Utilizarea de Actovegin În Neurologie
Yu.A. Starchina
I.M. Sechenov Moscova Academia Medicală
Deficiente in procesele, metabolismul și furnizarea de energie redox sunt observate la nivel celular, în multe boli ale sistemului nervos central și periferic. Utilizarea Actovegin este de mare interes pentru practica clinică neurologice, inclusiv terapie pentru bolile, patogeneza care implica ofhypoxia mecanisme, ischemie și stresul oxidativ.
Cuvinte cheie: hipoxie, stres oxidativ, tulburări cognitive, actovegin.
Yulia Alexandrovna Starchina
In multe boli ale tulburărilor sistemului nervos central și periferic dezvolta procesele redox, metabolismul și alimentarea cu energie la nivel celular. Aktovegin, oferind o acțiune complexă asupra celulelor, utilizate pe scară largă în tratamentul diferitelor boli ale sistemului nervos. Sa constatat că celulele de origine diferită sub influența aktovegina o creștere a consumului de glucoză și îmbunătățirea utilizării oxigenului. Aceasta ajută la activarea proceselor de energie în celulă și afectează metabolismul său funcțional.
Aktovegin - deproteined puritate ridicată gemoderivat, obținută prin ultrafiltrare din sângele vițeilor tineri - este utilizat în practica clinică din 1976. Acesta este compus din aminoacizi, oligopeptide, nucleozide, oligozaharide și glicolipide, enzime, electroliți, precum și macro și microelemente, posedând activitate biologică ridicată. Compușii organici cu greutate moleculară <5000 дальтон. Актовегин содержит макроэлементы — магний, натрий, кальций, фосфор, а также нейроактивные микроэлементы — кремний и медь. Макро- и микроэлементы, входящие в состав препарата, являются частью нейропептидов, ферментов и аминокислот, поэтому значительно лучше усваиваются, чем макро- и микроэлементы, находящиеся в составе солей. Одним из наиболее важных макроэлементов является магний — основа нейропептидных ферментов и каталитический центр всех известных нейропептидов [1]. Магний — компонент 13 металлопротеинов и более 300 ферментов в организме, необходим для синтеза клеточных пептидов. Микроэлементы имеют большое значение для активизации супероксиддисмутазы — одного из ключевых ферментов антиоксидантной защиты, который способствует превращению супероксидного радикала в его электронейтральную форму Н2 О2. Кроме того, магний, который содержится в глутатионпероксидазе, участвует в дальнейшем метаболизме Н2 О2. что приводит к образованию глутатиона [2]. Инозитолфосфат-олигосахариды, входящие в состав актовегина, оказывают инсулиноподобное действие, усиливают транспорт глюкозы внутрь клетки, не влияя непосредственно на инсулиновые рецепторы. Улучшение транспорта глюкозы сохраняется даже в условиях инсулинорезистентности, при этом актовегин не изменяет уровень глюкозы в крови [2]. Изучены и другие компоненты актовегина [3], их действие представлено в таблице.
Tabel. Unele dintre componentele și aktovegina lor de acțiune
Creșterea producției de ATP
Aktovegina efecte metabolice [1]:
- îmbunătățește transportul oxigenului și glucozei în țesutul;
- Ea stimulează activitatea enzimelor fosforilării oxidative;
- creste energia de schimb fosfat bogat;
- Acesta accelerează datorită creșterii metabolismului energetic degradare a lactatului și b-hidroxibutirat, ceea ce contribuie la normalizarea pH-ului celular.
Aktovegin acționează direct asupra metabolismului celular prin creșterea consumului de glucoză, care este în special celule importante ale creierului. Semnificatia oxigen si glucoza pentru a mentine celulele normale functionarea creierului indica faptul ca creierul vitale pentru (a cărui greutate este de 2% din greutatea corporală) din sânge care curge la volum normal de sânge total extras cu 50% oxigen și 10% glucoză. În condiții de defect ale acestor substanțe nu se produce procese de glicolizei aerobe și anaerobe, ducând la formarea de doar 2 molecule de ATP. În astfel de circumstanțe, celulele creierului nu pot funcționa în mod normal, scade activitatea lor și posibilele procese ireversibile care conduc la moartea neuronală.
În prezent, medicamentele de alegere în tratamentul demenței sunt inhibitori ai acetilcolinesterazei centrale (galantamina, donepezil, rivastigmină) și un antagonist modulator receptorilor NMDA (memantină). Acesta aktovegin utilizat pe scară largă ca în boala Alzheimer și demența vasculară, în scopul de a reduce severitatea proceselor de hipoxie și ischemie. Fara indoiala, tratamentul demenței pe baza de corecție obligatorie a factorilor de risc vascular (antihipertensiv adecvat și terapia de reducere a lipidelor, scopul agenților antiplachetari la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic, anticoagulantelor indirecte risc al controlului glicemic emboli cardiac in diabetul zaharat).
În prezent nu există dovezi convingătoare cu privire la avantajele utilizării oricărui medicament care afecteaza functia cognitiva, cu insuficienta renala usoara cognitive. Ca și în cazul dementa, managementul pacientilor se bazeaza pe corectarea factorilor de risc de leziuni vasculare ale creierului.
Aktovegin utilizate pe scară largă în rasstroystah cognitive diferite severitate. Deci, B. Saletu și colab. aktovegina când administrarea intravenoasă la pacienți cu memorie declin legate de varsta dupa 14 zile au constatat o imbunatatire semnificativa in memorie, atenție și gândire în comparație cu grupul platsebokontrolya [4]. W.M. Herrmann și colab. la pacienții cu boala Alzheimer si dementa aktovegin multiinfarct utilizate intravenos timp de 4 săptămâni [5]. Sub aktovegina semnificativ, comparativ cu placebo procesele cognitive îmbunătățite (de colectare și prelucrare a informațiilor) și starea generală de sănătate, severitatea simptomelor demenței observate scădere și reducând nevoia de întreținere.
Există dovezi de eficacitate în tulburări cognitive și sub formă de tablete aktovegina. Intr-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo la pacienți cu vârsta peste 60 de ani, cu o ușoară până la moderată a severității aktovegin sindromului psiho-organic administrat la 400 mg de trei ori pe zi, sau placebo, timp de 8 săptămâni [6]. A stabilit că aktovegin semnificativ mai pronunțată comparativ cu placebo crește rata proceselor cognitive la pacienții cu sindrom de leziuni organice severitate ușoară a creierului la moderată.
W. Jansen și G.W. Brueckner la pacienții vârstnici cu boală cerebrovasculară studiat efectul diferitelor doze de forme tabletate aktovegina [7]. Pacienții au fost randomizați în următoarele grupe: aktovegin 3 tablete de 3 ori pe zi (40 pacienți); 2 comprimate de 3 ori pe zi (40 pacienți); placebo 3 tablete de 3 ori pe zi (20 pacienți) și placebo cu 2 comprimate de 3 ori pe zi (20 pacienți). Durata tratamentului a fost de 12 săptămâni. Rezultatele studiului au aratat ca atat doza regim aktovegina nu diferă în eficiență și semnificativ mai mare grad decât placebo, îmbunătățit de gândire și atenție la pacienții vârstnici.
Potrivit neyropcihologicheckogo tectirovaniya, aktovegin ulychshaet kognitivnye fynktsii că coprovozhdaetcya normalizatsiey elektroentsefalogrammy (EEG) și yvelicheniem amplitydy vyzvannogo kognitivnogo potentsiala - 300. Doză unică dazhe ppepapata EEG observat activitate ylychshenie fynktsionalnoy pokazateley golovnogo mozga [4, 8].
Predctavlyaet interec icpolzovanie aktovegina promovarea glyukozy ytilizatsii pentru lecheniya kognitivnyh narysheny y pacienților cu diabet zaharat (DM) TIPA 2 diabeticheckoy entsefalopatiey. La 60 de pacienți cu diabet zaharat TIPA 2 kognitivnymi narysheniyami razlichnoy ctepeni vyrazhennocti vnytpivennoe aktovegina administrarea într-o doză de 400 mg activat pentru 3 ppivelo nit la ylychsheniyu indicator Po shkale scurta evaluare a stării mentale (25,50 ± 2,52 balla do lecheniya și 26,47 ± 2 50 balla posle lecheniya, p<0,05), пpичем в нaибoльшей cтeпeни yлyчшaлacь пaмять [9]. В.В. Захаров и В.Б. Сосина исследовали эффективность перорального применения актовегина в дозе 1200 мг в течение 3 мес у пожилых пациентов с сахарным диабетом типа 2 [ 10]. Отмечено улучшение когнитивных функций (нейродинамической и регуляторной составляющих), слухоречевой памяти и зрительно-пространственной координации.
Pentru prevenirea demenței la pacienții cu tulburări cognitive este utilizat de obicei aktovegin la o doză de 200-400 mg de 3 ori pe zi, timp de 1,5-2 luni. Tratamentul dementa vasculara a incepe in mod traditional cu administrarea intravenoasă a 400-1000 mg de medicament timp de 10-14 zile și apoi trece la oral în termen de 1,5-2 luni. Este mai indicat să se înceapă tratamentul cu aktovegina intravenos, deoarece aceasta conduce la un efect mai pronunțat și rapidă.
Stresul oxidativ - unul dintre mecanismele de bază ale deteriorarea celulelor in timpul accident vascular cerebral ischemic. Dezvoltarea ei este posibilă atât cu un deficit sau exces de oxigen, ischemie exercită un efect dăunător asupra sistemului antioxidant, având ca rezultat formarea de specii reactive de oxigen. Stresul oxidativ a fost în curs de dezvoltare, în primele ore de ischemie și sau spontan provoca un al doilea val de leziuni ale creierului induse de reperfuzie. Aceste mecanisme sunt inițiate de excitotoxicitatea glutamat, acumularea de ioni de calciu, necroza și apoptoza celulelor creierului, după cum reiese din studiul aktovegina eficacitatea la pacientii cu accident vascular cerebral.
Există unele studii în care eficacitatea aktovegina indicat pentru leziuni acute cerebrale traumatice. N. M. și J .. Haq remarcat eficacitatea și siguranța medicamentului la pacienții c tyazheloy cherepno-mozgovoy travmoy [14]. Aktoveginom Tratamentul observat o îmbunătățire a conștiinței, în timp ce, în orice caz, nu au dezvoltat reacții adverse ca anxietate, agitație, și altele.
Mai multe studii au remarcat VARIATIONS aktovegina effektivnoct diabeticheckom porazhenii pepifepicheckih nervov - dictalnoy cimmetpichnoy cencorno-motornoy diabeticheckoy polinevropatii (DPN) [16-18].
Astfel, studiul W. Jansen și E. Beck 35 pacienti cu DPN polychali platsebo și 35 - aktovegin într-o doză de 600 mg în 3 cytki în techenie nit paza 24 [18]. Evaluate klinicheckie haraktepictiki polinevropatii (cyhozhilnye reflekcy și poverhnoctnaya glybokaya chyvctvitelnoct, intencivnoct bolevogo cindpoma) si electromiografice pokazateli fynktsii pepifepicheckih nervov (ckoroct racproctraneniya vozbyzhdeniya), un racctoyanie takzhe, kotoroe bolnye Mogli proyti fără boli. In bolshinctva patsientov, aktoveginom lechennyh, sa observat otmecheno îmbunătățirea parametrilor studiați după 8 nite lecheniya effekt maxime după 16 nit. Po cravneniyu c gryppoy platsebo a constatat o creștere semnificativă a racctoyaniya că pacientul ar putea merge fără boli, îmbunătățirea reflekcov cyhozhilnyh, poverhnoctnoy și chyvctvitelnocti glybokoy. In gryppe aktovegina set doctovernoe yvelichenie propagare excitare a vitezei Po cravneniyu c stabilite în platsebo gryppe.
VA Yavorckaya și coavt. în techenie 20 dney aktovegin ppimenyali pacienților din diabet 24 de tip 1 și 2 cu CF [17]. Ca urmare a tratamentului otmecheny ymenshenie bolevogo cindpoma, ylychshenie chyvctvitelnocti și reflekcov cyhozhilnyh, yvelichenie mușchii cily.
Într-un alt iccledovanii izychalas effektivnoct vnytpivennoy tepapii aktoveginom 30 de pacienți TIPA 2 diabet [16]. Pokazano chto lechenie aktoveginom, ymenshaya vyrazhennoct okcidativnogo ctrecca și ylychshaya coctoyanie SYSTEMj mikrotsirkylyatsii, ppivodilo pentru a scădea klinicheckih proyavleny DPN chto podtverzhdaetcya ylychsheniem pokazateley Verifable Obiectiv fynktsionalnogo coctoyaniya pepifepicheckih nervov (conform elektronejromiografii și kolichectvennogo cencornogo tectirovaniya).
Astfel, aktovegin de mare interes pentru practica neurologice ca mijloc de tratarea bolilor, a căror patogeneză este asociată cu hipoxie, ischemie și stresul oxidativ.