Întrebarea 7. Există reguli clare pentru atribuirea GMP numărul lotului și data de expirare?
Astăzi, majoritatea producătorilor interni pentru a atribui un număr de serie, o combinație standard de HHMMYY. Acesta a înregistrat în mod constant și împreună o serie de număr secvențial (XX), luna (MM) și anul (YY) fabricarea de produse. La un moment dat în URSS, iar mai târziu în CSI, în orientări metodologice diferite recomandat pentru a atribui un număr de serie în acest fel [1]:
“... 2.3.9. Numărul de serie indicat prin cifre arabe, împreună, cuvântul „seria“ nu este aplicat. Ultimele patru cifre ale numărului indică luna și anul de fabricație a medicamentului. Numerele anterioare din ultimele patru sunt numărul lotului de producție. Dimensiuni Înălțimea cifrelor trebuie să fie mai mare de 5 mm.
O schemă similară este dată în proiectul de cerințele de etichetare a produselor farmaceutice pentru CU [2]:
“... 2.2.10. Data emiterii / Data de fabricație nu este specificat în cazul în care numărul de lot ultimele patru cifre (șase cifre) indică luna și anul de fabricație a unui medicament, iar numerele care preced ultimele patru (din șase) sunt de producție numărul de serie ... "
În același timp, în alte țări (în afara fostei URSS), o mulțime de opțiuni de numere de structură mult mai mare. Fiecare producător poate instala automat structura de cod (sub rezerva reglementărilor interne, dacă este cazul). Prin logica GMP pentru aceasta trebuie doar să dezvolte POS „Regulile de atribuire a numărului lotului și data expirării“ (sau un document intern alternativ), care definesc:
- structura codului numărul lotului;
- responsabil pentru atribuirea numărului de serie;
- forma jurnalului numerelor de înmatriculare serie;
- anularea comenzii numărul lotului, etc.
Cu toate acestea, indiferent de structura codului, dezvoltarea POS au întotdeauna întrebări sunt destul de simple, dar încă nu a rezolvat autoritățile de reglementare naționale.
Conform definiției date în GMP, «numărul de serie» (numărul de lot) - * este o combinație unică de numere și / sau litere care identifică în mod unic o serie.
Și aici apare întrebarea imediat: „Poți să suni o combinație unică de numere, adoptate la întreprinderile autohtone?“ Probabil că nu! De exemplu, dacă utilizați metoda propusă de mai sus două documente [1, 2], atunci „150 213“, numărul de serie pot fi atribuite la diferite medicamente sau doze diferite de medicament. Se poate argumenta că acestea sunt medicamente diferite, iar fiecare dintre ele are propriile sale serii cod unic. Sunt de acord, dar cu condiția ca o secvență unică de numere face menționa doar un număr de serie în comun, numele și dozare a medicamentului. Și, dacă cel puțin un punct număr de serie, fără restul de atributele sale (nume, dozare), aceasta poate duce cu ușurință la confuzie a datelor primare - în revistele echipamentului, în evidențele PCC, în documentația de depozit, etc.
Desigur, utilizarea de companii farmaceutice occidentale, o varietate de cod este dificil de identificat standardul. Cu toate acestea, pentru toată diversitatea de selecție poate fi văzut același tip de soluție. Multe companii au introdus în numărul de serie intern codul produsului (alfabetic sau numeric). De exemplu, SR150213 sau 04150213, sau în care CR 04 - codul intern al medicamentului, având în vedere doza. Aceste numere de serie sunt cu adevărat unice. De multe ori numărul de serii de medicamente străine conțin litere sau numere suplimentare. Acest lucru se datorează faptului că GMP cere să atribuie un număr de serie deja în timpul încărcării, în timp ce producătorilor străini se întâmplă adesea seria diviziunii intermediare de mai multe serii GLS. De exemplu, pentru o serie separată a acelorași obținute prin împărțirea SFS o serie de produse în vrac (în vrac), camere SR150213A sunt adesea folosite SR150213V, SR150213S etc. unde literele A, B, C denota seria FPP concepute pentru diferite țări (sau diferiți termeni de ambalare finală). O astfel de (mai mult de 8 caractere) serii lungi de numere sunt incomod pentru profesioniștii de servicii de inginerie la configurarea în gestionarea înregistrărilor o linie de ambalare și alte categorii de personal de producție (inclusiv OCC). Deci, este adesea folosit în practică coduri mai simplu (fără a specifica luna și / sau anul de fabricație), de exemplu CR15A, sau 0415, etc.
Aici apare o întrebare firească: „Este necesar să se înțeleagă structura codului consumatorilor adoptate de către producător trebuie să atribuie o serie de numere?“, „Oare statul trebuie să se străduiască să unifice codul pentru numărul de serie de pe piața farmaceutică?“. Bineînțeles că nu! Un număr de serie unic este necesar în primul rând producătorului. Normele GMP presupune că acesta este numărul de serie unic vă permite să urmăriți cu exactitate istoria sa, pornind de la materiile prime utilizate, materiale, echipamente, ajută la identificarea rapidă a cauzelor anomaliilor (inclusiv înregistrări primare), precum și să urmăriți și să se retragă din produse cu defecte de circulație.
Prin urmare, statul nu ar trebui să încerce să stabilească un unificat (aceeași pentru toți producătorii) codul pentru seria de numerotare. Această unificare, cu mare probabilitate, poate duce la pierderea numărului de serie unic. Se pare că diferite medicamente eliberate într-o lună, dar, de asemenea, de la diferiți producători pot avea același număr de serie. În consecință, devine foarte dificil de a urmări datele primare importante, introduce incertitudine și confuzie în lanțul de aprovizionare pentru distribuitori și lanțuri de farmacii.
Cerința pentru aplicarea datei de expirare pe ambalajul de vânzare a medicamentului menționat în legislațiile naționale, liniile directoare ale industriei, precum și de bună practică GMP / PIB. Spre deosebire de numărul de serie, care este mai necesară producătorului, disponibilitatea informațiilor de pe ambalajul termenul de valabilitate este necesar, în primul rând, consumatorul. Și nu atât de mult pentru că este indicat în mod clar în lege, cum să prevină consumul de produs de calitate scăzută.
Prin definiție, „termenul de valabilitate“ - aceasta este perioada de timp în care produsul (intermediar, produsul finit) pe așteptările își păstrează proprietățile care fac obiectul unor condiții de depozitare menționate în caietul de sarcini corespunzător. De obicei, termenul de valabilitate este determinată de perioada, calculată de la data fabricației. Firește, după data de expirare a aplicării produsului este inacceptabilă.
În consecință, statul trebuie să se asigure că este unificarea abordărilor în aplicarea datei de expirare pe ambalajul de vânzare a medicamentului. Practic, toate industriile la nivel mondial data de expirare indicată pe ambalaj de consum, după cum urmează:
- „Perioada de valabilitate (ore, zile, luni sau ani)“;
- „Cel mai bun înainte de (data)“;
- „Utilizarea de către (data)“;
- „Cel mai bun Inainte de (data).“
La rândul său, data de expirare trebuie să fie specificate după cum urmează:
- oră, zi și luna - pentru produse perisabile;
- zi și lună - dacă data nu depășește trei luni;
- lună și an - în cazul în care perioada de valabilitate a mai mult de 3 luni.
În cele mai multe cazuri, medicamente au un termen de valabilitate de peste 12 luni, respectiv, abordarea convențională este de a utiliza aceasta formatul „lună / an“.
Dar există un alt punct de vedere. De exemplu, la fel cum trebuie să avem LL / AAAA format (lună / an), dar data de expirare este considerată a fi ultima zi a lunii specificate în viața de droguri de valabilitate a Uniunii Europene. [5] Această poziție a Agenției Europene a Medicamentului (EMA) este explicată în documentul CPMP / QWP / 072/96 / EMEA / CVMP / 453/01 **, *** [4]:
„Termenul de valabilitate a serii industriale trebuie să fie efectuată prin emiterea unui permis de data punerii în aplicare (data emiterii). În condiții normale, perioada anterioară datei emiterii unei astfel de autorizații nu trebuie să depășească 30 de zile de la data fabricatiei.
Dacă rezoluția privind punerea în aplicare a unei serii emise după 30 de zile solicitate de la data fabricației, la începutul perioadei de valabilitate ar trebui să fie luate în considerare data de fabricație.
La această dată de fabricație este data efectuării primei operațiuni de fabricație cu privire la substanța activă prin amestecarea cu alte componente. Pentru medicamentele care sunt substanțe active plasate într-un container, data fabricației este considerată data începerii umplerii operațiunii. "
explicații și exemple suplimentare sunt oferite pentru a preveni interpretarea greșită a textului documentului pe site-ul oficial al EMA [5] (a se vedea. Tabelul).
Un exemplu de calcul data expirării medicamentului cu un termen de valabilitate de 2 ani [5]
Data operațiunii inițiale pentru amestecarea componentelor LF
* - tablete neambalate (în vrac), înainte de ambalare a fost depozitat timp de 6 luni, în condiții adecvate. Este de așteptat ca termenul de valabilitate al produsului intermediar descris în dosar și date care să confirme stabilitatea, sunt de asemenea prezentate în dosarul de înregistrare.
Perioada de valabilitate vs viață durata de conservare
Se pare a fi cea mai grea parte din spatele. Cu toate acestea, simpla conceptul de „termenul de valabilitate“ este neclară la menționarea „termenul de valabilitate.“ Când începe să se gândească la diferențele în acești termeni, există o întrebare mai prost: ce este durata de valabilitate a diferit termenul de valabilitate? Găsirea unui răspuns la această întrebare a provocat confuzie în reglementările din Ucraina și Kazahstan. În Ucraina, termenul „termenul de valabilitate“ și „data de expirare“ sunt sinonime [6, 7, 8]. Kazahstan a mers un pic mai departe. De exemplu, în [9] Regulamentul de stabilire a perioadei de valabilitate și re-control al drogurilor este scris:“... 5. Efectuarea testelor de stabilitate și de a stabili stocarea pe termen lung și controlul repetat se efectuează pentru medicamente. Pentru produsele medicale și echipamente medicale instalate perioada de garanție. „În secțiunea 2 din același regulament următoarele definiții sunt stabilite la data de expirare și perioada de depozitare:
“... data expirării - data după care medicamentul, dispozitivul medical si echipamentele medicale nu pot fi aplicate; perioadei de valabilitate - perioada de timp în care medicamentul în condiții de depozitare corespunzătoare pentru a îndeplini cerințele de calitate și siguranță ale medicamentului .... "
Din punct de vedere al reglementării, o interpretare corectă a acestor termeni se referă la GOST menționat anterior 51,074 [3]: „termenul de valabilitate - o perioadă în care produsul este supus unor condiții specifice de depozitare păstrează proprietățile identificate în documentația de reglementare“. Data expirării nu înseamnă că produsul nu este potrivit pentru utilizarea prevăzută. Se pare că, la sfârșitul perioadei de depozitare a produsului poate modifica proprietățile sale (miere - zahăr, pâine - se răsufle), dar produsul poate fi consumat până la data de expirare, dacă este cazul. În timp ce „perioada de valabilitate - o perioadă, după care produsul este considerat a fi nepotrivit pentru utilizarea prevăzută.“ Relativ vorbind, acest produs poate dăuna vieții și sănătății consumatorului, astfel încât vânzarea este ilegal. Acest lucru este valabil în special pentru carne, produse lactate și produse de cofetărie. În cazul în care producătorul indică termenul de valabilitate a produsului, el avertizează că în această perioadă, produsul păstrează pe deplin gustul, textura, gustul și calitățile sănătoase. Cu toate acestea, în cazul în care perioada de stocare a expirat, aceasta nu înseamnă că produsele alimentare improprii pentru consum. Un bun exemplu - miere de albine. La sfârșitul mierii termenul de valabilitate se poate întuneca sau de zahăr, dar va fi în continuare în condiții de siguranță și chiar util. Dar dacă data de expirare, este mai bine să se abțină de la astfel de delicatese. Un alt exemplu - vinul de struguri. Pe sticle de vin de multe ori indica „un termen de valabilitate garantat: 3 ani“, și lângă inscripția: „Perioada de valabilitate este nelimitată.“ Astfel, producătorul avertizează consumatorul care poate schimba, dar vinul nu va deveni o otravă, ea pur și simplu va „somn“, și așteptați pentru momentul său de glorie, după 3 ani, calitatea gustul vinului în sticlă.
Medicamente pentru persoana - vinul nu struguri și miere. Utilizarea de droguri este asociat cu un grad ridicat de risc și sunt consumatorii capcană într-o varietate de termeni este inacceptabilă. Este într-un cyborg dintr-un joc pe calculator trei vieți. În droguri „viata“ de droguri este doar unul. Prin urmare, medicamentul nu se aplică termenul „termenul de valabilitate“, precum și nu se aplică conceptul de „perioada de garanție“ și „durata de viață“, potrivit pentru dispozitive medicale. Pentru medicamentele, trebuie să vorbim exclusiv despre data de expirare și data de expirare.
Perioada de valabilitate vs viață perioada de implementare
Toată lumea știe că condițiile de licențiere, PIB-ul practică adecvată și GPP interzic vânzarea de medicamente expirate. Și eu am o altă o întrebare „simplu“: dacă termenul de valabilitate poate fi egal cu termenul de realizare? Cu alte cuvinte, atunci când farmacia trebuie să elimine medicamentul de pe piață - la momentul data de expirare, sau un pic mai devreme?
Desigur, să se aplice în perioada de punere în aplicare a pachetelor de consum nu are nici un sens, ea doar confuzie în continuare întregul utilizatorii lanțului de aprovizionare și de sfârșit. Dar gândiți-vă la data limita vânzării de medicamente de la farmacii încă standuri. De exemplu, puteți introduce următoarea limita de caractere: „... Medicamentul poate fi transportate la utilizatorul final, cu o scadență reziduală de cel puțin 2-10%, în funcție de data de expirare și numărul de doze în consum ambalate ...“. Acest lucru va permite să lăsați întotdeauna o marjă rezonabilă de timp (de la câteva zile până la 2-3 luni), până la data de expirare pentru a se asigura că consumatorul nu trebuie să mănânce tot pachetul dintr-o dată, de îndată ce el aduce acasă.
În cele din urmă, în corectitudine, aș dori să se întoarcă în țara noastră adoptată în interpretarea datei de expirare. Poate că are grijă de sănătatea consumatorilor a fost decisiv în interpretarea datei de expirare ca „înainte de prima a lunii respective.“ De fiecare dată, vorbind despre „primul dintre“, ne sunt garantate de a avea o lună stângă. Cu toate acestea, pe de altă parte, în cazul în care rezultatele studiului stabilității datei de expirare este stabilită cu o marjă, așa cum se obișnuiește în industria farmaceutică, o astfel de regulă reduce numai competitivitatea produselor autohtone.
Se pare că viața este formată din astfel de lucruri mici, care de multe ori nu adăuga în sus.
Regulile GMP au doar definiții ale „număr de ordine“ (ing. Numărul de lot, numărul lotului), și „termenul de valabilitate“ (eng. Data expirarii, data expirarii). Reglementările GMP nu sunt cerințe în structura numărului de cod mult, nu există reguli pentru calcularea datei de expirare. Norme aplicabile etichetarea termen de valabilitate din lume sunt reglementate în principal reglementări din domeniu, dar este de obicei standardizat cu alte industrii. Este important să înțelegem diferența în termeni de „termenul de valabilitate“ și „termenul de valabilitate“: studii de stabilitate Perioada de valabilitate stabilite la [10], iar termenul de valabilitate este aplicată ambalajelor de consum. Dar o serie de numere de codificare - este realizarea libertății de alegere pentru fiecare producător de droguri, cu o singură condiție, ca numerotarea seriei nu trebuie să încalce principiile de trasabilitate și poate provoca confuzie.
[1] MU 9467-015-05749470-98 „Design grafic de droguri. Cerințe generale ".
[10] orientări armonizate ICH Q1A «studiu de stabilitate a unor noi medicamente
* Unic [Lat. Unicus] - un unic, diferit de altele, un excepțional și unic.
** Nu se aplică produselor biologice, cum ar fi vaccinuri, seruri, toxine și alergeni; produsele medicamentoase derivate din sânge și plasmă, precum și medicamente biotehnologice.