După cum sa menționat, administrarea prelungită de fenobarbital duce la o schimbare a pigmentului metabolismului hepatic. Multe alte medicamente, medicamente și alimente poate crește activitatea citocromului P-450 și de a schimba în mod corespunzător de înjumătățire a medicamentului - obiect. Exemple de factori care pot determina interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic: fumatul, alcoolismul, rifampicina și unele medicamente antiepileptice (barbiturice, fenitoină, carbamazepină). Rapiditatea inducția enzimelor și reversibilitatea depinde de inductor și rata sintezei de enzime noi. Acest proces de adaptare este relativ lent și poate dura de la câteva zile la câteva luni. Se poate de asemenea accelera metabolismul inductor - l auto-inducție.
Doua medicamente - inductor, este utilizat pe scară largă în practica unitatea de terapie intensiva - este rifampicina și fenobarbital. Spre deosebire de fenobarbital, activități de dezvoltare ca o bobină de inducție, care necesită cel puțin câteva săptămâni, ca un rifampicină inductor acționează rapid și astfel încât efectul său poate fi detectată în decurs de 2-4 zile și ating maximul lor după 6-10 zile. Inducției enzimatice cauzate de rifampicină, poate duce la interacțiuni mai pronunțate cu warfarină, ciclosporina. glucocorticoizi, ketokonazolm, teofilina, chinidină, digitoxina și verapamil, care necesită o monitorizare atentă a pacientului și de corecție frecvente doze de medicament - obiectul. Citocromul poate fi de asemenea indusă de anticonvulsivante, rifampicină, glucocorticoizi, și unele antibiotice macrolidice. Acest lucru poate duce, de asemenea, la apariția de interacțiuni medicamentoase.
Inhibarea enzimelor hepatice microzomale
Inhibarea grupării enzimei citocromului - aceasta este cel mai frecvent mecanism responsabil pentru apariția interacțiunilor medicamentoase în practica unitățile de terapie intensivă. În cazul în care substanța inhibă citocromul, alterează metabolismul medicamentului - obiectul. Acest efect constă în prelungirea obiectului de droguri de înjumătățire plasmatică și, în consecință, crește concentrația acestuia. Unii inhibitori afectează la mai multe izoforme ale enzimei este o astfel de eritromicină antibiotic macrolidic. Pentru oprimarea mai multor izoforme ale enzimei poate avea o concentrație mai mare de inhibitor. Fluconazolul inhibă activitatea citocromului C2-9 într-o doză de 100 mg pe zi, dar dacă doza crescută la 400 mg, aceasta va inhiba activitatea citocromului 3-4. Che6m doză mai mare de inhibitor, cu atât mai rapid acțiunea acestuia se produce și cu atât mai mult este exprimat. Inhibarea se dezvoltă, în general, mai rapid decât de inducție, de obicei, este posibil să se înregistreze după 24 de ore din momentul în care inhibitorii de destinație. Timpul de inhibare maximă a activității enzimei depinde de inhibitorul în sine, și de medicamente - obiect. Deoarece izoforme ale enzimei sunt diferite in gene, influențele de mediu, vârsta individului, boli existente, atunci când sunt expuse la unul și același grad de inhibare a activității inhibitor al enzimei la diferiți pacienți pot varia. Aproximativ 5% din rezidentii din SUA au o deficiență genetică a citocromului 2-6, care este implicată în metabolismul beta - blocante, antipsihotice și antidepresive. La acești pacienți, nu există nici o inhibare a acestei enzime forma chinidina cea observată în restul populației. Inhibarea 3A izoenzimei apare frecvent și au cauzat un număr mare de medicamente, frecvent aplicate in practica, ATI. Poate fi. ketoconazol, fluconazol, ciclosporină, ritonavir, diltiazem, nifedipină, nicardipină, fluoxetina, chinidina, verapamil și eritromicină. Ea inhibitori rapid reversibili. Calea de administrare a medicamentului afectează viteza și severitatea oprimarea activității enzimei. De exemplu, în cazul în care medicamentul este administrat pe cale intravenoasă, interacțiunea se dezvoltă mai repede.
substanțe foarte polari sau a metaboliților solubili în apă substanțe liposolubile excretate prin rinichi, dar nu trebuie să uite că o mai mică măsură, ele sunt alocate de către ficat, iar apoi cu laptele matern. Substanțe solubile în apă prezente în sânge, poate fi izolat din urina prin filtrare glomerulara pasivă, o secreție tubulară activă sau prin blocarea reabsorbtia activă, pasivă sau mai tubulară.
Medicamentele care scad în rata de filtrare glomerulară (GFR) este în general redusă filtrare sub presiune sau datorită epuizării volumului intravascular sau scăderea tensiunii arteriale sau a tonusului vascular arterelor renale. Reducerea de droguri GFR - un obiect, cum ar fi furosemid, poate, la rândul său, limita de filtrare medicament pasiv - o țintă, cum ar fi aminoglicozidele, ceea ce duce la o creștere a concentrației lor în sânge. În același timp, medicamente nefrotoxice, cum ar fi aminoglicozidele același lucru se poate reduce numărul de funcționare GFR nefronului și mai mici, ceea ce duce la acumularea altor medicamente, cum ar fi digoxina. care sunt derivate aproape exclusiv prin rinichi. Cu toate că - interacțiune indirectă, este de mare importanță pentru pacientii UTI, si pot fi evitate prin selecție atentă a dozelor de medicamente.
Mulți acizi organici solubili în apă sunt secretate în mod activ în principal în tubul proximal. transport activ anioni organici volatili și cationi - un sistem unic. Inhibarea acestor sisteme specifice de medicamente poate duce la acumularea de droguri - țintă. Concurența pentru sistemele endogene de transport (de exemplu acid uric) și substanțe exogene (penicilina, probenecid, nesteroidic medicamente protivovspalitelnymi metotrexat, sulfonamide și cefalosporine) poate duce la interacțiuni medicamentoase clinic relevante. Un exemplu de o astfel de interacțiune poate fi văzută în chinidina și digoxină. Așa cum am menționat anterior, modificări metabolice Digoxin în organe și țesuturi, pot să apară cu administrarea concomitentă a acestor două medicamente. Există o schimbare relativă a volumului de distribuție a medicamentului și, de asemenea, interacțiunea dintre un alt fel - competiția pentru sistemul de transport în rinichi. Clearance-ul redus al rinichilor digoxina și schimbarea simultană în metabolismul medicamentului poate duce la o dublare a concentrației de medicament în sânge. Acest tip de interacțiune de droguri în trecut au fost folosite în scopuri terapeutice. medicament Probenecid utilizat pentru a crește concentrația de penicilină în organism. Reabsorbia filtrate și medicamente izolate se produce în tubul distal și conductele colectoare. Acest proces este afectat de modificări ale concentrației de medicament, a diurezei viteza spațială, și pH-ul urinei, comparativ cu cea a serului sanguin. La schimbarea pH-ului urinei din tubii distal este schimbat baze și acizi organici de transport. Aceste substanțe ionizate nu trec prin membrana de tubii renali direct. care crește rata de excreție. Un exemplu important și clinic semnificativă a acestor interacțiuni - este utilizarea de bicarbonat de sodiu alcalinității urinei și a excreției accelerează aspirina sau salicilati intoxicării cu aceste substanțe. Deoarece pH-ul variază logaritmic, cu o creștere a acestui parametru cu o unitate conduce la accelerarea excreției renale de zece ori. efectul uricozurică al probenecid este asociat cu medicamentul de blocare reabsorbtia activ endogen al acidului uric din partea proximală a tubii renali.
Aspirina inhibă de asemenea reabsorbția acidului uric, dar dacă este utilizat în asociere cu probenecid, aspirina elimină efectul uricozurică al acesteia din urmă. interacțiuni medicamentoase indirecte pot afecta atât mecanismele de excreție și reabsorbția. Litiu este resoarbe in rinichi, impreuna cu sodiu, prin același mecanism. Cu o scădere a volumului intravascular, de exemplu, folosind diuretice tiazidice, compensatorii crește reabsorbția de sodiu și litiu în tubul proximal, care în anumite situații pot duce la acumularea în corpul de cantități toxice de litiu.