În ciuda numărului mare de studii care vizează găsirea unui factor major de dezvoltare BP, etiologia bolii nu a fost încă cunoscută. Efectuat multe studii care arată rolul de diverși factori în dezvoltarea bolii. În special, se arată efectul factorilor ereditari. Studiile moleculare au aratat ca o moștenire autozomal dominantă BP poate fi legată de cromozomul 4q21-q23 (locus PARK1) cartografiat genei care codifică alfa-synuclein - principala componentă structurală a așa-numitelor corpi Lewy găsite într-un număr de boli (inclusiv boala Parkinson, demența cu corpi Lewy, atrofie multiple de sistem), ceea ce permite utilizarea de alfa-synuclein ca marker histochimic inclusiv BP. Ca prevalenta mutațiilor genei alfa-synuclein, sa demonstrat că probabilitatea de rudele de gradul BP bolnavi de pacienti cu PD sunt de 2-3 ori mai mare decât în populația generală. mutații sunt, de asemenea, găsite în genele cromozomului 6q25-27 (PARK2 locus care codifică o proteină Parkin) 2 p (PARK3 locus, autozomal dominantă), 4q15 (PARK4).
Mecanismele neurochimice cheie ale patogeneza neuronilor dopaminergici din acest moment includ:
1) stresul oxidativ al neuronilor dopaminergici;
2) reducerea activității complexului I mitocondrial, ceea ce duce la o perturbare a alimentării cu energie a neuron;
3) acumularea de ioni de calciu și fier, enzime care activează activitatea insuficientă catabolism și radical liber mecanismele de oxidare de fond a sistemelor antioxidante si glutation superoxiddismutazei-Cu2 -Zn2. care se poate datora deficit de zinc.
Trebuie remarcat faptul că în PD schimbări nu numai sinteza dopaminei, dar, de asemenea, schimbă starea receptorilor dopaminei. In prezent, tehnicile de donare moleculară sunt șase subtipuri de receptori ai dopaminei, ale căror proprietăți sunt clasificate în D1-like (D1 și D5) și D2-like (D2 împușcat, D2 lung, D3 și D4). Majoritatea pacienților care nu sunt tratate încă cu preparate de levodopa, există o creștere în densitatea receptorilor D2 ai dopaminei cu 50%, comparativ cu norma. Densitatea redusă a receptorilor dopaminei in PD avansat asociat cu degenerarea structurilor generale dopaminergice.
- hipokinezie prezență (încetineala inițierii mișcării voluntare cu scăderea progresivă a vitezei și amplitudinea mișcărilor repetate);
- prezența a cel puțin una dintre următoarele simptome: rigiditate musculară, tremor de repaus 4-6 Hz, instabilitate posturală, nu este asociat vizual, vestibular, cerebeloasă sau disfuncție proprioceptive.
- antecedente de accident vascular cerebral recurente, cu o progresie pas ca a simptomelor bolii Parkinson;
- repetate traumatismul craniocerebral sau encefalită fiabile;
- crize oculogire;
- Tratamentul neuroleptic înainte de debutul bolii;
- remisiune pe termen lung;
- simptome strict unilaterale pentru mai mult de trei ani;
- supranucleară privirea paralizie;
- semne cerebeloase;
- apariția precoce a simptomelor de insuficiență vegetative;
- apariția precoce a demenței;
- Babinski;
- Prezența tumorii cerebrale sau deschis (hidrocefalie comunicare);
- reacții negative la doze mari de levogiră izomer dezoksifenilalanina (L-DOPA) (dacă malabsorbtie este exclusă);
- MPTP intoxicație.
3. Criterii de confirmare a BP (pentru un diagnostic fiabil necesită prezența a trei sau mai multe simptome):
- debutul simptomelor unilaterale ale bolii;
- prezența unui tremor de repaus;
- asimetrie constantă cu simptome mai severe pe partea corpului cu care debutul bolii;
- reacție bună (70-100%) pentru L-DOPA;
- curs progresivă a bolii;
- prezența diskinezie severă indusă de L-DOPA;
- receptivitatea la L-DOPA timp de 5 ani sau mai mult;
- curs pe termen lung a bolii (10 ani și peste).
In stadiu avansat de diagnostic PD de asteptare clinice nu produce prea multe dificultăți în expertul competent.
Principiile de tratament PD
Farmacoterapie BP. Deoarece în etiologia PD a bolii nu este complet definită în farmacoterapia numai posibile metode patogenice și tratament simptomatic.
Prin intermediul unui tratament patogenetic poate include, de asemenea, anticolinergicele trihexifenidil (Cyclodol, Parkopan), benztropine (Kogentin), biperiden (Akineton) că reducerea activității sistemului colinergic în ceea ce privește prevalența relativa a dopaminei in PD, restabilirea echilibrului dintre sistemele de reglare.
Terapia simptomatică. mijloace Simptomatic includ convențional medicamente care afectează direct schimbul de dopamină. Pe baza prezentei funcționarea transmisiei neurotransmițător (sinapsă), principalele direcții de activare a transmisiei dopaminergice în PD este după cum urmează:
1) crește sinteza dopaminei (formulări L-Dopa);
2) Stimularea eliberării de dopamină de la închidere vezicule presinaptice (amantadina);
3) inhibarea catabolismului dopaminei (MAO inhibitori de tip B (selegilina) inhibitori kateholortometiltransferazy (COMT) (tolcapona, entacapona));
4) inhibarea reabsorbției terminale presinaptice dopaminei (amantadina, antidepresive triciclice (amitriptilina));
5) stimularea directă a receptorilor de dopamină (agoniști ai receptorilor de dopamină).
Alegerea medicamentului în monoterapie afectează gravitatea insuficienței funcționale. În cazul în care calitatea vieții pacientului nu este afectata in mod semnificativ, tratamentul precoce ne putem limita la numirea metodelor selegilina și nemedicamentoase (terapie fizica, psihoterapie). În prezența tulburărilor funcționale au o valoare de vârsta pacientului și de gradul de conservare a funcțiilor cognitive (Tabelul).
Caracteristici ale farmacoterapie in PD avansate sunt asociate cu pathomorphism bolii clinice. Ea se bazează pe progresia degenerare a neuronilor dopaminergici și modificarea stării de receptori ai dopaminei.
Următoarele modificări clinice izolate.
fluctuații motorii. Fenomenul epuizării efectului dozei - scurtarea duratei de acțiune a unei singure doze de levodopa (acceptată diagnostica dacă durata efectului levodopa mai puțin de 3 ore).
Fenomenul „on-off“ - un debut rapid bruscă a efectului și aceeași încetare rapidă a medicamentului, după o perioadă de „platou“.
Curing - o pierdere bruscă a activității motorii timp de câteva secunde sau minute.
Diskinezii - coreeiformă hiperkinezie, care, în funcție de perioada de apariție pot fi împărțite în următoarele tipuri principale: acțiunea diskinezie - apare cum sugerează și numele, în timpul mișcării de voluntariat; dischinezie „ON perioadă“ - apare în acțiunea perioadei de pregătire; dischinezie, „perioada off“ - atunci când opriți de droguri; bifazica dischinezia - la începutul pregătirii și în final; „Paroxistică“ diskinezie - imprevizibil.
Principalele abordări pentru corectarea manifestărilor clinice pathomorphism BP:
- cresterea multiplicitate care primesc levodopa cu scăderea dozei unice;
- utilizarea prelungită a formelor de levodopa la intervale de minimum 4 chasa;
- optimizarea absorbției levodopa:
- recepție pentru 30-45 de minute inainte de masa;
- modificarea dietei (proteina restrictie dieta);
- utilizarea de medicamente care sporesc motilitatea gastro-intestinală (Motilium); - adăugarea de agonist al receptorului de dopamină;
- adăugarea unui inhibitor de MAO-B;
- adăugarea unui inhibitor de COMT;
- utilizarea de medicamente combinate (levodopa + inhibitor + inhibitor al COMT MCM).
exercițiu terapeutic cu manifestările inițiale ale bolii pot fi destul de diversă. Pe masura ce boala progreseaza principalul obiectiv al exercițiilor au ca scop menținerea stereotipurilor profesionale și de pe piața internă cu motor. La mare valoare exprimată manifestări ale bolii devin exercitarea pasiv.
1) Eficacitatea scăzută a tratamentului medicamentos complex sau sensibilitate scăzută în mod individual la acestea;
2) efecte secundare semnificative de tratament de droguri, care nu permite creșterea dozei de medicamente antiparkinsoniene sau forțând tratarea deșeurilor de droguri;
3) pronunțat tremor, rigiditate și bradikinezie în afara medicamentelor antiparkinsoniene, rupând aproximativ pacient adaptare de uz casnic.
Aloca interferență distructivă (distrugerea stereotactic a ventral orale grup de nuclee de talamusului - VL-paralizie cerebrală), stimularea electrică cronică a structurilor subcorticale și Neurotransplantation în PD. În acest caz, principala tendință în dezvoltarea neurochirurgie funcțională este o tranziție de la non-distructive la interferențe distructive (stimulare electrică cronică și neurotransplantation), cu condiția ineficiența farmacoterapie.
LG turbină. MD, profesor
RR Bogdanov. PhD, profesor asociat
MONICA-le. M. F. Vladimirskogo, București