student A-220
Stepantsov Artom Valerevich
Dintre hormonii timusului și timozinele timopoietină cele mai studiate. Primul grup include aprox. 20 peptide mol. m. 1 mie. la 14 mii., care, în funcție de punctele lor izoelectrice sunt împărțite în. și timozine. Sase dintre ele - proyavlyayut Naib. Activitate. Aproape toate timozine cu excepția (mol. M. C. 2200) și (mol. M. C. 5500), structura primară este cunoscută. De exemplu, (.. 3108 mol) de vițel constă din resturile de acid 28 aminoacizi:
(Sintetic, de asemenea, obținut. Mijloace) Activitatea de la Deux-acetilare nu este redusă. Fragmentele 14-28 și 19-28, respectiv. 1 și 2 ordine de mărime mai puțin active compus de pornire, și -Timoziny conțin 43, 39 și 41 de resturi de aminoacizi, resp. toate dintre ele grupa NH2 terminale acetilat.
Hormonul timosin este un set de hormoni din grupul de polipeptide acid termostabil, cu o greutate moleculară medie 4 kD. Hormoni grupe timosin pot fi nespecifice și specifice timusul, deși ele reglează funcția sistemului imunitar al organismului (multiplicarea, diferențierea subclase de creștere a limfocitelor T și a altor organe limfoide.). Astfel, alfa-1-timosin, sintetizat de către celulele epiteliale corpurile Hassall, paralele detectate în multe țesuturi epiteliale, indicând faptul că ei nespecificitate pentru timus. Acest hormon prevede aparent, diferențierea limfocitelor T-helper, celule supresoare și ucigaș. Excesul de alfa 1 caracteristic -timozina corpul anumitor boli autoimune (miastenia gravis).
Alți hormoni timice - timopoietină si thymuline specifice timus. Ambii hormoni protimotsitov reglează diferențierea și maturarea thymocytes la T-limfocite. Atunci când există un deficit de hormoni timici timusului hipoplazie, ceea ce conduce la inhibarea procesului de maturare a limfocitelor T, defectuozitate sisteme de imunitate umorală și celulară specifică.
In timopoietin grup include doi hormoni. debarcader lor. M. Despre 5550. Structura tipopoetina primar de vițel I:
Timopoietin II conține în poziția 1 serie, la poziția treonina-43.
Este cunoscut ca timich ser. factor (STF), a cărui concentrație în sânge mai mult decât alți hormoni timusului. În plus față de influența asupra maturării limfocitelor T, asigură terminații normale excitabilității neuromusculare. cuvântul lui. M. 857, structura vițel primar:
timus, hormonul timosin imunitate
Fragmentele, 2-9 3-9, 4-9 și păstrează activitatea hormonală și 1-8 și 1-7 sunt inactive. G. t. Aloca Ch. arr. din glanda timus de viței și vaci de sânge. Folosit pentru tratarea onkologich. boli, în dec. imunocompromisi, precum și pentru cercetarea științifică.
Până în prezent, activitatea biologică descrisă mai mulți hormoni timice. așa-numiții factori timice. Trebuie subliniat faptul că, în legătură cu utilizarea de investigatori separate, surse și metode de izolare diferite, substraturi diferite obținute prin caracteristici biochimice și au diferite denumiri - timizin, timopoietin, umbikvitin, timarin, T-activin, factorul de umoral timic, etc ...
Cel mai investigat hormon timic, timosină a, care este un complex de polipeptide stabile termic destul de bine studiate proprietățile fizice și chimice. Timozinul obținut din timusul de animale diferite, cele mai multe dintre glandele de viței.
Efectul principal al administrării timozin este inducerea maturării limfocitelor T și cel mai demonstrabil manifestate la animalele tinere timectomizat în care este restabilește în mare măsură homeostaza imune: creșterea numărului de limfocite T, recuperarea funcției lor atenueaza sindrom vasting severitate, câștigurile organismului capacitatea de a respingerea alogrefei de piele, activat splenocitele implicate în GVHD.
In mod similar, deși animale mai puțin pronunțate, efect timozin și pentru adulți intacte și timectomizat, îmbunătățind răspunsurile lor celulare imune.
Studii in vitro pe limfocite umane a arătat că majoritatea timozin lor de stimulare distincte manifestată în boli în care a scăzut capacitatea inițială a limfocitelor la formarea rozetei spontane și reacția de transformare blastică. Cu toate acestea, în funcție de concentrație și de tratament timp timozin capabil de a inhiba proliferarea limfocitelor indusă de PHA, ConA și lakonoksa mitogen și inducerea limfocitelor citotoxice, care este interpretat ca o consecință a maturării celulelor supresoare sub influența timosin, deoarece inhibarea răspunsului proliferativ care nu este asociată cu stimularea întârziată sau toxicitatea medicamentului. Deoarece activarea supresoare legare timosin-T și inhibarea dezvoltării encefalomielitei alergice experimentale și gemotsitopenii autoimune.
Efectul timozin asupra răspunsurilor imune celulare pentru a determina domeniul de aplicare sale clinice: imunodeficienta primara, tumori, boli autoimune, infecții virale. Criterii de tratament timozin este reducerea numărului și a scăzut activitatea funcțională a limfocitelor T în sângele periferic, precum și îmbunătățirea capacității limfocitelor la E-rozetă la incubarea lor cu acest hormon.
Normalizarea efect asupra sistemului T-timozin ar trebui să reducă pacienții imunocompromiși înaltă predispoziție la infecții, în special la un astfel de mecanism care rezistența este determinată în principal de răspunsuri mediate celular.
Foarte important, capacitatea de a stimula un sistem T este stocat în timozin și în ceea ce privește combinația de inhibare cu glucocorticoizi și anti-metaboliți la pacienții cu gemotsitoneniey autoimună. În același timp, puterea efectului stimulator al timosin superior levamisol.
Cu toate acestea, se pare că activitatea timosin imunotropic în organismul adult din punct de vedere cantitativ, nu este întotdeauna suficient de pronunțată. Prin urmare, se fac încercări de a crește sensibilitatea și celulele stem limfoide la acțiunea hormonului, în special prin reducerea nivelului organismului endogen hloditana administrare glucocorticoizi.
Se presupune prezența unui dublu mecanism de acțiune hormoni timici asupra maturării celulelor T și a funcției celulelor efectoare: niveluri crescute de AMPc în limfocite și creșterea progenitoare în GMPc de celule efectoare. În cazul specific al timosin, arată o creștere sub nivelurile de influenta intracelulare de cGMP în limfocitele timusului și splinei și nici un efect asupra nivelului de AMPc. Este stabilit că numitul proces de acumulare GMPc este dependentă de prezența calciului.
Lucrările recente conțin o descriere detaliată a metodelor de preparare și caracteristicilor fizico-chimice ale tuturor factorilor timus principali (in special T-activin) metode imunologice si de rezultatele testului activitatea lor de aplicare clinică.
Marile oportunități se deschide perspectiva de a folosi alte immunomediators, t. E. regulatori de imunitate, produse de celule ale sistemului imunitar. Factor de transfer (factor de transfer) este deja utilizat în diferite tipuri de boli imune și tumorale (inclusiv pentru cancerul de san). a studiat intensiv măduva osoasă umoral stimularea producerii de anticorpi factor - SAP și alți factori.
Timozinul - Induce expresia markerilor de celule T
Timopoietin I și II - Induce expresia markerilor de celule T crește cAMP în limfocitele
factor umoral timic - Accelereaza reproducere limfocite stimulate induce specific T-markeri
factor timic activ AFT-6 - expresie Crește T markere, stimulează sinteza ADN-ului, are un efect antitumoral al SAP - producători de anticorpi Stimulator - Asigură maturizarea normală a limfocitelor B.