Când se administrează intravascular de droguri intra complet in fluxul sanguin. La administrarea orală, intramusculară, subcutanată, trebuie să treacă printr-o serie de membrane celulare biologice (membrana mucoasa a stomacului, ficat, mușchi, etc.) și numai o parte din acesta intră în circulația sistemică. Acțiunea medicamentului depinde în mare măsură de cât de mare parte. Acest indicator arată biodisponibilitatea medicamentului. Atunci când se administrează intravenos, biodisponibilitatea este de 100%. Pentru alte căi de administrare (chiar la intramusculară și subcutanată) biodisponibilitatea aproape niciodată ajunge la 100%. Pe biodisponibilitatea substanței medicamentoase afectează traseul de droguri de administrare, caracteristicile individuale ale pacientului, starea tractului gastro-intestinal, sistemul cardiovascular, ficat, rinichi și factorii biofarmaceutice (doza forma compoziția sa, în special în tehnologia de producție a preparatului). Acestea din urmă sunt deosebit de importante în aplicarea medicamentelor pe cale bucală (enterală), sub formă de tablete, capsule. De obicei, excipienți care alcătuiesc medicamentul și nu indiferentă exercită nici o acțiune farmacologică, dar ele afectează, uneori, biodisponibilitatea medicamentului. Pentru comprimarea tabletei și umplerea capsulelor care utilizează substanțe care pot afecta negativ viteza de dizolvare a compusului activ. Dizolvarea medicamentul poate împiedica capacitatea redusă de dispersie a particulelor de umplutură și pentru a promova surfactanti lor dezagregare sau alte substanțe care afectează proprietățile electrostatice ale particulelor. Tehnologia pulberilor granulare în fabricile farmaceutice afectează de asemenea natura eliberării substanței active din forma de dozare. La fel de important pentru biodisponibilitatea medicamentelor și au caracterul unei formulări de acoperire a tabletelor și capsulelor.
Pentru a studia biodisponibilitatea medicamentelor folosesc diferite metode. Cel mai adesea efectuat un studiu comparativ al modificărilor concentrațiilor de medicament în testul și formele de dozare standard în plasma sângelui și / sau urină. Când forma de dozare unitară ia soluție intravenoasă (care asigură 100% biodisponibilitate), este posibil să se determine biodisponibilitatea absolută. Biodisponibilitatea relativă determinată pentru o altă serie de preparate pentru medicamente atunci când schimbă tehnologia de producție, pentru produsele fabricate de diferiți producători, pentru forme de dozare diferite. De obicei, biodisponibilitatea relativă este măsurată la una și aceeași cale de administrare a medicamentelor. Cu toate acestea, această rată poate fi determinată în diferite moduri și administrarea medicamentului. Pentru a determina biodisponibilitatea relativă poate fi utilizat date privind nivelul conținutului de medicament în sânge sau excreția în urină după administrarea unică sau repetată. Fiabilitatea rezultatelor obținute este mult crescută prin utilizarea cross-over studiu deoarece aceasta elimina diferențele datorate influenței stărilor fiziologice și patologice ale organismului asupra biodisponibilității substanței medicamentoase. Măsura biodisponibilitatea relativă este de o mare importanță practică. In practica clinica a fost mult timp observat că preparatele care conțin aceeași substanță medicamentoasă, dar produse de diferite companii farmaceutice diferă în mod substanțial atât în eficacitatea terapeutică, precum și frecvența de apariție și severitatea efectelor secundare.
Pentru a înțelege pe deplin și să aprecieze rolul caracteristicilor tehnologiei de producție, calitatea și cantitatea excipientii formei de dozare, și mulți alți factori în efectele drogurilor a devenit posibilă numai în ultimii ani, ca urmare a dezvoltării rapide a Biofarmacie și Farmacocinetică. Sa constatat că, în majoritatea cazurilor, preparatele terapeutice neechivalare care conțin aceleași medicamente depinde de diferentele in biodisponibilitatea lor. În acest sens, un nou concept - bioechivalență. Medicamente numite bioechivalente în cazurile în care acestea furnizează aceeași concentrație de ingredient activ în sânge și țesuturi.
Studiind medicamente bioechivalente următorii parametri sunt cele mai importante: 1) maximul sau vârful concentrației de medicament în sânge; 2) timp pentru atingerea concentrației maxime și 3), aria de sub curba concentrației unei substanțe în plasma din sânge sau ser în timp.
Semnificația vârfului concentrației substanței din sânge poate fi explicată prin utilizarea Fig.
Două curbe reprezintă cinetica concentrațiilor sanguine ale aceluiași medicament administrat în diferite forme de dozare (1 și 2). Linia orizontală marcată de concentrația efectivă minimă la care substanța are un efect terapeutic (de exemplu, 4 g / ml). Este evident că, atunci când forma de dozare (2) substanța medicamentoasă, deși complet absorbit, dar nu atinge concentrații terapeutice, și, prin urmare, nu exercită un efect terapeutic.
Al doilea parametru important - timpul până la concentrația maximă a medicamentului. Acest indicator reflectă viteza de absorbție și viteza de debut a efectului terapeutic său. Fig. 8 arată că concentrația maximă a substanței prin utilizarea formei de dozare 1 atinsă după 1 oră, iar forma de dozare. 2 - 4 ore Pentru a înțelege semnificația acestui parametru, să ne imaginăm că substanța medicamentoasă este un hipnotic. Se ajunge la concentrația terapeutică minimă și va avea un efect sedativ atunci când se utilizează formularea 1 după 30 de minute, iar forma de dozare 2 - numai după 2 h Pe de altă parte, acțiunea substanțelor soporifice atunci când se utilizează prima forma de dozare este continuată timp de 5,5 ore, iar al doilea -. 8 h. în consecință, datorită preparate în diferite forme specifice farmacocinetice aceleași hipnotic de dozare, indicații diferite pentru utilizarea lor. Forma de dozare 1 mai adecvată în tulburările de somn și formularea 2 - în reducerea duratei somnului.
Al treilea și se pare că cel mai important parametru este biodisponibilitatea ariei de sub curba „concentrație - timp“, care reflectă cantitatea de medicament eliberată în sânge după o singură administrare.
