reacția Opredelenie.Autoimmunnye - o reacție împotriva autoantigene. boala autoimuna - o boală în etiologia și / sau patogeneză implică ca componente primare sau secundare autoanticorpilor și / sau limfocite autosensibilizirovannye.
Ocurenta. Bolile autoimune apar la femei, și mai mult de 5 ori mai frecvent decât bărbații. Acest lucru se datorează faptului că crește hormonii sexuali feminini, iar oamenii slăbi răspunsul imun. În plus, ea a constatat o asociere a proceselor autoimune organ cu anomalii ale cromozomului X.
Clasificare. Nu există nici o clasificare general acceptată a bolilor autoimune. Pe mecanismul de dezvoltare pot fi împărțite în 2 grupe.
1. Bolile asociate cu activitatea de dezinhibare autoreactive celulelor T helper sau perturbarea sau intensificarea cooperativă a activității limfocitelor autoimune.
2. Bolile asociate cu stimularea limfocitelor T ocolesc celulele T helper autoreactive.
Pentru bolile cu natura autoimună stabilite sunt reumatism, artrita reumatoidă, lupusul eritematos discoid și sistemic, dermatomiozita si polimiozita, periarterita nodoasă, scleroza sistemică, bolile demielinizante ale sistemului nervos (subacută sclerozantă subacută, scleroza amiotrofică laterală), tiroidita, pemfigus vulgaris Hashimoto și pemfigoid, retinită și iridociclita, boala Crohn, colita ulceroasă, anemia autoimună, boala Wegener, unele forme de non-insulino-dependent Ca diabet zaharat Ary și altele.
Condiții de apariție. Condiția este activarea patologică a reacțiilor autoimune.
Mecanismele. răspuns autoimun moderat la autoantigene prezente în mod normal. Este necesar pentru existența normală a sistemului imunitar, precum și pentru reglarea funcțiilor celulare, și de sincronizare, și morfogenezei. Se crede că fiecare dintre teoretic posibile antigene corespunde unuia dintre receptorul clonelor de limfocite B și T. Baza de auto-toleranță este o selecție negativă și eliminare (sacrificare) sau funcționale clone autoreactive off de limfocitele T în timus și supresia limfocitelor B autoreactive.
In mod normal, titruri scăzute de autoanticorpi, astfel încât efectul lor nu înlocuiește și nu sunt superioare efectele endocrine normale, paracrin, controlere autocrine si neuronale, dar completează. Datorită titrurilor relativ scăzute, precum și datorită endocitoză rapide a anticorpului-receptor, aceste autoanticorpi nu poate provoca daune propriilor lor celule.
Anterior, sa crezut că un număr de țesuturi ale corpului normal izolate (structurale sau funcționale) privind recunoașterea imunologică, deci o „descoperire“ a acestor „bariere“ poate duce la dezvoltarea reacțiilor autoimune. În țesuturi izolate de supraveghere autoimună a țesutului cristalinului ochiului atribuit, testicul, sistemul nervos central, tiroida, suprarenala. În prezent, metodele immunodiagnostic sensibile identificate în sânge de oameni sănătoși importante pentru sistemul imunitar al numărului de auto-antigene, considerate anterior „În spatele unei bariere„, care a negat existența unei astfel de reprezentare - autoantigene.
În ceea ce privește reacțiile alergice, există o predispoziție genetică la dezvoltarea bolilor autoimune.
De exemplu, în rândul pacienților cu spondilită anchilozantă (boala Bechterew), aproape 90 ori incidența crescută a genei B27. și că 90% dintre bărbați.
Transportul gena DR3 duce la creșterea înșeptit a unui număr de boli autoimune.
Perturbarea poate avea loc fie toleranta la toate autoantigene (de exemplu, lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă) sau la unul sau mai multe antigene de sine (de exemplu, antigene ale epidermei ale membranei bazale în pemfigoid bulos).
Această toleranță redusă la auto-antigeni pot fi:
1) conduce la perturbarea depresiei timusului clone relevante ale limfocitelor
2) activarea directă a helper T autoreactive unele substanțe chimice sau de droguri și toxine de anumite bacterii,
3) activarea policlonală imediat nespecifice limfocitelor B. inclusiv autoreactive de virusul Epstein-Barr, endotoxinele bacteriene, unele lectine din plante.
În plus, datorită evoluției paralele a patogenilor exogene, cum ar fi bacteriile, dobândită similaritate moleculară a moleculelor endogene afecta corpul (mimică molecular). Acest antigen este un microb în predispus genetic la reactii autoimune un individ ar putea activa producerea de autoanticorpi, ceea ce duce la dezvoltarea bolilor autoimune.
Un astfel de mecanism de boli autoimune, denumite reactivitate încrucișată.
Într-un număr de boli autoimune, nu a similarităților antigene și autoanticorpi și anticorpi la microb. în care celulele T helper-microbiene specifice pot activa autoreactive T-ucigasi.
Deoarece celulele T-helper poate recunoaște antigenul numai în complex cu antigenul major de histocompatibilitate clasa II (MHC-II), un răspuns autoimun poate începe numai atunci când starea complexului de expresie pe orice suprafață celulară. Expresia anormală a proteinelor MHC-II pot fi cauzate de activarea genelor respective sub acțiunea gamma interferon și alfa, factorul de necroză tumorală, și, eventual, alți factori. Astfel de mecanisme sunt marcate, de exemplu, hepatita cronică virală C și tiroidita Hashimoto (Fig.52 .1).
Într-un corp de titruri mari de autoanticorpi pot conduce la:
1) inhibarea funcției celulelor țintă și atrofie tisulară, de exemplu, în mixedem autoimună,
2) activarea patologica și proliferarea celulelor țintă, cum ar fi boala Graves (difuze gușă toxică),
3) acelular citoliza, de exemplu, reumatism,
4) dependente de T citoliza, de exemplu, gastrita cronica de tip A auotoimmunnom
Poza macroscopic. Deoarece bolile autoimune sunt multe și variate, precum și schimbările macro și microscopice sunt, de asemenea, variate si sunt sistemice, în multe cazuri.
Astfel, în piele, într-un număr de boli autoimune (lupus sistemic și discoid eritematos, dermatomiozită) observate roșeață sau neuniform multifocal și sigilarea prin proliferarea fibroblastelor sub influența unor cantități excesive de factori de creștere și depuneri anormale de colagen. Când pemfigus vulgar în care există anticorpi la desmozomilor straturile bazale ale epidermei sau pemfigoid bulos (anticorpi la membrana bazală a epidermei) dezlipirea epidermei sub formă de bule marcate.
Tulburări mișcările pasive ale articulațiilor, care sunt distruse în căptușeala sinovială a suprafețelor articulare și cu proliferarea excesivă a țesutului conjunctiv, se observă în artrita reumatoidă, spondilita anchilozanta, artrita reumatoida.
Modificări în clapele reumatism inima sunt afectate de îngroșarea supapa cu depunerea pe ele mase trombotice, care pentru amortizarea procesului duce la stenoza și / sau insuficiență de supapă. De asemenea, este posibil să apară o creștere anormală a țesutului conjunctiv în endocardului și miocardului. Un număr de boli care apar cu vasculita sistemică observată poliserozită. Practic se schimbă în organele interne sub bolile autoimune sunt detectate prin examen microscopic.
Frotiului. Cele mai frecvente manifestări microscopice ale bolilor autoimune includ infiltrare limfocitară și granuloame în diferite organe, vasculita cu infiltrare limfocitară a peretelui vasului (mai ales arterial) sau prin formarea acestora sau în jurul lor granuloame macrofage adesea proliferarea lor intimalã cu stenoza semnificativa si chiar obliterarea lumenului vascular , proliferarea anormală a țesutului conjunctiv, atrofie, sau, mai rar, proliferarea compensatorie a celulelor parenchimatoase în țesutul afectat. Mai detaliat descrierea patologică a mai comune boli autoimune este prezentat într-un curs privat de anatomie patologică.
Manifestările clinice. Cele mai frecvente simptome pentru cele mai multe boli autoimune sunt febra, oboseala si, in unele cazuri, pierderea în greutate cauzată de concentrație sanguină ridicată de interleukina-1 și factorul de necroză tumorală. Durere, tumefiere și mobilitatea limitată a articulațiilor de calibru diferit duce la atrofie musculara si osoasa cu dezvoltarea osteoporozei, adesea complicată de fracturi patologice, în primul rând, vertebre, coaste, colului femural, oasele antebrațului. Vasculita însoțită de dureri în diferite părți ale corpului, uneori insuportabile, dezvoltarea de atacuri de cord, apariția efuziune în cavitățile seroase, complicând activitatea functiei cardiace si pulmonare, ischemie miocardică, cu toate manifestările și consecințele. Boli renale, care se bazează pe și glomerulity vasculita observate într-un număr de boli însoțite de hipertensiune, proteinurie și nefroscleroza creștere cu simptome de insuficienta renala cronica. CNS a provocat atât vasculita și încălcarea sintezei de mielină, diverse simptome neurologice și psihiatrice se manifesta, de la paralizie și convulsii și terminând cu depresiuni și psihoze.
Deoarece metoda principală tratarea acestor pacienți imunosupresie este constantă, iar hormonii glucocorticoizi de bază sunt imunosupresive, o parte semnificativă a simtomatiki observate la acești pacienți asociate cu utilizarea lor in curs de dezvoltare Cushing obezitate sindromul, diabet steroid, osteoporoza, ulcere steroizi ale stomacului și 12- duoden. Deoarece bolile autoimune sunt însoțite de diverse defecte de imunitate, iar acest efect este potențat de tratamentul real, mulți pacienți suferă de boli infecțioase, care cel mai adesea sunt cauza directă a morții lor.