fost crescută după administrarea unei doze unice bromantan 30-300 mg / kg nu a modificat după administrarea unei doze de 600 mg / kg și a inhibat după doze peste 600 mg / kg. În doze de 300-600 mg / kg de droguri a redus pragul durerii în doze de peste 600 mg / kg, a crescut pragul de durere și sensibilitate tactilă, și răspunsul la bat. Bromantan indusă midriază în toate dozele studiate; la doze mai mari de 10 g / kg de droguri cauzat blepharoptosis. La doze mai mari de 5 g / kg bromantan ușor crește viteza și profunzimea respirației (kusmaulovidnoe respirație). În unele animale, bromantan în doze mari provoaca regurgitare, diaree și poliurie. Temperatura rectală a fost redus cu 0.5-1 grade C, după aplicarea aproape toate dozele. Bromantan efecte comportamentale în doze de 30 și 600 mg / kg, au fost asociate cu stimularea dopaminei centrale și suprimarea structurilor colinergici muscarinici și nicotinici, n-holinoliticheskie efecte bromantan au fost mai pronunțate la doza de 30 mg / kg, decât la o doză de 600 mg / kg.
Influența asupra Bromantan neurologice de șobolan curs de două luni
Când se administrează oral bromantan timp de două luni la o dependentă de doză toxică la șobolan a fost observată de la psihodiplepticheskoe pasul etaj 4). eficace (30 mg / kg), intermediar (150 mg / kg) și toxice (600 mg / kg), doza a fost redusă activitatea locomotoare la barbati, fara a afecta (sau creșterea) activitatea la femele. Doza eficace a stimulat și doza toxică suprimat activitatea și a crescut numărul de episoade de îngrijire, care influențează în mod unic starea emoțională a șobolanilor. La etapa inițială a tratamentului, bromantan provoacă hipotermie; în luna a doua, acest efect a fost înlocuit cu o ușoară hipertermie. Utilizarea îndelungată a dozelor mari de bromantan suprimat ingestia de alimente și consumul de băuturi a crescut ușor. Atunci când se tratează bromantanom, greutatea corporală a crescut la femei și la bărbați a scăzut. Cursul de bromantanom tratament a crescut rezistenta musculara la șobolani; Activitatea operantă a fost optimizat în prima lună a cursului. Caracteristici generale fiziologice și comportamentale ale animalelor recuperate în termen de două luni de la încheierea tratamentului. În subliniind dezvoltarea dependenței în această perioadă, animalele experimentale nu au simptome comportamentale semnificative. Cursul de două luni de tratament nu a condus la dezvoltarea de toleranță în ceea ce privește optimizarea acțiunii medicamentului asupra capacității fizice și operantă.
Influența Bromantan asupra maturării și dezvoltarea descendenților reflexelor
Bromantan (N- [2-adamantil] -N- [p-bromfenil] -amină) este "aktoprotektornyh" medicament utilizat pe scară largă în România ca eficacitate medicament pentru îmbunătățirea musculare pentru sportivi sau ca immunopotentiator in medicina 5). Experimentele au fost efectuate pentru a determina dacă compusul are efecte adverse asupra reproducerii și dezvoltării descendenților. șobolani femele sexual mature cântărind 180-200 g, au fost administrate oral bromantan în doze de 30 mg / kg (grupul de 30 mg / kg), 150 mg / kg (grupul 150 mg / kg) și 600 mg / kg (600 mg / kg) pe zi timp de 16 zile, în timp ce animalele de control au primit soluție amil. Ulterior, femelele tratate a fost combinat cu masculi netratați. Observate modificări în greutatea corporală a șobolanilor gestante, precum și durata sarcinii, dimensiunea gunoi, raportul între sexe și numărul de stillbirths. Offspring au fost cântărite și observate la malformații externe, anomalii condiționate și reflexele neconditionate și comportamentul în camera de „câmp deschis“. Observarea șobolanii femele au arătat că starea lor generală și activitatea în toate grupurile nu diferă în mod semnificativ, atât în timpul cât și după bromantanom tratament. Bromantan nu are efecte adverse asupra greutății corporale și lungimea femelelor sarcinii. Numărul de femei din grup nu a fost diferită de grupul de control. Toate litiere au fost nascuti morti tineri, dar în grupul de control, au fost mai puțini. O femeie din primul grup a dat naștere la un copil cu un hematom la cap. Dimensiunea Litter în grupuri de 30 și 600 mg / kg a fost redusă (cu 34,9 și 44,2%, respectiv) și a crescut în grupul de 150 mg / kg (45,1%, P <0,05) по сравнению с контрольной группой. Бромантан оказывал незначительное влияние на соотношение полов новорожденных во всех группах. Выживаемость потомства в течение первых 3 месяцев показала потерю 40% для группы 150 мг / кг и 20% для контрольной группы. В оставшееся время, смертность не превышала 3-6% и не отличалась от смертности в контроле. Крысята в группах 30 и 600 мг / кг показали значительно более высокий прирост массы тела в течение первой недели наблюдения на 83,69% и 58,02%, соответственно, по сравнению с контрольной группой; впоследствии эта разница в группе 600 мг / кг быстро уменьшилась до незначительных уровней, но группа 30 мг / кг все еще значительно отличалась до 35 послеродового дня, а затем снова на 77-112 послеродовой день. Динамика увеличения массы тела у крысят в группе 150 мг / кг в течение всего периода наблюдения (но не на 7 послеродовой день) была незначительной (при 14, 42 и 49-й послеродовой день) значительно ниже, чем у контрольной группы. Изучение функционального состояния нервной системы крысят на разных стадиях постнатального развития выявило незначительные различия в выраженности рефлексов по сравнению с контрольной группой. Отрицательный геотаксис был завершен к 8-му дню в контрольной группе и в группах лечения ранее в среднем на 1-2 дня. Установочный осязательный рефлекс наблюдался у контрольной группы на 8-й день, в группе 30 мг / кг на 6-й день и в других обработанных группах на 7-й день. Положительный результат теста уклонения от скалы наблюдалось на сутки быстрее у крысят в обработанных группах по сравнению с контрольными. Лабиринтный установочный рефлекс в группах 30 и 600 мг / кг наблюдался на день раньше, чем в контрольной группе. Значительные различия наблюдались только для двух параметров (отрицательный геотаксис и восстановление поверхности); в обоих случаях крысиные щенки группы 30 мг / кг отличались от контрольных и 150 мг / кг групп. Было также отмечено раннее развитие физических параметров, но существенные отличия от контрольной группы были получены только в группе 30 мг / кг относительно роста резцов. Хотя все крысята демонстрировали силу передних и задних конечностей на 16 постнатальный день, обработанные щенки увеличивали время поддержания сжатия конечностей (15 день после рождения). Открытые испытания (на 40й день после рождения) привели к незначительному снижению исследовательского и локомоторного поведения для групп 30, 150 и 600 мг / кг. Число эпизодов ухода было незначительно уменьшено для группы 30 мг / кг и незначительно увеличилось для группы 600 мг / кг. При тестировании пассивного избегания, в день удержания (72 часа спустя), латентность входа для щенков крыс в группах 30, 150 и 600 мг / кг увеличилась на 259,0%, 175,3% и 160,7% соответственно (P <0.05), в течение дня, тогда как в контрольной группе время увеличилось только на 1,8%.
Influența Bromantan asupra sistemului cardiovascular și simpatic-suprarenale la animale
Introducere bromantan crește semnificativ volumul de accident vascular cerebral și volum minut de sânge într-un ritm cardiac redusă și rezistență periferică la șobolani anesteziați, în timp ce presiunea arterială sistemică prezintă o ușoară creștere pe termen scurt. Bromantan, de asemenea, crește ușor efectele adrenalinei și noradrenalinei. La pisici anesteziate bromantan schimbă forma amplitudinii de frecventa EEG caracteristică măsurată în ganglionul superior cervical, reducând (față de nivelul inițial) potențial indus în gama de frecvențe de fibre preganglionari stimulare (1-10 și 25-30 Hz). La șobolani capabili învățat activitate bine operant se mișca liber Sidmena (stare de corecție SEDM) bromantan a arătat o tendință de a reduce rata de eliberare de noradrenalină și adrenalină în urină.
Neuro și efectele psihofiziologice bromantan
Studierea EEG și parametrii psihofiziologice și corelarea lor la 10 voluntari sănătoși după administrarea unei singure bromantan pe cale orala, comparativ cu placebo 6) au prezentat un efect benefic al preparatului asupra stării funcționale a subiecților. Prin profilul EEG (creșterea puterii medii a frecvenței ritmului alfa cu scăderea puterii în benzile delta și beta) bromantan similar cu multe medicamente cu moderata psiho-stimulant, antihipoxice și proprietăți antiamnezică. Bromantan nu modifică starea subiectivă de funcționare și componente principale la bărbați neispytuemyh, dar promovează apariția semnelor de EEG creșterea moderată a vigilenței și starea de formare a etapelor de producție, în combinație cu condiții favorabile pentru o reducere precisă bruiaj a activității motorii. Optimizarea stării funcționale conduce la extinderea capacității de rezervă și, probabil, spune bromantan eficacitatea ca un mijloc bine-cunoscut pentru a menține eficiența ridicată la oameni obosiți și în condiții extreme.
Referințe:
Sprijini proiectul nostru - să acorde o atenție sponsorilor noștri: